vegf基因修飾c17.2神經干細胞移植治療腦梗死的實驗研究

1、中 山 大 學博士學位論文Y7 6 7 8 7 8V E G F 基因修飾C 1 7 ．2 神經干細胞移植治療腦梗死的實驗研究學科專業(yè)名稱：神經病學博士牛：沈慶煜指導老師：邢詒剛教授答辯委員會主席： 胡學強答辯委員會成員中I I J 大學附屬第二醫(yī)院2 0 0 5 年5 月廣州V E G F 基因修飾C 1 7 2 神經干細胞移植治療腦梗死的實驗研究 中文摘要物的基礎上，移植后可重新建立神經環(huán)路，并替代受損的神經組織。以往目的基因的表達

2、及其產物功能的發(fā)揮多依賴現存的神經環(huán)路，而實際上這些神經環(huán)路在病變后多已喪失功能，而N S C s 作為目的基因載體可在表達目的基因的同時重塑退變的神經環(huán)路，從而增強了目的基因的功能。神經干細胞在腦內的遷移和分化需要一定的時間，而且作為原始未分化細胞，缺乏足夠的細胞因子分泌能力，因而在移植早期難以對腦缺血局部病理改變產生積極影響，缺血區(qū)大量血管結構的破壞和神經細胞凋亡對以后的神經功能障礙程度產生著決定性作用。因此單純依靠神經干細胞移植治

3、療腦缺血難以產生良好的效果。同時諸女N N G F 、B N D F 等神經營養(yǎng)蛋白家族類成員及其他一些生長因子女I ] V E G F 己被證明對缺血性腦損傷有保護作用。為增強N S C s 移植治療腦缺血效果，近期的研究已不再限于單純N S C s 移植。用神經營養(yǎng)因子修飾的N S C s 移植治療腦梗死成為新研究熱點。腦缺血的病理生理機制十分復雜，涉及到能量匾乏、細胞離子穩(wěn)態(tài)破壞、胞內鈣增加、興奮性神經毒及自由基損傷等。目前認為，

4、腦梗死后中心缺血區(qū)的神經細胞將發(fā)生不可逆的損傷，治療關鍵在于恢復缺血周圍區(qū)的血液供應，縮小梗死面積。而缺血周圍區(qū)的神經細胞轉歸則受到多種因素的影響。國內外采用動靜脈溶栓、抗凝等方法改善缺血半暗帶的血流供應，以減少缺血的范圍，但目前尚無令人鼓舞的進展。應用某些生長因子促進新生血管形成、增強建立側枝循環(huán)，減輕缺血、缺氧對血管內皮細胞的損傷，以改善缺血腦組織的血流供應，是治療腦缺血的另一可行途徑。血管內皮生長因子( V a s c u l a

5、 r E n d o t h e l i a lG r o w t hF a c t o r ，V E G F ) 是近年來發(fā)現的具有高度特異性的促血管內皮生長的細胞因子，與血管的發(fā)生和生長有密切的關系。目前，采用V E G F 重組蛋白和基因治療冠心病或外周動脈閉塞性疾病基礎和臨床研究已取得了較好效果。V E G F 治療腦缺血和梗死的動物實驗也獲得了令人興奮的結果，外源性V E G F 治療大鼠腦梗死后梗死體積縮小，并可促進半暗帶區(qū)