e.colidna抗腫瘤免疫的動態(tài)實驗研究

1、E . c o l i D N A抗腫瘤免疫的 動 聲 實 驗 研 究碩士研究生:指 導 教師:專 業(yè) 名稱:史麗濱張卓然教授病原生物學摘 要腫瘤逃脫宿主免疫監(jiān)視， 宿主免疫低下， 是腫瘤得以生長發(fā)展的 主 要 原 因 準 用 安 全 有 效 的 腫 瘤 免 疫 方 法 ， 調 動 機 體 內 在 的 V L M 中 瘤 能力來戰(zhàn)勝腫瘤是眾多學者關注的熱點。 D N A 是一種帶有遺傳信息的大分子， 但近來證據表明， 不同 物種來源的

2、D N A 免疫原性不同， 細菌D N A能激活機體免疫系統(tǒng)，并具有免疫調節(jié)作用。 我們以 前的實 驗已 經證明:大腸埃希菌 D N A(E . c o l i D N A )具有很強的抑瘤作用，但對腫瘤細胞無直接細胞毒作用， 其表現(xiàn)的抑瘤作用主要是由D N A 激活荷瘤小鼠的免疫功能所引 起的。 在此基礎上， 本實驗進行了E . c o l i D N A 抗腫瘤免疫的動態(tài)實驗研究， 進一步揭示了E . c o l i D N A

3、對荷瘤小鼠 免疫功能的 動態(tài)調節(jié)作用及荷 瘤機體免疫功能的 動 態(tài)變化。 5 5 只B A L B / 。 小鼠 ， 其中5 只為正常對照小鼠 ， 其余的 5 0 只小鼠 全 部荷瘤， 荷瘤后隨機分成 1 0 組， 5 組為T E S ( T r i s , E D T A , N a C l 組成， 是D N A 溶解液)對照組， 5 組為E . c o l i D N A 治 療組。 荷瘤后第四 天起， 分 別于 對照 組和

4、治 療組小鼠 皮下注射T E S ( 0 . 1 M ) 和E . c o l i D N A ( 1 0 0 u g / m l ) 0 . 3m l / 只， 隔日 一次，共五次。 分別于注射 1 次， 3 次， 5 次后 2 4 小時及 5 次后 5 天 ， 9 天 ( 即 相當于荷癟后第 5 天， 9 天， 1 3 天， 1 7 天和2 1 天) 各處死一組 T E S 對照組和 E . c o l i D N A

5、治療組小鼠。 取瘤組織稱治 療早期， 血 清中I L - 1 2 含量( n g , / l ) ( 7 3 . 4 5 士 4 . 2 8 ) ， 明含量 ( 州)( 6 0 . 6 0 1 2 . 0 7 ) 及T N F - a 含量 ( n g / 1 ) ( 9 1 . 2 7 士2 . 7 4 )均顯著 高于 正常小鼠 的I L - 1 2 ( 6 3 . 7 8 1 4 . 4 3 ) , N O (

6、5 3 . 1 3 1 1 . 9 9 ) 及T N F - a ( 8 2 . 0 8 士 7 . 1 6 )( PO . 0 5 )， 在相應的T E S 對照 組 中 ， I L - 1 2 ( 3 5 . 1 5 1 2 . 6 2 ) ; N O ( 3 0 . 0 1 1 1 . 8 6 ) 顯 著 低 于 i E 常 水 平( P < 0 . 0 1 ) ，而 T N F - a ( 1 0

7、 1 . 0 3 1 7 . 4 5 ) 卻顯著高于正常水平( P < 0 . 0 1 ) 和 相 應 的 : . c o l i D 。治 療 組 ( P < 0 . 0 1 ) 了結果顯示: E . c o I i D N A體內 抑瘤作 用出 現(xiàn)早， 作用 強且持久; 主 要 是 通 過 誘 導 腫 瘤 組 織 壞 死 所 致 。 粵 c o l i D N A 可 快 速 持 久 地 激 活 N K / M

8、( D 細胞殺傷活性， 提高體內工 L - 1 2 , N O , T N F - a水平， 并且能有效的 維 持 機體免 疫 功能 在正 常范圍內 ， 防 止出 現(xiàn)免 疫 功 能的 紊 亂。 荷 瘤對照組小鼠早期可出 現(xiàn)暫時的免疫功能增強， 但隨 荷瘤時間延長， 免疫功能逐漸降 低至較低水平 ( 表現(xiàn)在N K / M ( D 細胞殺傷活性及血清I L- 1 2 . N O 含量方面) 并出現(xiàn)免疫紊亂 ( 如 荷瘤晚期血清中T N