外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療宮頸病變伴人乳頭瘤病毒

1、外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染的療效觀(guān)察外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染的療效觀(guān)察穆 慶，史 蕾，閆效宇，王 敏*［摘 要］ 目的 目的： 觀(guān)察外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架對(duì)宮頸病變伴人乳頭瘤病毒( HPV)感染的療效與安全性。方法 方法：對(duì) 90 例女性宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染患者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分為試驗(yàn)組 60 例和對(duì)照組 30 例，同時(shí)對(duì) 30 例患者進(jìn)行開(kāi)放試驗(yàn)，

2、為治療組。試驗(yàn)組和治療組給予外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架藥物治療，對(duì)照組給予安慰劑(生理鹽水)治療，比較試驗(yàn)組和對(duì)照組的療效，并觀(guān)察治療組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為 80. 0%，對(duì)照組總有效率為 30. 0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 01) 。治療組總有效率為 90. 0%。結(jié)論： 外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染療效顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。［關(guān)鍵詞］ 外用紅色諾卡氏菌

3、細(xì)胞壁骨架; 宮頸病變; HPV 感染宮頸癌作為婦科常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著婦女的生命 和健康。人乳頭瘤病毒( Human papillomavirus，HPV) 感染已從分子及基因水平上被證實(shí)是宮頸癌發(fā)生的明確病因［1］ 。高危型 HPV(16 型) 的生 殖道感染可見(jiàn)于 50%～55%的宮頸癌患者［2］ 。雖有 90%以上免疫力正常的女性可在 HPV 感染后 2 年自然痊愈，但一旦發(fā)現(xiàn)高危型 HPV 感染仍不可忽視。因此，

4、早期發(fā)現(xiàn)和治療 HPV 感染，可以預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)、早期治療以及治愈宮頸病變。我院于 2008-2011 年，在門(mén)診隨機(jī)抽取 120 例宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染患者，采用外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療，并與自然轉(zhuǎn)歸的患者進(jìn)行比較，取得較為滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1. 1 一般資料 選擇 2008 年 1 月至 2011 年 12 月， 我院婦科門(mén)診確診為宮 頸病變伴 HPV 感染者 90 例，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)

5、，將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(60 例)及對(duì)照組(30 例)。同時(shí)選取符合標(biāo)準(zhǔn)的 30 例患者作為治療組，進(jìn)行開(kāi)放性試驗(yàn)。入選標(biāo)準(zhǔn): ①年齡在 21～45 歲，有 3年以上性生活的女性; ②HPV 檢測(cè)診斷為慢性宮頸炎伴高危型 HPV 感染 者; ③宮頸涂片按照 TBS 系統(tǒng)分類(lèi)為未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞和惡性細(xì)胞者;④簽署書(shū)面知情同意書(shū)，愿意并能按照方案要求予以合作者。排除標(biāo)準(zhǔn): ①妊娠或哺乳期婦女; ②免疫功能低下， 或長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素及

6、免疫抑制劑者; ③嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害者; ④1 周內(nèi)曾接受系統(tǒng)或局 部抗病毒藥物治療者; ⑤4 周內(nèi)使用過(guò)作用于免疫系統(tǒng)的藥物者; ⑥近期 ( 2 周內(nèi)) 或正在接受經(jīng)陰道給藥的治療; ⑦滴蟲(chóng)、 霉菌、 細(xì)菌性陰道病患者排除。各組患者的年齡、病變類(lèi)型和病變程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，具有可比性( P＞0. 05)。1. 2 治療方法 各組患者均于月經(jīng)干凈后 3 d 開(kāi)始用藥。試驗(yàn)組和治療組:頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。目前對(duì)宮頸病變合并

7、 HPV 感染的治療，主要采用 手術(shù)、物理及藥物治療等 ［4］ 。物理治療是利用各種物理方法使病變部位 表面細(xì)胞壞死脫落，重新被正常新生細(xì)胞覆蓋，包括電熨法、激光治療、冷凍治療、紅外線(xiàn)凝結(jié)療法及微波治療等，是目前臨床最常用的早期宮 頸病變的治療方法，但存在治療后陰道流液較多、流液時(shí)間較長(zhǎng)、不良反應(yīng)大等問(wèn)題。手術(shù)和物理治療只是通過(guò)去除感染 HPV 的局部組織達(dá)到 控制或減緩 HPV 感染的目的，并非真正地針對(duì) HPV 感染而治療。西藥 治

8、療 HPV 感染主要有抗病毒藥物(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、皰疹凈)、免疫增強(qiáng)劑(干擾素、 轉(zhuǎn)移因子)、 局部用藥(5-氟尿嘧啶) 等， 尚無(wú) HPV 感染的針對(duì)性藥物， 多為輔助其他治療。中藥治療方面近年來(lái)有所進(jìn)展，包括口服中藥加味蜀羊散 ［5］和局部用藥保婦康栓 ［6］等均有一定療效。但迄今尚無(wú)十分有效 的針對(duì)病毒的特異性治療手段，尋找安全有效的抗 HPV 的治療方法一直是宮頸癌防治的研究熱點(diǎn)。外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架是從紅色諾卡氏菌菌體中提取的

9、細(xì)胞壁骨架，其骨架成分含有阿拉伯半乳聚糖、胞壁酸和粘肽等，是利用現(xiàn) 代生物工程技術(shù)研制的一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架可活化巨噬細(xì)胞，提高其識(shí)別、粘附和殺傷降解病原體的能力; 強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的抗原提呈作用; 激活非特異性和特異性免疫，引發(fā)干擾素、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的輔助作用，啟動(dòng)免疫系統(tǒng)多相性、網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng); 迅速消除局部炎癥， 加快上皮創(chuàng)面愈合。 從而快速殺滅病原體和病毒(如 HPV) ，降低宮頸癌的發(fā)生率，從根本上

10、增強(qiáng)人體病變部位的免疫 功能。本研究中，對(duì)照組未采用任何治療，HPV 自然轉(zhuǎn)陰率為 30%，與文獻(xiàn)報(bào)道的美國(guó) 608 例女性 6 個(gè)月自然轉(zhuǎn)陰率 31. 0% ［7］大致相同。而經(jīng)外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療的 HPV 感染轉(zhuǎn)陰率明顯高于 HPV 的自然轉(zhuǎn)陰率， 說(shuō)明外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架治療 HPV 感染有明顯效果。 外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架能針對(duì)患者局部免疫功能低下的病因，進(jìn)行免疫學(xué)的對(duì)因治療，從根本上恢復(fù)和增強(qiáng)人體病變部位

11、免疫功能，從而避免了病原體的再感染和炎癥的反復(fù)發(fā)生， 達(dá)到治療 HPV 感染的目的。外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架具有安全性好且無(wú)損傷的特點(diǎn)，以微量成 分直接作用于患處，無(wú)毒副作用，無(wú)刺激癥狀，不影響陰道內(nèi)環(huán)境的平衡，不損傷正常組織，帶尾浸藥棉球能緊貼病灶，作用充分，無(wú)異味和 藥液流出，不會(huì)污染內(nèi)衣，使患者易于接受。本研究只觀(guān)察用藥后 4 個(gè)月，今后應(yīng)積累更多病例并進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間、多方面的觀(guān)察，以揭示外用紅 色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架的其他抗 HPV