對(duì)C-反應(yīng)蛋白折疊和去折疊過(guò)程的研究.pdf

1、C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性期血漿蛋白，可在炎癥信號(hào)產(chǎn)生的數(shù)小時(shí)內(nèi)提高2-3個(gè)數(shù)量級(jí)的水平，達(dá)到1000倍以上的血漿濃度。CRP廣泛存在于脊椎和許多無(wú)脊椎動(dòng)物的血漿中，具有高度的系統(tǒng)發(fā)生保守性。其在人體作為先天免疫反應(yīng)的一部分，由系統(tǒng)/局部炎癥反應(yīng)的損傷和/或疾病的細(xì)胞受損引發(fā)，主要從肝臟釋放到血液，可以幫助中和病原體，因此被廣泛作為炎癥的非特異性標(biāo)識(shí)物。CRP同樣具有許多生物學(xué)功能，比如可以結(jié)合C1q激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑，結(jié)合FcγR

2、增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用等。
　　蛋白質(zhì)經(jīng)過(guò)翻譯到折疊成具有三維空間構(gòu)象的結(jié)構(gòu)后才能發(fā)揮正常的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)的折疊過(guò)程十分精確且復(fù)雜，但是找到蛋白折疊所遵循的普適規(guī)律一直是困擾科學(xué)界的一大難題。而CRP屬于穿透素超家族中的短鏈家族，由5個(gè)相同且非共價(jià)結(jié)合的單體組成，目前還無(wú)法在體外完全自發(fā)復(fù)性，而與其序列和結(jié)構(gòu)同源性較高的SAP、斑馬魚(yú)CRP都可在體外自發(fā)復(fù)性，暗示其折疊過(guò)程可能含有特殊的相應(yīng)機(jī)制。目前發(fā)現(xiàn)的CRP結(jié)構(gòu)形式有許多種

3、，如五聚體形式（pCRP）和單體形式（mCRP）等。它們?cè)谏韺W(xué)上都具有一定的相似與不同的功能，如兩者都可以結(jié)合C1q和H因子等調(diào)控補(bǔ)體途徑，但單體CRP與H因子等結(jié)合能力更強(qiáng)，并可以和經(jīng)典補(bǔ)體途徑抑制因子C4bp結(jié)合。五聚體形式向單體形式的轉(zhuǎn)變過(guò)程可能暗含著不同生理功能上的變化和機(jī)制。
　　因此本實(shí)驗(yàn)希望通過(guò)研究CRP的折疊和去折疊過(guò)程，發(fā)現(xiàn)CRP變構(gòu)過(guò)程中可能的分子機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)中準(zhǔn)備使用單分子原子力顯微鏡（AFM）實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究