馬沙骨化醇的合成探討.pdf

1、1α，25(OH)2D3，又稱(chēng)為活性維生素D3或骨化三醇，是維生素D3在體內(nèi)發(fā)揮生理作用的主要基本形式?；钚跃S生素D3通過(guò)與維生素受體VDR結(jié)合，在體內(nèi)發(fā)揮著多種生理學(xué)功能，包括調(diào)節(jié)鈣磷平衡、影響細(xì)胞循環(huán)、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞增殖與免疫調(diào)節(jié)等?；钚跃S生素D3及其衍生物在臨床上用于治療或有望用于治療多種疾病，包括骨質(zhì)疏松癥，甲狀腺功能亢進(jìn)，皮膚病，心血管疾病，免疫疾病和癌癥等。
　　馬沙骨化醇(Maxacalcitol，OCT)是

2、日本中外制藥公司開(kāi)發(fā)的活性維生素D3類(lèi)藥物，其注射液（商品名Oxarol）于2000年上市，用于治療腎透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT);其軟膏于2001年上市，商品名為Oxarol，用于治療銀屑病等干癬類(lèi)皮膚病。馬沙骨化醇與VDR結(jié)合能力只是骨化三醇的1/7，但抑制甲狀旁腺激素(PTH)的分泌作用卻與骨化三醇相當(dāng)，其誘導(dǎo)細(xì)胞分化的活性是骨化三醇的10倍，且鈣代謝作用微弱，高血鈣等不良反應(yīng)較小。
　　馬沙骨化醇的合成一

3、般采用甾體母核，經(jīng)微生物發(fā)酵或化學(xué)方法引入1α-羥基，再在CD環(huán)引入側(cè)鏈，最終經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)開(kāi)環(huán)、熱重排來(lái)制備。但該方法一般收率太低。本研究采用A環(huán)和CD環(huán)偶聯(lián)的方法制備馬沙骨化醇。以右旋香芹酮原料，經(jīng)過(guò)氧化，臭氧化，TBS保護(hù)羥基，Wittig-horner反應(yīng)，鈀催化還原，酯基還原，光化學(xué)異構(gòu)化反應(yīng)等多步反應(yīng)，合成A環(huán)中間體。以維生素D2為原料，經(jīng)臭氧化反應(yīng)后還原，伯羥基成Ts酯;TBS保護(hù)仲羥基，再用DMSO氧化成醛，過(guò)氧叔丁醇鉀氧