MFN1的C末端與膜相互作用的機(jī)制研究.pdf

1、線粒體是真核細(xì)胞內(nèi)重要的細(xì)胞器，由內(nèi)外兩層膜組成，在細(xì)胞內(nèi)一直處于分裂和融合的動(dòng)態(tài)平衡，以維持線粒體正常的形態(tài)和功能。目前已知的在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中介導(dǎo)線粒體外膜融合的蛋白主要有 MFN1和 MFN2，它們屬于dynamin家族，具有GTP酶活性，通過催化GTP水解來促進(jìn)線粒體外膜融合。MFN1是定位于線粒體外膜的雙次跨膜蛋白，其N端的GTP酶結(jié)構(gòu)域以及C端的結(jié)構(gòu)域都朝向胞漿區(qū)。MFN1的具體作用機(jī)制還不是非常清楚,但是其結(jié)構(gòu)模序與介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)

2、網(wǎng)膜融合的蛋白ATL非常相似，而ATL介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)融合的機(jī)制研究的相對比較清楚，因此我們可以根據(jù) ATL介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜融合的機(jī)制來研究MNF1介導(dǎo)膜融合的原理。我們已有的細(xì)胞內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明MFN1的C末端可以代替ATL1的C末端促進(jìn)膜融合。而ATL的C末端在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜融合的過程中發(fā)揮著重要的作用，它可以通過形成雙親性的螺旋與膜發(fā)生相互作用來促進(jìn)膜融合。本文主要通過體外的實(shí)驗(yàn)證明了MFN1的C末端641-659區(qū)段可以與膜發(fā)生直接的相互作用，被膜誘