由1,2-二胺衍生的手性催化劑的設(shè)計(jì)、合成及應(yīng)用.pdf

1、有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱反應(yīng)在本世紀(jì)蓬勃發(fā)展，取得了令人滿意的成果。但是近些年來(lái)，用于催化不對(duì)稱合成碳-碳鍵和碳-雜鍵的手性胺催化劑大都是由L-脯氨酸衍生的，相對(duì)而言，有關(guān)其他類(lèi)型的胺類(lèi)催化劑報(bào)道較少。在本文中，我們以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺和(1S，2S)-1，2-二苯基二胺為基本骨架，合成了一系列催化劑，并將它們應(yīng)用到不對(duì)稱Aldol反應(yīng)和Biginelli反應(yīng)中，取得了較為理想的結(jié)果。
　　 首先，我們使用商業(yè)上容易

2、獲得的、沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何修飾的(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺催化了環(huán)己酮與對(duì)硝基苯甲醛的不對(duì)稱Aldol反應(yīng)。經(jīng)過(guò)一系列溶劑和輔助催化劑的篩選，得到了反應(yīng)的最優(yōu)條件：在異丙醇中，使用10 mol％的環(huán)己二胺和10 mol％的TFA催化脂肪環(huán)酮、脂肪鏈酮、脂肪醛與芳香醛和雜環(huán)芳香醛的反應(yīng)，可以獲得中等至較好的收率(32-99％)、對(duì)映選擇性(32->99％)和非對(duì)映選擇性(1:1-99:1)。我們根據(jù)產(chǎn)物的構(gòu)型和催化劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，提出了反應(yīng)

3、可能的過(guò)渡態(tài)。
　　 然后，我們以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺作為手性源原料合成了5種雙官能團(tuán)催化劑，用于研究各種脂肪酮與芳香醛的不對(duì)稱Aldol反應(yīng)。依次經(jīng)過(guò)催化劑、溶劑和輔助催化劑的篩選獲得了最高>99％的收率、99:1的dr值和94％的ee值。我們通過(guò)設(shè)計(jì)不同結(jié)構(gòu)的催化劑及條件實(shí)驗(yàn)找到了反應(yīng)的手性控制點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)此反應(yīng)仍然是經(jīng)典的仲胺催化。
　　 最后，我們將以(1R，2R)-1，2-環(huán)己二胺和(1S，2S)-1，