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1、小分子與生物大分子之間的相互作用已經(jīng)成為生物、化學(xué)領(lǐng)域研究的重要內(nèi)容。其中血清蛋白與藥物分子之間的相互作用是目前研究較為廣泛的方面。血清蛋白是血漿中含量最豐富的重要載體蛋白,它能夠保持膠體滲透壓。由于具有多個(gè)結(jié)合位點(diǎn),血清蛋白可以運(yùn)載多種內(nèi)源和外源物質(zhì)。藥物與血清蛋白的相互作用,會(huì)通過結(jié)合-釋放可逆過程對(duì)藥物的藥效產(chǎn)生影響。因而,研究藥物與血清蛋白的結(jié)合不僅可以明確二者之間的配位關(guān)系,而且為藥物的藥效提供了有利的信息,成為藥代動(dòng)力學(xué)、生
2、物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域重要的研究?jī)?nèi)容。毛細(xì)管電泳具有儀器簡(jiǎn)單、分析時(shí)間短、分離效率高、樣品用量少等特點(diǎn),已經(jīng)成為研究分子間相互作用的有力工具。
在本文中我們以毛細(xì)管電泳為手段,通過研究藥物小分子與蛋白之間的相互作用,以獲得它們之間相互作用的信息?;谙嗷プ饔玫脑?我們進(jìn)一步開展了非甾體類藥物與血清白蛋白競(jìng)爭(zhēng)相互作用的研究,具體內(nèi)容包括:
(1)應(yīng)用毛細(xì)管電泳方法,根據(jù)被分析組分遷移率的變化,研究非甾體類藥物布洛芬與水
3、楊酸與血清蛋白之間的親和相互作用,測(cè)得了主體與客體分子之間相互作用的結(jié)合常數(shù):水楊酸與牛血清蛋白3.92×104M-1;水楊酸與人血清蛋白5.99×104M-1;布洛芬與牛血清蛋白1.27×106M-1,8.02×104M-1;布洛芬與人血清蛋白2.97×106M-1,7.07×104M-1。
(2)基于競(jìng)爭(zhēng)原理,將毛細(xì)管電泳方法應(yīng)用到兩種藥物配體與一種蛋白受體之間的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合方面。我們研究了布洛芬與水楊酸同時(shí)與牛血清白蛋白
4、和人血清蛋白結(jié)合時(shí)的相互競(jìng)爭(zhēng)。布洛芬加入到含有固定量的血清蛋白和水楊酸的緩沖溶液中時(shí),導(dǎo)致體系組分遷移率的改變。結(jié)果表明布洛芬可以從水楊酸-蛋白的復(fù)合物中部分替換出水楊酸。
(3)應(yīng)用毛細(xì)管電泳方法分析了非甾體類藥物布洛芬與淀粉樣多肽的短鏈肽Aβ1-16之間的相互作用,并計(jì)算出二者的結(jié)合常數(shù)1.42×104M-1。同時(shí)采用熒光光譜法研究了二者之間的相互作用,得到結(jié)合常數(shù)3.6×103M-1與毛細(xì)管電泳方法得到的結(jié)果基本一致
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