基于肝素分子固定與原位催化釋放NO的仿生支架表面構(gòu)筑.pdf

1、支架介入術(shù)是臨床治療心血管疾病最常見(jiàn)的手段之一，創(chuàng)傷小、即刻效果顯著、可有效維持血管的通暢率。在過(guò)去的幾十年里，研究者們采取多種技術(shù)手段來(lái)提高血管支架的療效，特別是藥物洗脫支架的臨床應(yīng)用，顯著降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率。但是晚期血栓和支架內(nèi)再狹窄依然是限制其臨床應(yīng)用的兩大并發(fā)癥，因而要設(shè)計(jì)出符合臨床要求的理想血管支架仍需不斷探索。
　　健康的內(nèi)皮層是防止血栓形成的天然屏障，因此賦予支架表面正常的內(nèi)皮功能是預(yù)防上述并發(fā)癥最有效的方式

2、。肝素是重要的糖胺聚糖，也是體內(nèi)組織主要抗凝血?jiǎng)?蛋白多糖硫酸乙酰肝素-的結(jié)構(gòu)衍生物。內(nèi)皮層的另一重要功能是合成信號(hào)分子NO。這種分子足心血管系統(tǒng)中的關(guān)鍵分子。因此，嘗試構(gòu)建基于肝素功能化與NO催化釋放的內(nèi)皮功能仿生支架涂層。
　　針對(duì)金屬支架表面缺乏反應(yīng)性基團(tuán)，難以實(shí)現(xiàn)生物分子固定的局限性，本論文在金屬支架表面創(chuàng)新性地引入己二胺與多巴胺進(jìn)行交聯(lián)聚合，制備出新型胺基密度高度可控的粘附性聚合涂層，有助于后繼生物分子的優(yōu)化固定。并對(duì)新

3、引入材料多巴胺/己二胺共聚涂層用于錨定生物活性分子和作為支架涂層應(yīng)用的可行性進(jìn)行探索。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該涂層與基底結(jié)合牢固，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，同時(shí)具備良好的內(nèi)皮細(xì)胞相容性，滿(mǎn)足支架涂層應(yīng)用的基本前提和要求。
　　借助多巴胺/己二胺共聚涂層的平臺(tái)，利用化學(xué)耦合方法進(jìn)行肝素分子的接枝。涂層表面肝素的固定量接近900ng/cm2，并維持了其生物活性。這可通過(guò)肝素化表面顯著延長(zhǎng)的凝血時(shí)間，大量減少的血小板粘附量以及有效阻礙纖維蛋白原變性得以

4、證實(shí)。肝素化表面提供了選擇性促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞粘附、增值和遷移，同時(shí)卻抑制平滑肌細(xì)胞粘附與增殖的微環(huán)境。皮下植入實(shí)驗(yàn)表明，與醫(yī)用316L不銹鋼相比，肝素化涂層引發(fā)的組織反應(yīng)較小，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽組織形成得以抑制。
　　基于多巴胺/己二胺共聚涂層，木文開(kāi)發(fā)了兩種制備N(xiāo)O催化涂層的方法。其一是在多巴胺/己二胺共聚涂層表面固定3，3-二硒二丙酸(Se-Se)和3，3-二磺酸二丙酸(S-S)這兩種NO催化分子。其二是在多巴胺聚合時(shí)引入銅離子，

5、通過(guò)簡(jiǎn)單的一步表面浸涂法即可制備出NO催化粘附涂層。兩種方法制備的NO催化涂層均表現(xiàn)出連續(xù)催化RSNO產(chǎn)生NO的能力，獲得了從2-12nmol/cm2/min高度可控的NO生成速率范圍。并且證實(shí)所有NO催化涂層都可通過(guò)環(huán)鳥(niǎo)苷酸信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)顯著抑制血小板粘附、聚集和激活的性質(zhì)。此外，銅基NO催化涂層可有效改善血液相容性，抑制平滑肌增生，同時(shí)可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)。
　　綜上，本文基于多巴胺/己二胺共聚涂層構(gòu)筑內(nèi)皮功能仿生表面，證明了通過(guò)