超細藥物顆粒制備及體外溶出性規(guī)律研究.pdf

1、保泰松(PBZ)是一種吡唑酮類非甾體抗炎藥，常溫下水溶性極差，使得PBZ制劑的臨床應(yīng)用與開發(fā)受到了限制，所以，須改善PBZ藥物的溶解度，促進其在機體內(nèi)的吸收。制備超細藥物晶體，是一種用于改善難溶性藥物溶解度的新方法，通過減小PBZ顆粒粒徑，從而提高其飽和溶解度和溶出速率。本文將從以下三個方面對PBZ超細藥物顆粒制備過程進行研究。
　　利用激光動態(tài)法測定PBZ在甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、DMF

2、十種常見單溶劑和甲醇+丙酮，乙醇+乙腈兩種混合溶劑中的平衡溶解度。對得到的固液平衡數(shù)據(jù)選用Apelblat經(jīng)驗方程，Van't Hoff經(jīng)驗方程及新混合Jouyban-Acree(J-A)模型來擬合，擬合效果均較理想，并對PBZ的溶解熱力學(xué)性質(zhì)函數(shù)進行探索求解。
　　采用液相反溶劑沉淀重結(jié)晶方法制備PBZ超細顆粒，通過同步熱分析(TG-DTG)、差示掃描量熱分析(DSC)、傅里葉紅外光譜分析(FT-IR)、X-射線粉末衍射(XRD

3、)及掃描電鏡(SEM)對PBZ顆粒進行表征，確定PBZ超細顆粒制備最佳工藝為:溶劑-反溶劑體系選擇甲醇-水體系，加料方式為反加，溶劑-反溶劑體積比為1∶2，溶液濃度0.05g·mL-1，結(jié)晶溫度為10℃，攪拌轉(zhuǎn)速為200rpm。獲得平均粒徑約15μm且分布均勻，晶形較完整的PBZ超細顆粒產(chǎn)品。
　　按照中國藥典，分別以水和pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，采取槳法，對PBZ產(chǎn)品和PBZ原料藥進行溶出試驗?？疾祛w粒尺寸大小對PBZ的