含吡唑結(jié)構(gòu)的雜環(huán)化合物的合成、結(jié)構(gòu)和抑菌活性的研究.pdf

1、論文合成了咪唑并[1，2-b]吡唑類、二吡唑基甲酮類和吡唑連噁二唑類共三類48個(gè)化合物，使用了現(xiàn)代結(jié)構(gòu)測試手段對所合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，其中兩個(gè)化合物經(jīng)過了X-Ray射線衍射分析，并對其中大部分化合物進(jìn)行了以金黃色葡萄球菌和肺炎克雷白桿菌為代表的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的初步抑菌活性測試。 論文工作第一部分合成了咪唑并[1，2-b]吡唑類化合物28個(gè)，其中包括雙（咪唑并[1，2-b]吡唑-3-基）甲烷7個(gè)。 從兩

2、個(gè)活潑亞甲基化合物（氰基乙酸乙酯和丙二睛）開始，經(jīng)過乙烯酮二硫代縮醛（ketene dithioacetal）中間體，合成了兩個(gè)5-氨基-1H-吡唑，以這個(gè)兩個(gè)化合物為中間體，與芳香族和脂肪族α-溴代酮反應(yīng)，而后經(jīng)酸催化亞胺化互變異構(gòu)后得到含咪唑并[1，2-b]吡唑甲硫醚類化合物6a-6g。咪唑并[1，2-b]吡唑甲硫醚類化合物經(jīng)過室溫下H2O2/CH3COOH溫和氧化，得到咪唑并[1，2-b]吡唑甲基亞砜類化合物7a-7g。咪唑并[1

3、，2-b]吡唑甲硫醚類化合物經(jīng)過50° C下H2O2/CH3COOH劇烈氧化，得到咪唑并[1，2-b]吡唑甲基砜類化合物8a-8g。 咪唑并[1，2-b]吡唑甲硫醚類化合物6a-6g在新蒸餾的甲酰胺中回流，得到結(jié)構(gòu)新穎的雙（咪唑并[1，2-b]吡唑-3-基）甲烷類化合物9a-9g?？紤]到化合物9a-9g結(jié)構(gòu)非常新穎，我們使用了IR、1HNMR、13CNMR、元素分析和ESI-MS等結(jié)構(gòu)測試手段，對該類化合物進(jìn)行了仔細(xì)的結(jié)構(gòu)表征。

4、 對構(gòu)建咪唑并[1，2-b]吡唑骨架的反應(yīng)的區(qū)域選擇性進(jìn)行了細(xì)致深入討論，得到了化合物6a和6b的X-Ray射線晶體結(jié)構(gòu)，為上述區(qū)域選擇性和咪唑并[1，2-b]吡唑骨架的準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)提供了確鑿的證據(jù)。 論文工作第二部分合成了二吡唑基甲酮類化合物10個(gè)。從第一部分中的中間體5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯開始，經(jīng)過肼解、與乙烯酮二硫代縮醛的縮合反應(yīng)和烷基化反應(yīng)，合成了二吡唑基甲酮類化合物。對反應(yīng)的化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性進(jìn)行了

5、仔細(xì)討論。 論文工作第三部分合成了吡唑連噁二唑類化合物10個(gè)。從第一部分中的中間體5-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯開始，經(jīng)過烷基化、H2O2/CH3COOH溫和氧化、肼解和成荒酸鉀鹽脫硫反應(yīng)，合成了毗唑連噁二唑類化合物。對反應(yīng)路線中涉及到的烷基化反應(yīng)、形成亞砜的氧化反應(yīng)和形成噁二唑的環(huán)化反應(yīng)的順序?qū)铣蓙嗧炕衔?8a-18e的影響進(jìn)行了探討。 對部分合成的最終化合物和少量中間體進(jìn)行了抑金黃色葡萄球菌和肺炎克雷白桿菌的