左西孟旦對離體大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的：觀察左西孟旦(Levosimendan，Levo)對離體大鼠全心缺血-再灌注損傷的保護作用，探討其保護機制。 方法： 本實驗采用改良的Langendorff離體灌注裝置。32只wistar雌性大鼠，體重250～300g，隨機分為四組，每組8只。wistar大鼠麻醉開胸后快速取出心臟，連接在Langendorff灌注裝置，向球囊內(nèi)緩慢注入生理鹽水，調(diào)整左室舒張末壓為4～6mmHg。K-H液平衡灌注10min后，缺血-

2、再灌注(I/R)組：K-H液續(xù)灌20min；左西孟旦1(L1)組：30nmol·L<'-1>左西孟旦續(xù)灌20min；左西孟旦2(L2)組：300nmol·L<'-1>左西孟旦續(xù)灌20min；左西孟旦+格列苯脲(L+G)組：300nmol·L<'-1>左西孟旦和10μmol·L<'-1>格列苯脲(Glibenclamide，K<,ATP>通道阻滯劑)續(xù)灌20min。以停跳的方式造成全心缺血30min后，各組用相應的液體復灌30min。記錄

3、各組缺血前、再灌注10min、20min、30min時的心功能及CF，并留取四組缺血前及再灌注末1min的冠脈液，測定肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)的活性。實驗完畢后，留取各組左心室部分心肌組織，測定三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate，ATP)及鈣離子(Calcium ion，Ca<'2+>)的含量。 結(jié)果： (1)

4、各組缺血前的心率(Heart Rate，HR)、左心室形成壓(Left VentricularDeveloped Pressure，LVDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(differentialpressure time<,maxium,>+dp/dt)、左室內(nèi)壓下降最大速率(-differentialpressure time<,maxium>，-dp/dt<,max>)、冠脈流量(Coronary Flow，CF)均無顯著性差

5、異(P>0.05)； (2)缺血后各組HR、LVDP、+dp/dt<,max>、-dp/dt<,max>、CF均有下降趨勢，L2組心功能明顯優(yōu)于I/R組、L1組、L+G組(P<0.05)；I/R組、L1組、L+G組相比無顯著性差異(P>0.05)； (3)I/R組、L1組、L2組、L+G組四組缺血前的CK、LDH活性無顯著性差異(P>0.05)； (4)再灌注末L2組CK、LDH活性明顯低于I/R組、L1組、L+

6、G組(P<0.01，P<0.01)；I/R組、L1組、L+G組相比無顯著性差異(P>0.05)； (5)再灌注末L2組心肌組織ATP含量明顯高于I/R、Ll組、L+G組(P<0.01)，I/R組、L1組、L+G組相比無顯著性差異(P>0.05)； (6)再灌注末L2組心肌組織Ca<'2+>含量明顯低于I/R組、L1組、L+G組(P<0.01)，I/R組、L1組、L+G組相比無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：