阿拉伯糖衍生物陽(yáng)離子脂質(zhì)體基因載體的合成與性能研究.pdf

1、⑨《《i南鉀耘大苷碩士學(xué)位論文阿拉伯糖衍生物陽(yáng)離子脂質(zhì)體基因載體的合成與性能研究學(xué)科專業(yè)有機(jī)化學(xué)學(xué)位類型團(tuán)科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位研究生姓名李波導(dǎo)師姓名、職稱曾佑林副教授論文編號(hào)湖南師范大學(xué)學(xué)位評(píng)定委員會(huì)辦公室二零一七年五月摘要基因治療是將外源基因運(yùn)載至靶細(xì)胞以修正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病的一種治療手段。如何構(gòu)建高效、安全的載體系統(tǒng)將外源基因轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞是基因治療的關(guān)鍵。陽(yáng)離子脂質(zhì)體基因載體，因其具備高轉(zhuǎn)染效率，無(wú)免疫原性，低毒和良好

2、的生物相容等優(yōu)勢(shì)而成為非病毒基因載體研究的熱點(diǎn)。本文以阿拉伯糖為原料，經(jīng)過(guò)全乙?；?、脫1D乙?；⑷纫阴啺孵セ?、糖苷化、疊氮化、脫乙?；?、Staudinger反應(yīng)、叔胺化和季銨鹽化反應(yīng)，合成不同長(zhǎng)度疏水鏈連在季銨鹽頭部氮原子上的四種阿拉伯糖衍生物陽(yáng)離子脂質(zhì)：AraDiCl2MA，AraDiCl4MA，Ara—DiCl6MA和AraDiCl8MA。通過(guò)核磁和質(zhì)譜對(duì)部分中間產(chǎn)物和目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。采用馬爾文激光粒度儀測(cè)定陽(yáng)離子脂質(zhì)

3、體及其pDNA復(fù)合物的Zeta電位、平均粒徑和PDI值。結(jié)果顯示：陽(yáng)離子脂質(zhì)體的Zeta電位在5070mv之間，平均粒徑在111135nm之間且分布均勻。脂質(zhì)體／pDNA復(fù)合物的粒徑分布在63181nm之間，Zeta電位隨著N／P比的增大而增加。AraDiCl2MA／pDNA和AraDiCl6MA／pDNA在低N／P(“)時(shí)便已達(dá)到正值；AraDiCl8MA／pDNA在N／P比大于6時(shí)才達(dá)到正值：而AraDiCl4MA／pDNA在不同N