病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析中基因?qū)φ辗椒ǖ姆€(wěn)健性和改進(jìn)研究.pdf

1、病例-對(duì)照設(shè)計(jì)是基因關(guān)聯(lián)分析的一種有效方法。然而，潛在的群體結(jié)構(gòu)(群體分層和群體近親婚配)可能會(huì)導(dǎo)致假關(guān)聯(lián)從而影響檢驗(yàn)的Ⅰ型錯(cuò)誤和功效。為糾正此錯(cuò)誤，統(tǒng)計(jì)學(xué)家們提出了基因?qū)φ辗椒?GC)和δ-中心化方法(DC)來(lái)分別修正群體分層(Ps)和群體近親婚配(CR)帶來(lái)的影響。這兩種方法被很多文獻(xiàn)證明是有效的并在遺傳學(xué)中有很好的運(yùn)用。在本文中，我們提出并研究了基于GC和DC方法的三種穩(wěn)健性檢驗(yàn)。除此之外，我們還將DC和GC方法結(jié)合，提出了一種新

2、的修改群體結(jié)構(gòu)的方法，稱(chēng)為中心化的基因?qū)φ辗椒?CGC)。 無(wú)論是GC還是DC都基于特定的遺傳模型的假設(shè)。然而，在很多復(fù)雜疾病情況下，遺傳模型通常未知，故此我們提出了三種穩(wěn)健性方法并研究了它們?cè)诟鞣N不同情況下的表現(xiàn)。我們的結(jié)論是：在遺傳模型不可知時(shí)，三種穩(wěn)健性方法的功效要大大優(yōu)于選錯(cuò)模型的GC或DC檢驗(yàn)的功效。除上述結(jié)果以外，我們還發(fā)現(xiàn)，在CR影響下，GC比DC表現(xiàn)好很多；在PS影響下，DC優(yōu)于GC。然而在實(shí)踐中，很難通過(guò)給定的