基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的UCG及糖腎方的作用靶點預(yù)測及機(jī)制研究.pdf

1、中藥復(fù)方化學(xué)物質(zhì)組成復(fù)雜、干擾成分眾多，藥理作用具有多層次、多靶點的特點。人體疾病是多種致病因素聯(lián)合而導(dǎo)致的機(jī)體失衡，恰與中藥復(fù)方系統(tǒng)觀的治療原則相適應(yīng)。網(wǎng)絡(luò)藥理多成分多靶點的核心理論可以將中藥復(fù)方與疾病有機(jī)的結(jié)合起來。
　　本研究基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，采用多質(zhì)譜信息組合策略分析中藥復(fù)方成分，即以飛行時間質(zhì)譜得到復(fù)方成分精確質(zhì)量數(shù)為依據(jù)，結(jié)合離子阱得到多級分子碎片對化合物進(jìn)行鑒定解析。由于中藥成分在不同掃描模式的響應(yīng)程度存在

2、差異，是以進(jìn)行正、負(fù)兩離子模式進(jìn)行采集，使獲得的化合物信息互補。
　　UCG復(fù)方解析鑒定得到83種特征小分子化合物主要為蒽醌類、生物堿類、黃酮類、三萜皂苷類、有機(jī)酸類物質(zhì)。通過Chembiodraw Ultra12.0軟件繪制復(fù)方各成分并轉(zhuǎn)化三維立體結(jié)構(gòu)，利用PharmMapper數(shù)據(jù)庫反向藥效團(tuán)匹配方法預(yù)測得到復(fù)方作用靶點230個，并與慢性腎衰疾病基因相互關(guān)聯(lián)得到AKR1B1、GSTA1、CDK2、VDR、ESR1等個重點基因；

3、與治療慢性腎衰化學(xué)藥共有靶標(biāo)相互關(guān)聯(lián)得到VDR、CA2、ACE、AMY2A等與化學(xué)藥作用一致靶標(biāo)。通過MAS3.0數(shù)據(jù)庫富集整合UCG、疾病、化學(xué)藥作用靶標(biāo)得到藥物治療疾病密切相關(guān)通路：PPAR、Focal adhesion、Cytokine-cytokine receptor interaction、Jak-STAT signaling pathway和Renal cell carcinoma signaling pathway。提示

4、UCG復(fù)方可能通過抑制腎小管上皮細(xì)胞增殖，改善腎纖維化，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫、炎癥反應(yīng)，調(diào)控JAK1，JAK2，STAT3的基因達(dá)到改善腎功能目的。
　　利用多質(zhì)譜組合分析的技術(shù)探究糖腎方的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，鑒定得到糖腎方中73個化學(xué)成分，包括黃酮苷類、沒食子?；咸烟擒铡⒂袡C(jī)酸、環(huán)烯醚萜苷類、三萜皂苷類及二氫黃酮類成分。糖腎方成分預(yù)測得到207個作用靶點，并與糖尿病腎病相互關(guān)聯(lián)得到CASP3、LGALS3、VDR等疾病相關(guān)基因，提示糖腎方

5、可能通過對以上基因的調(diào)控作用，達(dá)到延緩腎損傷的目的。糖腎方成分與治療疾病化學(xué)藥有 INSR、ACE等一致靶標(biāo)，提示復(fù)方通過作用一致靶標(biāo)發(fā)揮與化學(xué)藥相同藥效。復(fù)方GO分析發(fā)現(xiàn)糖腎方涉及細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)、糖異生、正調(diào)節(jié)糖原生物合成、線粒體、轉(zhuǎn)運蛋白活性等分子過程。糖腎方的通路分析得到Insulin signaling pathway、Fc epsilon RI signaling pathway、VEGF signaling pathway、

6、Th17 cell differentiation等重點通路，推測其通過刺激胰島素水平、調(diào)節(jié)免疫炎癥、促進(jìn)血管通透性增強免疫等方面發(fā)揮藥效作用。
　　本研究將液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合，采用多質(zhì)譜信息組合策略探究組方成分，初步闡明了復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測復(fù)方成分作用機(jī)制，并與疾病基因，化學(xué)藥靶標(biāo)相結(jié)合，較傳統(tǒng)方法使用復(fù)方配伍藥材所有成分進(jìn)行預(yù)測，效率更高且更具說服力。本研究為探究中藥復(fù)方治療疾病的作用