新型二乙三胺五乙酸衍生物類造影劑的研究.pdf

1、磁共振成像[MRI]技術(shù)是八十年代以來醫(yī)學影像診斷學中的最新技術(shù)之一,它利用生物體內(nèi)不同組織在外加磁場影響下產(chǎn)生不同的磁共振信號來成像.臨床應(yīng)用中30％以上的診斷要用到磁共振成像造影劑(MRI contrast agent).造影劑能縮短質(zhì)子的弛豫時間,增強正常組織與病變組織的磁共振信號對比度,從而提高影像的清晰度.目前臨床上使用的造影劑大多弛豫效率不夠高并且不具靶向性,改善造影劑的弛豫性能和靶向性是當前造影劑研究領(lǐng)域的熱點,主要趨勢是

2、對二乙三胺五乙酸(DTPA)、1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)的基本骨架做化學修飾,提高選擇性與適應(yīng)性.該文用含二氫吡啶基團的化合物和7-氨基頭孢烷酸對DTPA結(jié)構(gòu)進行改造,以期在提高造影劑的弛豫效率的同時改善造影劑的靶向性.分為以下三部分:1.用二乙三胺五乙酸(DTPA)酸酐與二氫吡啶類化合物反應(yīng),合成了4種新型的含二氫吡啶基的二乙三胺五乙酸非離子型配體,并進一步合成了其Gd(Ⅲ)、Fe(Ⅲ)、M

3、n(Ⅱ)的順磁性金屬配合物.研究了配合物的體外弛豫性能,結(jié)果表明Fe(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)的配合物弛豫效率R1低于Gd(Ⅲ)配合物的R1,Gd(Ⅲ)配合物具有較高的弛豫效率,具有作為MRI造影劑的條件.2.對比研究了DTPA二氫吡啶衍生物在水溶液及牛血清白蛋白(BSA)溶液中的弛豫性質(zhì).結(jié)果表明DTPA二氫吡啶衍生物在牛血清白蛋白溶液中可以和BSA以非共價鍵結(jié)合,一個BSA非共價結(jié)合兩個DTPA二氫吡啶衍生物是絡(luò)合物與蛋白相互作用的可能模式