面向蛋白質(zhì)化學(xué)合成與修飾的新方法：新型多肽硫酯衍生物的研發(fā)和應(yīng)用.pdf

1、“自然化學(xué)連接”反應(yīng)在蛋白質(zhì)化學(xué)全合成中得到了廣泛地應(yīng)用。該方法能夠在溫和的水溶液中高效地實(shí)現(xiàn)肽片段的連接，從而生成天然或者非天然的蛋白質(zhì)。與其它多種連接方法相比，“自然化學(xué)連接”有很大的優(yōu)點(diǎn)--高效、高選擇性、側(cè)鏈完全無需保護(hù)?？茖W(xué)研究者一直認(rèn)為烷基硫酯是“自然化學(xué)連接”反應(yīng)發(fā)生的不可缺少的一部分。這主要因?yàn)榱蝓ビ衅渥陨淼奶攸c(diǎn)：烷基硫酯是比較穩(wěn)定的，在較低的濃度下不會(huì)發(fā)生胺解。但是，硫酯自身存在很多缺點(diǎn)，高位阻的氨基酸的硫酯連接效率低

2、(Val，Ile，Pro)，難以實(shí)現(xiàn)掩蔽。通過對(duì)硫酯衍生物的系統(tǒng)研究，我們發(fā)現(xiàn)一類具有很大優(yōu)勢(shì)的能用于“自然化學(xué)連接”的結(jié)構(gòu)--多肽酚酯，同時(shí)發(fā)展出不同于硫醇催化的新型催化劑--咪唑。高位阻的多肽酚酯在咪唑的催化下能夠高效地與Cys片斷連接，這在一定程度上解決了高位阻多肽片斷的連接困難的問題。 本論文通過硫酯衍生物的合成、新型催化體系的建立來發(fā)展新型的多肽片斷連接方法。主要分為三方面的研究： 1.設(shè)計(jì)和合成不同結(jié)構(gòu)的硫酯