13-cis-維A酰衍生物的合成新方法研究.pdf

1、類維生素A在脊椎動物的生長、發(fā)育、促進細胞分化、胚胎發(fā)育、視覺、免疫反應以及繁殖等過程中發(fā)揮十分重要的作用。類維生素A的兩種重要化合物——全反式維A酸(ATRA)和異維A酸(13-c-RA)已臨床用于治療皮膚病和某些癌癥。類維A酸受體(RAR)和類維A酸x受體(RXR)是配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，研究表明類維生素A是通過與之結合并激活受體而表現(xiàn)活性并發(fā)揮作用的。遺憾的是，類維生素A因在高劑量使用時毒性太強，而難以發(fā)揮其在高級哺乳動物癌癥預防方

2、面的實際價值。因而尋找具有更高治療效果的類維生素A衍生物引起人們的極大興趣。本論文主要進行13-cis．維A酰衍生物的合成新方法研究，取得了以下主要研究結果： 1.考察了多個不同反應條件的基礎上，建立了以二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)為脫水劑、4---甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑合成異維A酸酯的條件溫和的合成方法。并以DCC．DMAP法成功合成了5個異維A酸酯(h～1e) 2.改進了DCC縮合法，即改用DMAP．PTSA替

3、代DMAP作為DCC縮合法的催化劑，并應用該方法合成了化合物3a-3g。該方法有效地抑制了生成N．異維A?；宓母狈磻Ｍ瑫r由于該反應在室溫和幾乎中性的pH下進行，因此非常適用于含共軛多烯鏈的醇、胺或酸的酯化。 3.根據(jù)生物活性羧酸甲二酯前藥的特殊生理活性，設計合成了四種結構對稱的RA甲二酯前藥6-9。由于合成的甲二酯分子6-9在細胞內(nèi)由酯酶催化水解能生成兩分子RA和一分子甲醛，而水解釋放的甲醛也是一個很重要的抗增生因子，因此我