含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)類配合物的合成、抑菌性及與DNA相互作用研究.pdf

1、本文分別以咪唑、2,2-聯(lián)咪唑和鄰菲咯啉為配體合成了三種含氮雜環(huán)鉑二元配合物,并在此基礎上引入第二個配體,合成了兩種鉑鄰菲咯啉三元配合物,通過元素分析、IR、UV-vis及熱重-差熱等分析方法對其進行了表征,同時還系統(tǒng)研究了三種二元配合物的抑菌活性及五種配合物與DNA的相互作用。本論文主要包括下面四部分。
　　1.綜述部分
　　介紹了金屬抗癌和抗菌配合物的研究進展,并對含氮雜環(huán)化合物及其含氮雜環(huán)配合物進行了概述,確立了本課題

2、的研究內(nèi)容。同時歸納了金屬配合物與ct-DNA之間的相互作用及研究方法。最后闡述了本課題的設計思路和研究意義。
　　2.含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)配合物的合成、表征及抑菌性研究
　　在混合溶劑中合成了三種含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)二元配合物,采用元素分析、摩爾電導、IR、UV-Vis、熱重-差熱分析以及1HNMR等方法,確定了含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)配合物的化學組成,并推測了其結構,同時研究了它們的抑菌性。實驗結果表明:鉑(Ⅳ)咪唑配合物和鉑(Ⅳ)2,

3、2′-聯(lián)咪唑配合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的抑菌性明顯強于其相應配體的抑菌性,特別是對大腸桿菌,抑菌效果更好,具有廣譜抑菌性;而鉑(Ⅳ)鄰菲咯啉配合物雖有一定的抑菌活性,但其抑菌活性與配體的并無太大的差別。
　　3.含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)二元配合物與DNA相互作用研究
　　以溴化乙錠為熒光探針,結合采用紫外吸收光譜和熒光光譜法等表征手段我們研究了配合物與ct-DNA的相互作用,探討其熒光猝滅過程的機理,并計算得到了

4、這些化合物與DNA-EB的結合常數(shù)K、結合位點數(shù)n以及熱力學參數(shù)。通過熱變性和離子強度等實驗的研究,我們推測了三種含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)配合物與DNA的主要結合方式。實驗結果表明,三種配合物均可以嵌插的方式與DNA發(fā)生強而穩(wěn)定的作用,導致DNA雙螺旋結構的破壞,使其具有一定的抑菌活性,這為設計低毒高效的鉑(Ⅳ)抗腫瘤配合物提供了理論依據(jù)。
　　4.含氮雜環(huán)鉑(Ⅳ)三元配合物的合成、表征及與DNA相互作用研究
　　我們合成了 Pt(