簡介：分類號論文題目密級河南農業(yè)大學碩士學位論文英文題目導專論文提交日期20116學位授予日期20116墮J_I止一退墮半世需五HR一里刪詈一墮型盟型丘業(yè)叢盟監(jiān)BC一一盟衛(wèi)業(yè)UE一℃一型巫生。一T一墮致謝光陰似箭，歲月如梭，轉眼間三年時光如過眼煙云般匆匆飄過，站在畢業(yè)的門檻上，回想起幾年來的點點滴滴，我思緒萬千，感慨萬分。本論文是在導師夏平安教授和崔保安教授的悉心指導下完成的。兩位導師淵博的知識、精益求精的治學作風、誨人不倦的高尚師德，嚴謹的治學態(tài)度和高度的敬業(yè)精神深深地感染和激勵著我。從論文選題、試驗設計到論文的順利完成，無不蘊含著導師的心血。值此論文完成之際，謹向尊敬的兩位導師致以最崇高的敬意和最衷心的感謝感謝導師組張改平院士、王川慶教授、寧長申教授、張龍現教授、許蘭菊教授、宋長緒研究員、李文剛教授、王亞賓副教授、陳麗穎副教授、張紅英副教授、陳紅英副教授、李新生副教授、魏戰(zhàn)勇副教授、王彥彬副教授、楊明凡老師、胡慧老師和金鉞老師在試驗操作過程中給予我的熱情幫助和耐心指導，以及論文寫作中給予的建議和指導，使我的試驗進展和論文寫作得以順利完成。向哺育和培養(yǎng)我的母校和傳授我知識的全體老師致以崇高的敬意感謝研究生處、院黨總支的領導和老師三年來對我的關心和幫助感謝三年來一直給予我?guī)椭?、相互學習、共同進步的研究生張志遠、段二珍、盧曉艷和牧醫(yī)工程學院2008級全體碩士研究生。感謝師兄劉玉松、徐紅運、范旭；師姐趙琳，張風華；同屆研究生王睿、鮑登克、王淑娟、高東生；師妹張宜娜、谷素美；師弟周永輝、張繼希、張祥、慕春龍、楊青原、李曉博對試驗的順利進行提供的無私幫助最后，特別感謝養(yǎng)育我長大含辛茹苦的父母，感謝各位親朋好友對我無私的關愛和幫助，才使我的學業(yè)順利完成衷心感謝所有幫助和關心我的朋友們

簡介：廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體己經發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和廈門大學研究生學術活動規(guī)范試行。另外，該學位論文為課題組的研究成果，獲得課題組經費或實驗室的資助，在實驗室完成。請在以上括號內填寫課題或課題組負責人或實驗室名稱，未有此項聲明內容的，可以不作特別聲明。聲明人C簽觸圣≥雹∽／‘誶弓月羅日L摘要摘要皮質鑒定問題是當前鞋服及制革質量檢驗行業(yè)亟待解決的技術問題。本課題采用傅里葉變換顯微紅外光譜法MICROFTIR對各類天然皮革、人造革材料進行顯微圖像及紅外光譜分析。并在此基礎上使用分子生物學技術，以典型皮革材料牛、豬、山羊皮革為例，對皮革中的DNA進行優(yōu)化提取，采用聚合酶鏈式反應PCR擴增并DNA序列測定的方法進行鑒定。首先使用MICROFTIR對天然皮革、再生皮革和人造革等鞋服用革類材料進行分析，考察了樣品的顯微可見圖像及各部位的紅外光譜，結果發(fā)現天然皮革中的全粒面頭層皮革、修飾面頭層皮革、干法移膜剖層皮革、濕法移膜剖層皮革、絨面剖層皮革，再生革和人造革中的聚氨酯合成革、聚氯乙烯人造革具有明顯差異的顯微紅外光譜特征，根據顯微紅外光譜特征譜圖可以對以上材料進行分類鑒別，并總結出這幾類革類材料的顯微紅外光譜特征。其次利用分子生物技術，通過提取牛、豬、山羊皮革中殘留的DNA，選擇合適引物進行PCR反應，擴增出線粒體CYTB基因中的目標DNA片段，通過序列測定進行動物種類判斷。經過試驗，由于影響PCR成功擴增的因素較多，導致存在較高的假陰性判斷的風險，但通過典型皮革材料PCR擴增并測序，陽性判斷的準確率高。而且選擇合適引物，確定合適長度的擴增靶序列、純化DNA模板、NESTEDPCR技術均有利于提高PCR擴增成功的機會。本實驗采用巢式通用引物對，擴增長度約220BP的CYTB基因片段，通過測序比對能夠準確鑒定上述幾種天然皮革材料?；谘芯拷Y果，總結了傅里葉變換顯微紅外光譜法鑒定各類皮革的方法要點，驗證PCR擴增測序鑒定動物皮革種類的可行性，運用巢式PCR等措施提高了擴增成功率，并提出存在的問題和今后工作的方向，為最終解決皮質鑒定問題打下基礎。關鍵詞顯微紅外光譜法；PCR擴增；皮革鑒定

簡介：海參是我國傳統(tǒng)的海洋食物和藥物資源。近年來，隨著對海參研究的不斷深入，國內外學者發(fā)現海參具有提高機體免疫力、抗腫瘤、促進造血功能、抗凝血和降血脂等多種生理功效，海參及海參產品也因此得到越來越多的關注。海參膠囊、即食海參、海參口服液等產品的出現，豐富了海參產品的種類，進一步提升了海參的價值。傳統(tǒng)的海參鑒定方法主要依據海參的外部形態(tài)和解剖特征，但這種方法不適用于加工后的海參的種類鑒定。因此建立快速、簡便的海參種類鑒定方法，對于規(guī)范海參市場、保護消費者權益至關重要，對加快海參產業(yè)鏈的發(fā)展具有重要的意義。隨著DNA條形碼概念的提出，基于DNA條形碼的分子生物學技術取得了快速發(fā)展，在種類鑒定領域發(fā)揮越來越重要的作用。本論文研究了海參線粒體細胞色素C氧化酶亞基ⅠMITOCHONDRIALCYTOCHROMECOXIDASESUBUNITⅠ，COⅠ基因作為DNA條形碼用于海參種類鑒定的可行性。利用DNASTAR61、DNAMAN60和MEGA41軟件對海參線粒體COⅠ基因序列進行分析，計算不同海參的堿基組成，海參的種間遺傳距離和種內遺傳距離，分別利用鄰接法和最大簡約法構建了分子系統(tǒng)樹。結果表明海參的種間遺傳距離顯著大于種內遺傳距離，同種海參不同個體在系統(tǒng)樹中分別形成各自獨立的分支，表明以COⅠ基因作為海參DNA條形碼進行種類鑒定具有一定的可行性。在DNA條形碼的基礎上，建立了斑點雜交方法用于四種常見經濟海參種類的鑒定。首先利用DNASTAR61對加州擬刺參PARASTICHOPUSCALIFNICUS，北大西洋瓜參CUCUMARIAFRONDOSA，仿刺參APOSTICHOPUSJAPONICAS及梅花參THELENOTAANANAS四種海參的線粒體COⅠ基因序列進行比對分析，然后采用PRIMERPREMIER50軟件設計四種海參的特異性探針，用于斑點雜交實驗，結果顯示，本實驗設計的四條探針具有高度的特異性，靈敏度可達100NG，能夠實現四種海參的準確鑒定。根據對四種海參線粒體COⅠ基因的比對結果，采用PRIMERPREMIER50設計合成了四組特異性引物，建立了多重PCR方法用于四種海參種類的鑒定。仿刺參、梅花參、加州擬刺參和北大西洋瓜參的擴增片段長度分別為212BP、301BP、261BP和358BP，能夠通過電泳得到區(qū)分。對多重PCR的特異性和靈敏度進行研究，結果表明，四組引物具有高度的特異性，靈敏度達到NG級；對不同海參的混合樣品進行多重PCR鑒定，結果顯示該方法能夠同時檢測混合樣品中的所有海參種類。表明多重PCR方法是一種特異性強、靈敏度高、重復性好的海參種類鑒定方法。采用DNAMAN60對加州擬刺參PARASTICHOPUSCALIFNICUS，北大西洋瓜參CUCUMARIAFRONDOSA，仿刺參APOSTICHOPUSJAPONICAS，梅花參THELENOTAANANAS及輻肛參ACTINOPYGALECANA線粒體COⅠ基因進行分析，建立酶切圖譜，選擇BAMHⅠ，KPNⅠ，PSTⅠ，XBAⅠ，ECO31Ⅰ用于五種海參的PCRRFLP的分析。采用限制性內切酶對五種海參線粒體COⅠ基因進行酶切，酶切結果與分析結果吻合，沒有非特異性酶切條帶的出現。對不同海參的混合樣品進行了鑒定，結果表明，本研究建立的PCRRFLP方法能同時鑒定兩種海參。說明建立的PCRRFLP是一種簡單、快速、可靠的海參種類鑒定方法。分別采用斑點雜交、多重PCR、PCRRFLP方法對四種海參的不同加工樣品進行鑒定，結果顯示，本論文建立的三種方法中，多重PCR鑒定的準確率最高，達到了100％，PCRRFLP方法其次，為875％，斑點雜交方法為75％。綜上所述，本論文建立了三種分子生物學方法，可以用于海參種類的快速、準確鑒定，三種方法的建立，為構建海參鑒定體系，實現海參產品的種類鑒定，規(guī)范海參市場秩序，維護消費者權益具有重要的意義。

簡介：，中圖分類號UDC學校代碼10055密級公開蠱恐犬淫碩士學位論文GEOBACILLUSTHERMODENITRILTCANSNG802學科專業(yè)生物絲堂皇盆王生物堂研究方向蛋自廈王捏改造南開大學研究生院二。一一年五月南開大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師指導下進行研究工作所取得的研究成果。除文中已經注明引用的內容外，本學位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開發(fā)表或者沒有公開發(fā)表的作品的內容。對本論文所涉及的研究工作做出貢獻的其他個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本學位論文原創(chuàng)性聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者簽名閨江2011年5月25ET非公開學位論文標注說明根據南開大學有關規(guī)定，非公開學位論文須經指導教師同意、作者本人申請和相關部門批準方能標注。未經批準的均為公開學位論文，公開學位論文本說明為空白。論文題目申請密級口限制≤2年口秘密≤10年口機密≤20年保密期限20審批表編號年月日至20年月日批準日期20年月日限制★2年最長2年，可少于2年秘密★LO年最長5年，可少于5年機密★20年最長10年，可少于10年

簡介：太原理工大學碩士學位論文ITRANSLATIONREPTONEXCERPTSOFATEXTBOOKFHIGHEREDUCATIONCELLMOLECULARBIOLOGYCONCEPTSEXPERIMENTS7THEDITIONABSTRACTBOOMINGBIOLOGICALSCIENCETECHNOLOGYIN21STCENTURYBOOSTSTHEDEVELOPMENTOFFOODPRODUCTIONMEDICALCAREMANYENGINEERINGDOMAINSLEADINGTOENMOUSEFFTSINTHECULTIVATIONOFBIOLOGICALTALENTSINBOTHBASICAPPLIEDRESEARCHITHASCREATEDAGREATDEMOFTRANSLATEDBIOLOGICALTEXTBOOKSTHROUGHREADINGTRANSLATEDTEXTBOOKSSTUDENTSGAINACOMPREHENSIVEPICTUREABOUTBIOLOGYACQUIREACCURATEPROFESSIONALKNOWLEDGETHELATESTPROGRESSOFTHISDISCIPLINEAREALSOPRESENTEDINTRODUCEDINTHESETEXTBOOKSTHEREPTISBASEDONTRANSLATIONPRACTICEOFCELLMOLECULARBIOLOGYCONCEPTSEXPERIMENTS7THEDITIONBYGERALDKARPFROMTHEIGINALBOOKSEVENTEENSECTIONSOFHUMANPERSPECTIVEARECOLLECTEDTHELENGTHOFWHICHISOVER100000INTOTALFMINGACOLLECTIONCELLMOLECULARBIOLOGYUNDERHUMANPERSPECTIVEBIOLOGICALTEXTBOOKSPRESENTFEATURESOFENGLISHFSCIENCETECHNOLOGYESTCONCERNINGBIOLOGYASWELLASTHATOFTEXTBOOKACCDINGTOVERMEERTHEPURPOSEOFTRANSLATIONDETERMINESTHESTRATEGIESWHICHINTHISPROJECTMEANSTHATTRANSLATIONSHOULDFULFILLTHEGOALOFESTTEXTACCURATECONCISEDELIVERYOFKNOWLEDGETHATOFTEXTBOOKSREADABLEACCURATEINSTRUCTIONACCDINGTOAIMSOFTHESOURCETEXTTRANSLATIONSTRATEGIESHAVEBEENANALYZEDFROMTHREEDIMENSIONSTERMINOLOGYSENTENCETEXTOFFIGUREILLUSTRATIONINTHISPAPERTHEAUTHPROPOSESSOLUTIONSFFIGURINGOUTTHEPRECISEMEANINGSOFTHREETYPESOFTERMINOLOGYDIFFICULTTOTRANSLATETHEAUTHALSOOFFERSSTRATEGIESTODEALWITHDEFINITIONSENTENCESNOMINALIZEDSTRUCTURESPASSIVESENTENCESWHICHARECONDUCIVETOREPRODUCETHEUNDERLYINGLOGICOFSENTENCESPRESENTMEANINGSWITHREADERACCEPTABLEEXPRESSIONSMEANWHILEMETHODOLOGIESTOTRANSLATEDEIONPROCESSINFIGUREILLUSTRATIONAREPRESENTEDINTHEPAPERBY

簡介：內蒙古農業(yè)大學碩士學位論文中國狂犬病毒P和M基因分子生物學特征研究姓名王曉光申請學位級別碩士專業(yè)預防獸醫(yī)學指導教師侯勇躍唐青20080501RESEARCHONCHARACTEROFMOLECULARBIOLOGYOFRABIESVIRUSPMGENESINCHINAABSTRACTALTHOUGHTHEBULKOFDATAANDRESEARCHONRVNOWEXISTINTHEPUBLICARCHIVES，THERELATIVELYFEWRESEARCHABOUTTHECHARACTERISTICSOFBOTHPHOSPHOPROTEINPPANDMATRIXPROTEINMPGENEOFRABIESVIRUSAREAVAILABLEINTHISSTUDYTHEDFAPOSITIVEHUMANANDDOGSAMPLESWERECOLLECTEDFROMSIXPROVINCESINCLUDINGGUANGXI，GUIZHOU，HUNAN，JIANGSU，ANHUIANDYUNNANTHENUCLEOTIDESEQUENCESOFTHEPPANDMPGENESWHICHWEREAMPLIFIEDBYRTPCRTECHNIQUESWEREDETERMINEDANDCOMPAREDWITHOTHERKNOWNRVISOLATESINGENBANKTHESIMILARITYFUNCTIONALSITESANDPHYLOGENETICANALYSESWEREPERFORMED，WHICHAREHELPFULTOTHEFURTHERRESEARCHONMOLECULARBIOLOGYANDSTRUCTUREOFRABIESVIRUSESINCHINATHERESULTSSHOWTHATTHESIMILARITYOFNUCLEOTIDEANDAMINOACIDSEQUENCESOFPPGENEARE818～100％AND8296997％RESPECTIVELYWHILETHOSEOFMPGENEARE887～100％AND950～1OO％RESPECTIVELYTHEHIGHLYCONSERVEDREGIONOFPGENEISTHEINTERACTIVEREGIONBETWEENPPANDENDOCHYLEMADYNEINLIGHT，CHAIN8LC8，ANDTHEFIRST19AMINOACIDSINTHEINTERACTIVEREGIONBETWEENPPANDLP1ARGEPROTEINTHEREISAFEWSUBSTITUTIONSITESINTHEPGENESUCHASTHESPECIFICSERPHOSPHORYLATIONSITESANDSOMESITESAMONGTHEINTERACTIVEREGIONAA209216BETWEENPPANDNPNUCLEOPROTEINTHEVARIABLEREGION’AA5075LOCATEDINTHESIGNALDOMAINTHEANALYSESOFMGENESHOWTHE58伽AMINOACIDRESIDUEANDTHEPPXYDOMAINAREHI曲LYCONSERVED，WHILET11E17也一22NDAMINOACIDRESIDUESARELOCATEDINTHEPOTENTIALANTIGENDETERMINANTINTHEENDOFNPACCORDINGTOTHEANALYSESOFPANDMGENE，ALLTHETESTEDRVISOLATESBELONGTABIESVIRUSGENOTYPE1BOTHPANDMGENEAREHIGHLYCONSERVEDANDTHEYTAKEONACOEVOLUTIONALPROPERTYALTHOUGHTHEDISTRIBUTIONOFCHINESEISOLATESISREGIONALLYITISNOTSTRICTLYCORRELATEDTOADMINISTRATIONALAREASTHERABIESVIRUSSTRAINSNOTONLYCIRCULATEDINTHEIRORIGINALPROVINCEBUTALSOSPREADTOTHEADJOININGPROVINCESAROUNDTHENATIONALBOUNDARYBETWEENCHINAANDSOUTHEASTASIANS，THERABIESVIRUSISOLATESARETIGHTLYRELATEDTOEACHOTHERGENETICALLYESPECIALLYBETWEENYUNNANPROVINCEANDTHAILANDALLTHERVSTRAINSISOLATEDFROMDOGANDHUMANSAMPLES，ANDPHYLOGENETIEANALYSESINDICATESTHETENDENCYOFRVEVOLUTIONISFROMDOGSTOHUMANS，WHICHCONFNMSTHEIMPORTANTROLEOFDOGRVINHUMANRABIES

簡介：密級論文編號中國農業(yè)科學院學位論文重組傳染性支氣管炎病毒的生物學特性及CD59分子對其增殖的影響DEVELOPMENTANDCHARACTERIZATIONOFRECOMBINANTINFECTIOUSBRONCHITISVIRUSESANDTHEROLEOFCD59INIBVPROLIFERATION博士研究生魏衍全指導教師劉定祥研究員申請學位類別農學博士業(yè)預防獸醫(yī)學方向獸醫(yī)微生物及其分子生物學單位蘭州獸醫(yī)研究所研究生院2017年5月6Ⅲ2川Ⅲ7，川3㈣93川3ⅢY究養(yǎng)專研培獨創(chuàng)性聲明本人聲明所里交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其蝕人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果也不包舍為獲得中國農業(yè)科學院或其它教育機構曲學位或證5而使用過的材料與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意研究生躲巍銹金掃‘，E6J7時問”J7年歲月日關于論文使用授權的聲明本人完全了解中國農業(yè)科學院有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即T中國農業(yè)科學院有權保留送交論文的復印件和凇允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或掃描婷復制手段保存、匯編學位論文同意中國農業(yè)科學院可以用不同方式在不同摸體上發(fā)表、傳播學位論文的全部或部分內容研究生簽名導師簽名繡金時間甲『7年；月彬厶勿時間∞L年N餾

簡介：克羅諾桿菌是一種腸桿菌科的食源性致病菌，其感染能夠導致腦膜炎，小腸結腸炎和敗血癥，致死率為50％80％僥幸存活者依然會遭受終生的神經系統(tǒng)后遺癥?？肆_諾桿菌主要感染人群為各個年齡階段的免疫力低下人群，尤其以低體重，出生不足月的新生兒為甚。目前通過流行病學的研究，已經將新生兒感染與被污染的嬰幼兒配方奶粉聯系起來。因此2004年FAOWHO在日內瓦的一次會議中將克羅諾桿菌和沙門氏菌列為嬰幼兒配方奶粉中存在的兩種A類致病菌。目前我國對于克羅諾桿菌的檢測主要依賴于常規(guī)的生理生化檢測方法，該方法步驟繁瑣，耗費時間長，至少需要5天才能獲得結果。此外，這種檢測方法主要是對克羅諾桿菌屬的檢測，而本屬的菌株在自然界中的分布，致病性和毒力均存在著差異，阪崎克羅諾桿菌是分離出來的菌株中數量最多的，約占本屬的23，并且阪崎克羅諾桿菌CSAKAZAKIIST4在歐洲大陸的爆發(fā)案例中扮演了重要角色。因此有必要發(fā)展快速準確的克羅諾桿菌乃至阪崎克羅諾桿菌檢測方法。本論文中，主要從以下幾個部分對克羅諾桿菌的快速檢測方法進行了研究1抗克羅諾桿菌單鏈抗體SCFVH81的構建及表達提取實驗室保存的雜交瘤細胞RNA，并反轉錄為CDNA，使用通用引物組擴增，并選擇符合大小的序列測序。通過IMGTVQUEST對這些序列進行分析，最終選擇了符合開放閱讀框的H81和L11序列作為構建單鏈抗體的重鏈和輕鏈基因。通過SOEPCR的方法將H81，L11和一個柔性LINKER連接起來構建為單鏈抗體，并命名為SCFVH81。使用包涵體變性復性的方法制備單鏈抗體，其步驟簡單，過程極短，僅僅需要5天即可制備出大量的單鏈抗體。制備的單鏈抗體具有較好的特異性，其親和力常數為239±006106M1。2抗克羅諾桿菌單鏈抗體SCFVH81生物信息學分析通過IMGTVQUEST分析序列，分析單鏈抗體SCFVH81，分析其VDJ重排機制，及其胚性基因來源，劃分出單鏈抗體SCFVH81可變區(qū)和骨架區(qū)。使用PROTPARAMTOOL分析單鏈抗體SCFVH81，其等電點為705，因此選擇包涵體的復性液PH為80，有利于單鏈抗體的復性。使用SOPMA和ITASSAR預測單鏈抗體SCFVH81的二級結構和3D模型，并進行對接，找到了抗原抗體結合界面的關鍵氨基酸，這些關鍵氨基酸通常位于二級結構的Β轉折附近。結合單鏈抗體3D模型空間結構并錯開其關鍵氨基酸引入二硫鍵，以減少對單鏈抗體SCFVH81活性的影響，但單鏈抗體SCFVH81特異性發(fā)生變化，這證明二硫鍵的引入還需要考慮其他因素的影響。3克羅諾桿菌特異性靶點的篩選及其PCR檢測方法的建立以阪崎克羅諾桿菌CSAKAZAKIIATCCBAA894基因組序列為模板，使用生物信息學對克羅諾桿菌特異性靶點進行了篩選，共篩選出了22個特異性靶點，根據這些特異性靶點設計特異性引物，最終獲得了一對特異性引物N2。以該對引物為基礎建立具有較好的抗干擾能力的PCR檢測方法，其純茵培養(yǎng)物檢測限為102CFUML基因組DNA檢測限為128FGΜL。該檢測方法在人工污染實驗中，經過8H的培養(yǎng)，可以檢測出人工污染奶粉中接種量為35100CFU的克羅諾桿菌。4阪崎克羅諾桿菌特異性靶點的篩選及其PCR檢測方法的建立以阪崎克羅諾桿菌CSAKAZAKIIATCCBAA894基因組序列為模板，使用生物信息學工具，篩選出了38組阪崎克羅諾桿菌特異性靶點，以這些特異性靶點為基礎，篩選出來了3對特異性引物（CS14，CS21和CS38）并建立了具有較好的抗干擾能力的PCR檢測方法，其基因組靈敏度分別為135PGΜL，135FGΜL，和135FGΜL其純菌培養(yǎng)物靈敏度為55105CFUML，55103CFUML，55103CFUML。經過8H的預培養(yǎng)，引物對CS21和CS38在人工污染奶粉中的檢測限為55101CFU10G。5阪崎克羅諾桿菌種熒光定量PCR檢測方法的建立本研究以前一章篩選的特異性靶點和特異性引物CS38為基礎，建立了熒光定量PCR檢測方法，并以PMD19T上與特異性靶點相似性最小的序列構建了擴增內標。該方法基因組DNA檢測靈敏度達到33FGΜL，純菌培養(yǎng)物檢測靈敏度達到47101CFUML。經過6H增菌培養(yǎng)，該檢測方法能夠檢測到接種量為35100CFUML的嬰幼兒配方奶粉中的阪崎克羅諾桿菌。

簡介：目的腫瘤光學治療是目前臨床上繼外科手術治療、化學治療、放射治療之外的新型治療手段。其治療原理是先給予對腫瘤組織有選擇性的光敏劑，然后使用特定波長的激光輻照腫瘤區(qū)域，從而使光敏劑高效地催化組織中的氧分子轉化為對細胞結構、功能有損害的活性氧物質，或者使光敏劑吸收光能并轉化為局部高熱，最終實現治療腫瘤的目的。相對于腫瘤手術治療、化療、放療等目前臨床上采用的主要治療手段，腫瘤光學治療具有損傷部位小、選擇性高、安全性好等優(yōu)勢，可望在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。根據不同的作用原理，腫瘤光學治療主要分為光動力學治療PDT和光熱治療PTT。無論是PDT或者PTT治療，決定它們療效的關鍵在于制備理想的光敏劑。理想的光敏劑至少應同時具有兩種特性高效的光敏特性和良好的腫瘤選擇性。1為了提高光敏特性一方面，許多研究者分別將具有光熱作用的光敏劑與光動力作用的光敏劑組裝或偶聯在一起，制備出了多種同時具有PDT和PTT治療效應的納米材料類的光敏劑，大大提高了腫瘤光學治療的療效另一方面，由于生物組織對近紅外波段700900NM的光吸收較弱，因此選擇近紅外類的光敏劑可實現更深層組織的光學治療，顯著地推進了光學治療的應用前景。2為了增強光敏劑對腫瘤細胞的選擇性，最常采用的策略是通過化學方法將光敏劑與靶向配體進行連接，使光敏劑能夠被腫瘤細胞膜上特異性表達的受體識別并高效地結合，從而賦予了光敏劑的靶向性。然而，納米材料類的光敏劑將面臨很多難題，比如難以大規(guī)模地制備、易被網狀內皮組織器官截留、潛在毒性等，導致大部分納米材料類的光敏劑還停留在早期開發(fā)階段。同時，基于化學連接策略開發(fā)靶向性光敏劑可能會改變靶向配體的結構與功能、增加額外的合成步驟和成本，這些影響因素同樣會妨礙它們的實際應用。鑒于目前常用光敏劑的以上不足，研發(fā)不依賴于納米高分子材料、也不需要復雜的化學連接，而是基于本身化學結構內在的多功能特性的小分子類靶向光敏劑，可望避免上述問題，提高臨床轉化應用的潛力，推進和擴大腫瘤光學治療的前景。線粒體是細胞生存的重要細胞器，其在能源制造和細胞凋亡通路中發(fā)揮著核心作用。因此，線粒體一直被認為是抗腫瘤治療的理想靶點。尤其是最近研究表明，線粒體對過量的活性氧物質及高熱非常敏感使得靶向腫瘤細胞線粒體的PDT、PTT療效非常顯著。本課題組前期研究發(fā)現了一類具有腫瘤靶向性的吲哚七甲川花菁類近紅外熒光小分子。它們表現出不需要化學連接靶向配體，即能夠被多種腫瘤細胞選擇性攝取，同時蓄積于腫瘤細胞的線粒體中。某些花菁類近紅外熒光小分子化合物已經被證明具有一定的光敏效應。據此本研究設想以前期獲得的線粒體靶向染料分子為基礎，通過化學結構修飾，可望制備合成同時具有靶向腫瘤細胞線粒體和整合PDT和PTT雙模態(tài)光學治療的吲哚七甲川花菁類近紅外熒光小分子光敏劑，顯著提高光學治療的療效。方法與結果根據前期的構效關系研究及其它研究報道，親脂性陽離子特性的吲哚七甲川鏈是對這類小分子的腫瘤細胞線粒體靶向特性起到至關重要作用的官能團。同時，文獻報道花菁類小分子的光敏效應與它們的脂水分布系數（LOGP）、極性、摩爾吸光系數等密切相關。因此，為了制備一種靶向腫瘤細胞線粒體，同時整合了PDT和PTT雙模態(tài)光學治療的小分子類光敏劑，本論文主要從以下三個方面開展研究，且主要結果如下一、腫瘤細胞線粒體靶向化學小分子類光敏劑的設計與合成在前期構效關系研究基礎上，以吲哚七甲川鏈為線粒體靶向的母核結構，通過改變吲哚環(huán)上的N烷基側鏈的鏈長（碳數N15）、改變側鏈末端的官能團（以甲基、甲氧基、羧基、芳香基、羥基、磺酸基、氨基酸等進行取代），合成了27個具有不同LOGP、極性以及摩爾吸光系數的新型吲哚七甲川花菁類近紅外熒光小分子，為獲得同時具有腫瘤細胞線粒體靶向、同步光熱和光動力治療的多功能小分子提供了候選化合物。二、目標光敏劑的篩選及體外多種腫瘤細胞中的光熱和光動力作用研究從合成的27個代表性吲哚七甲川花菁類近紅外熒光小分子中，通過腫瘤靶向（腫瘤組織與肌肉組織的蓄積差別）、光熱特性（溶液升溫情況）、光動力特性（單態(tài)氧、ROS生成水平），篩選獲得了具有顯著腫瘤靶向特性、光熱和光動力作用的新型多功能小分子化合物7。進一步在A549、H460、MCF7、4T1等多種腫瘤細胞株上驗證了化合物7的光誘導殺傷作用通過冰浴處理或加入NAC（自由基清除劑）進行干預，證實化合物7具有光熱、光動力協(xié)同的殺傷效應通過將化合物7與兩種線粒體探針MITOTRACKER、RHO123進行共染，確證了其線粒體靶向蓄積特性通過流式細胞分析和WESTERNBLOT檢測結果發(fā)現腫瘤細胞線粒體途徑的細胞調亡可能是化合物7發(fā)揮光療效果的作用機制。三、體內多種荷瘤動物模型上驗證目標光敏劑7的光學治療作用化合物7的靶向光學治療腫瘤的效果依次在多種皮下移植瘤、原位移植瘤動物模型上進行了驗證。通過近紅外熒光成像，結果發(fā)現其在A549、4T1皮下及4T1原位移植瘤模型中均表現出良好的腫瘤選擇性蓄積特性向腫瘤部位給予808NM、08WCM2的激光照射作用5分鐘，然后分別通過紅外熱成像儀監(jiān)測腫瘤部位的溫度變化或檢測腫瘤組織中的ROS生成水平，在體內模型中進一步證實了化合物7的光熱、光動力協(xié)同治療作用通過測量腫瘤體積、動物體重變化情況及動物的生存率，結果證實化合物7顯著地抑制了腫瘤的生長，在監(jiān)測期間動物的生存率為100％并且沒有動物出現腫瘤復發(fā)通過血常規(guī)、肝腎功能生化指標的測量及主要臟器的病理切片觀察，結果發(fā)現與正常對照組相比，化合物7沒有引起明顯的毒副作用。另外，本研究還在基于臨床病人的腫瘤標本建立的PDX動物模型上確證了化合物7的優(yōu)秀的腫瘤光學治療療效，進一步探索了其臨床轉化應用的前景。結論本研究工作通過合理設計與化學合成，成功篩選獲得了同時具有腫瘤細胞線粒體靶向特性和PDT與PTT協(xié)同治療作用的多功能近紅外小分子化合物7。這種具有近紅外熒光成像功能的靶向光敏劑還能夠進行腫瘤及腫瘤邊界光學顯像，為實現成像引導的精確光學治療提供了潛在的可能性。這是第一個以腫瘤細胞線粒體為治療靶點，同步實現腫瘤PDT和PTT協(xié)同治療的小分子光敏劑。該光敏劑具有良好的光敏特性，可望成為用于腫瘤光學治療的新型光敏劑，為腫瘤治療提供了潛在的新途徑。

簡介：熒光分子探針具有特異性、專一性、靈敏性、快速便捷以及可視化等優(yōu)點，近年來逐漸在環(huán)境監(jiān)測、生命科學研究、醫(yī)學診斷等領域得到重視。尤其是在生物醫(yī)學領域，人們對于應用熒光探針來檢測細胞內環(huán)境的變化以及實現腫瘤的可視化診斷越來越有興趣。細胞內或腫瘤內環(huán)境具有特殊的性質，如溶酶體的PH要比其他細胞內囊泡的PH更低，腫瘤的PH比正常組織更低。利用這一性質可以為腫瘤的早期診斷提供思路。本文總結了現有的研究成果，設計了新的酸敏感的熒光分子探針R6GEDA，基于該探針設計了一系列測定胞內酸度的納米顆粒，并研究了酸敏感納米顆粒在腫瘤診斷中的應用。一、基于羅丹明衍生物“開關環(huán)”機理的酸敏感探針R6GEDA設計了以羅丹明內酰胺INTRALACTAM的“開關環(huán)”O(jiān)PENCLOSEDRING機理為基礎的酸敏感探針R6GEDA。該探針利用羅丹明這類熒光分子具有酸響應的內酰胺結構“開關環(huán)”機理，實現對溶酶體酸度的高靈敏響應。該探針具有低背景，高亮度，抗淬滅，良好的生物兼容性，長時間保留等優(yōu)點，是一類有前景的溶酶體酸性探針，有希望在生命科學基礎研究中廣泛應用。二、基于羅丹明內酰胺的雙色二氧化硅熒光納米顆粒設計了基于羅丹明內酰胺為響應發(fā)光團，偶聯有高亮度的熒光分子熒光素FITC作為內參，以二氧化硅為載體的雙色熒光納米顆粒，可以實現溶酶體內酸度的高靈敏的比率測定。二氧化硅納米顆粒具有良好的生物兼容性，該熒光納米顆?？梢詫崿F細胞內酸度的測定，基于該探針我們用流式細胞儀的方法測定了在細胞凋亡APOTOSIS過程中細胞內溶酶體酸度的變化。三、羅丹明偶聯丹磺酰氯的比率型熒光分子探針LYSODR設計了基于丹磺酰氯DANSYL共價偶聯酸敏感的羅丹明R6GEDA的比率型熒光小分子探針LYSODR，實現細胞內酸性囊泡的PH精確測定。以丹磺酰氯為內參，通過測定羅丹明發(fā)光團對酸度的響應，從而精確測定囊泡的酸度。該探針可以精確測定細胞內單個溶酶體的酸度變化。利用該探針我們探索了HELA細胞和L929細胞的酸度差異，證實了腫瘤細胞酸性強于正常細胞的事實，并用于比較細胞凋亡和細胞壞死時細胞酸度的差異，證明了細胞凋亡時PH要高于細胞壞死時，這是首次基于圖像法得到的比較凋亡和壞死這兩種重要信號轉導通路的研究。四、偶聯有羅丹明內酰胺的聚苯乙烯馬來酸酐高分子納米在腫瘤成像中的研究設計了偶聯有酸敏感的脫氧羅丹明內酰胺（RHODAMINDEOXYLACTAM）的聚苯乙烯馬來酸酐高分子，實現小鼠體內腫瘤組織的成像。我們發(fā)展了一個比之前工作報道的羅丹明內酰胺R6GEDA更優(yōu)良的探針脫氧羅丹明內酰胺RHODAMINDEOXYLACTAM，DRBEDA，該探針具有亮度更高，對酸更加敏感等優(yōu)點。將此探針偶聯在生物兼容性良好的聚苯乙烯馬來酸酐高分子上，利用生物體內腫瘤血管的EPRENHANCEDPERMEABILITYRETENTION效應，以及腫瘤細胞比正常組織更酸等特性，實現對腫瘤的特異性聚集和低背景成像。該高分子具有特異性、低背景、良好的生物兼容性、較長的保留時間等優(yōu)點，有望在腫瘤成像中發(fā)揮作用。五、基于羅丹明脫氧內酰胺檢測細胞表面的唾液酸細胞膜表面唾液酸具有多種生物學功能，如免疫、信號傳遞等，研究細胞膜表面的唾液酸一直是研究的熱點。設計了對醛基靈敏的脫氧內酰胺羅丹明DRBEDA，可以有效監(jiān)測細胞表明的唾液酸。和傳統(tǒng)唾液酸監(jiān)測方法不同的是，DRBEDA只有在和醛基反應后，脫氧內酰胺的環(huán)打開才會有熒光，因而具有低背景、高靈敏度等優(yōu)點。

簡介：大鼠丘腦八眵蘑L，【|『J囚計學位論文表格插圖指導教師申請學位級別專業(yè)名稱人體論文提交日期學位授予單位獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特另JJJD以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名司鹼鴦氧簽字日期業(yè)年』月型日

簡介：研究背景前交叉韌帶（ANTERICRUCIATELIGAMENTACL）損傷是青壯年尤其是競技體育運動者中最常見的膝關節(jié)韌帶損傷之一。臨床上以ACL重建術為其治療的主要方法。但ACL重建術并不能降低ACL損傷所繼發(fā)的創(chuàng)傷性關節(jié)炎POSTTRAUMATICOSTEOARTHRITIS，PTOA發(fā)生的風險和進程。最新的研究表明，在關節(jié)創(chuàng)傷后一周內關節(jié)腔即出現大量的炎癥因子及氧自由基等，促使大量的軟骨細胞凋亡，成為啟動PTOA關節(jié)軟骨退變和損傷的始動因素。因此及早抑制這些炎性因子的活性對阻止或者減緩PTOA的發(fā)展至為關鍵。Α2巨球蛋白ALPHA2MACROGLOBULIN，A2M作為一種廣譜的蛋白酶抑制劑在關節(jié)軟骨損傷時被合成和分泌到關節(jié)液中，可有效地抑制IL1誘導軟骨基質降解的基質金屬蛋白酶（MMP3、9、13）和多種炎癥因子（IL1Β、6、8TNFA和GMCSF）的活性，但其在關節(jié)軟骨損傷后血清和關節(jié)液中分泌情況卻一直未見相關研究。本課題組在前期研究中也已經證實采用前交叉韌帶切斷術（ANTERICRUCIATELIGAMENTTRANSECTION，ACLT）制作的SD大鼠的創(chuàng)傷性關節(jié)炎PTOA模型中，適量的補充外源性的A2M可以明顯的減緩關節(jié)軟骨的退變進程，具有非常顯著的正性關節(jié)軟骨保護作用。但所使用的A2M為大分子量蛋白質，免疫原性強，異種A2M長期關節(jié)腔注射極有可能引起免疫反應，因此尋求一種更加簡單的提純或富含A2M血清的方法并觀察其對創(chuàng)傷性關節(jié)炎（PTOA）的治療效果具有非常重要臨床價值。研究目的1）分析A2M在ACL損傷時血清、關節(jié)液中的分布變化，明確與關節(jié)軟骨退化存在的關聯為外源性補充A2M提供理論依據；2）采用超濾離心法制備富含A2M血清（A2MRICHSERUM，A2MRS），檢測A2MRS中的A2M的蛋白濃度及蛋白活性，并分析其分子生物學特性；3）觀察富含A2M血清（A2MRICHSERUM，A2MRS）對創(chuàng)傷性關節(jié)炎（PTOA）的關節(jié)軟骨是否具有明顯的治療效果或減緩關節(jié)軟骨退化的作用。研究方法1）首先以2月齡96只SD大鼠為實驗對象，分為兩組，每組48只。實驗組通過前交叉韌帶切斷術（ANTERICRUCIATELIGAMENTTRANSECTION，ACLT）建立PTOA動物模型，對照組采取假手術切開，不行ACLT。術后3天及1、2、4、8及12周每個時間點各組處死8只大鼠，收集血清及膝關節(jié)盥洗液。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測大鼠ACL損傷后不同時間點的關節(jié)盥洗液、血清中A2M的濃度變化規(guī)律，同時采用番紅O固綠染色觀察PTOA隨著時間的延長其關節(jié)軟骨退化的病理進程與體液中A2M的含量變化是否存在某種關聯，探討A2M是否可以作為關節(jié)軟骨退變早期診斷及監(jiān)測病理進程的生物標記物為外源性補充A2M提供理論依據。2）采用超濾離心法制備富含A2M血清（A2MRICHSERUMA2MRS），采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、蛋白免疫印跡法（WESTERNBLOT）等方法檢測其分子生物學性質。3）選取80只健康成年SD大鼠分為4組，每組20只SHAMSALINE（空白對照組）、ACLTHA2MRS（高劑量組）、ACLTLA2MRS（低劑量組）、ACLTSALINE（陽性對照組）。手術后3天、2周、4周依據分組的不同關節(jié)腔定時注射30UL生理鹽水或30UL不同濃度A2MRS高劑量組A2M為20UGUL低劑量組A2M為10UGUL。每個時間點治療后24小時關節(jié)腔注射MMP680免疫熒光探針，采用熒光分子斷層成像系統(tǒng)（FLUESCENCEMOLECULARTOMOGRAPHY，FMT）動態(tài)檢測基質金屬蛋白酶MATRIXMETALLOPROTEINASE，MMP）在關節(jié)液中濃度的變化，觀察A2MRS對基質金屬蛋白酶是否具有抑制作用。術后8周統(tǒng)一處死動物，小動物X線片觀察膝關節(jié)退變的影像學表現，印度墨水染色評估關節(jié)軟骨大體損傷情況，并行MANKIN’S評分；脛骨平臺關節(jié)軟骨采用甲苯胺藍、番紅O固綠染色、蘇木精伊紅染色（HE染色）和免疫組化法觀察A2MRS對PTOA軟骨病理退變是否具有減緩或者修復作用，采用OARIS評分系統(tǒng)評估關節(jié)軟骨的病理變化并作統(tǒng)計學分析；股骨髁關節(jié)軟骨采用實時熒光定量PCR法（RTPCR）對軟骨組織中II型膠原COLII、X型膠原（COLX）、基質金屬蛋白酶3、13（MATRIXMETALLOPROTEINASE，MMP3、13）、軟骨聚集蛋白聚糖（AGGRECAN）、RUNT蛋白相關轉錄因子2（RUNTRELATEDTRANIONFACTRUNX2等指標進行檢測，評估富含A2M血清對關節(jié)軟骨損傷在基因層面上的調控作用。采用ELISA檢測關節(jié)液中基質金屬蛋白酶（MATRIXMETALLOPROTEINASE，MMP13）濃度。結果1ACLT術后實驗組與對照組的關節(jié)軟骨早期大體觀察與組織病理學觀察并無明顯的區(qū)別，但術后8周開始，實驗組的關節(jié)軟骨退化明顯加重。實驗組術后3天、1周、8周關節(jié)盥洗液中A2M的濃度較血清中的濃度明顯增高。并且實驗組術后3天關節(jié)液盥洗液中的A2M的濃度與對照組關節(jié)盥洗液中A2M濃度相比較明顯增高，術后1周開始迅速降低與對照組無差別。2采用超濾離心法制備的富含A2M血清（A2MRICHSERUMA2MRS）經ELISA檢測結果為人的血清中A2M的濃度為243±066MGML富含A2M血清（A2MRS）中A2M的濃度為1952±437MGMLA2MRS中的A2M的濃度較正常血清中的濃度提高了804倍。蛋白免疫印跡（WESTERNBLOT）結果顯示富含A2M血清（A2MRS）相比正常血清在180KD處有非常明顯的蛋白濃聚現象。A2M蛋白活性檢測表明富含A2M血清（A2MRS）的A2M蛋白活性較正常血清A2M的活性提高213倍。3動物體內實驗觀察A2MRS對PTOA關節(jié)軟骨退化的治療作用，通過熒光分子斷層成像系統(tǒng)（FLUESCENCEMOLECULARTOMOGRAPHY，FMT）檢測結果表明富含A2M血清（A2MRS）早期可以明顯抑制創(chuàng)傷性關節(jié)炎關節(jié)液中基質金屬蛋白酶3、13（MATRIXMETALLOPROTEINASE，MMP3、13）。膝關節(jié)的X光片的影像學表現ACLTSALINE組的髕骨下緣有明顯的骨贅增生，其余三組在影像學表現上均沒有觀察到明顯的退行性改變。印度墨水染色表明SHAMSALINE組中軟骨表面未見明顯損傷，ACLTSALINE組軟骨表面損傷最為嚴重，而ACLTA2MRS組關節(jié)面損傷明顯減輕，其中ACLTHA2MRS組中軟骨損傷在ACL切斷組中最小，改良MANKINS評分顯示ACLTHA2MRS組和ACLTLA2MRS與ACLTSALINE組相比較均有明顯統(tǒng)計學意義，但ACLTHA2MRS組與ACLTLA2MRS組相比較無統(tǒng)計學意義。脛骨平臺番紅O固綠染色、HE染色及甲苯胺藍染色結果均顯示ACLTSALINE組軟骨厚度明顯變薄，軟骨表面有較多小的裂隙，軟骨細胞分布紊亂，糖胺多糖染色較差。ACLTLA2MRS組軟骨細胞聚集成團，軟骨厚度降低，ACLTHA2MRS組中軟骨表面較為平滑，細胞排列較整齊，SHAMSALINE組軟骨表面完整，結構良好，細胞分布均勻，糖胺多糖染色良好。OARIS評分顯示ACLTSALINE組為1015±288，ACLTHA2MRS組為554±261ACLTLA2MRS組為487±274，SHAMSALINE為305±139，統(tǒng)計學分析表明兩個實驗組（ACLTHA2MRS和ACLTLA2MRS）與陽性對照組（ACLTSALINE）均有顯著性差異（P在II型膠原的免疫組化染色上，ACLTHA2MRS組和ACLTLA2MRS組的陽性細胞明顯比ACLTSALINE組染色強，即ACLTHA2MRS組較ACLTLA2MRS組陽性細胞要強，但兩組II型膠原的免疫組化染色均低于SHAMSALINE組。在X型膠原和MMP13的免疫組化染色上，ACLTSALINE組陽性細胞在四組中表達最強，SHAMSALINE組的陽性細胞表達最弱，而兩個治療組ACLTHA2MRS組及ACLTLA2MRS組在X型膠原表達上介于ACLTSALINE組與SHAMSALINE組之間，并且同樣存在劑量依賴性，即ACLTHA2MRS的X型膠原的表達比ACLTLA2MRS組弱。RTPCR結果表明A2MRS具有較為明顯的抑制負性基因X型膠原（COLX）、基質金屬蛋白酶3、13（MATRIXMETALLOPROTEINASE3、13，MMP3、13）、RUNT蛋白相關轉錄因子2（RUNTRELATEDTRANIONFACTRUNXN2的MRNA表達。關節(jié)液中MMP13的ELISA測定結果表明ACLTHA2MRS組、ACLTLA2MRS組與SHAMSALINE組中關節(jié)液中MMP13濃度均顯著低于ACLTSALINE統(tǒng)計學分析有顯著性差異，但前三組之間組相比均無統(tǒng)計學差異。結論1關節(jié)液中A2M可以作為生物標記物早期診斷創(chuàng)傷性關節(jié)炎，術后一周關節(jié)液中A2M的迅速降低提示外源性的補充至關重要。2超濾離心法可高效便捷的制備具有較高蛋白濃度和蛋白活性的富含A2M血清。3富含A2M血清（A2MRS）具有較為明顯減緩關節(jié)軟骨退化的正性治療作用。

簡介：目的乙型肝炎病毒感染可引起急性、慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌，是重大的公共衛(wèi)生問題。臨床上，通過檢測HBV血清標志物來輔助判斷HBV感染與否、評價預后、治療方案和藥物反應等。HBSAG是感染乙型肝炎病毒后最早出現在血液中的標志物，具有較強的免疫原性，是檢測乙型肝炎病毒感染情況的最重要的指標之一。本課題目的為應用分子生物學方法構建抗HBSAG抗體并研究其生物學功能。方法實驗室前期工作篩得一株抗HBSAG單鏈抗體，我們構建了全抗體LPCDNA31HPCDNA31真核表達載體，然后將其轉染至293F細胞株，成功表達純化了抗HBSAG抗體HB192，應用ELISA方法測定抗體的結合活性，通過測定HEPG2215細胞培養(yǎng)上清HBSAG的含量和HBVDNA拷貝數評估抗HBSAG抗體HB192的中和乙肝病毒的能力。結果我們成功構建表達了具有較強的HBSAG結合活性和特異性的抗HBSAG單克隆抗體HB192，且HB192擁有極好地中和HBV的活性。結論我們成功構建和表達了具有很強的結合活性和生物學功能的抗HBV中和性單克隆HB192。

簡介：ZHEJIANGSCITECHUNIVERSITYMASTERDISSERTATIONSTUDYONDOUBLESTRANDEDRNAVIRUSESINFECTINGRADISHTISSUECULTURE，CELLANDMOLECULARBIOLOGYOFVIRALINFECTEDSEEDLINGSQIANZHUOMAODIRECTEDBYDRCHENJISHUANG，PROFESSORDRHONGJIAN，PROFESSORHANGZHOU，CHINA課題來源國家自然基金項目116152A4A09631資助

簡介：THEBIOLOGICALCHARACTERISTICSANDMOLECULARMECHANISMOFCATHEPSINZANDCD97INGASTRIC?■■■CANCERCE兒LLNESANDCLIMCAUTHOR’SSIGNATURED●■‘SUPEMSOR7SSIGNATURETHESISREVIEWER1硼1ESISREVIEWER2THESISREVIEWER3THESISREVIEWER4THESISREVIEWER5⑧／廠而州乙A9～／T廠ANONYMOUSCHAIRZHANGSUZHAN，PROFESSORTHESECONDAFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITYCOMMITTEEOFORALDEFENCECOMMITTEEMAN1J沌YULIAN，PROFESSOR，THESECONDAFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITYCOMMITTEEMAN2．CAIJIANTING，PROFESSOR，THESECONDAFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITYCAOLIPING，PROFESSOR，THESHAOYIFUAFFILIATEDHOSPITALOFZHEJIANGUNIVERSITYCOMMITTEEMAN4．SHAOQINSHU，CHIEFPHYSICIAN，ZHEJIANGPROVINCEPEOPLE’SHOSPITALDATEOFORALDEFENCE2016．5．26浙江大學博士學位論文致謝致謝時間如梭，轉眼畢業(yè)在即?；叵朐谡憬髮W求學的過程，心中充滿了無限感激和留戀之情。感謝母校為我們提供良好的學習環(huán)境，使我們能夠在此專心學習。在此，謹向我的恩師陳力教授致以最誠摯的謝意在我攻讀博士學位期間，從論文選題、思路分析、實驗實施、論文撰寫的全過程中都得到了恩師悉心的指導和幫助。陳老師精益求精的工作態(tài)度、嚴謹務實的科研作風、謙虛寬忍的道德人品是我學習的榜樣。衷心感謝劉達人和李國剛在我畢業(yè)論文設計及寫作過程中所給予的耐心指導和無私幫助另外，我必須感謝李曉文等師兄弟、師妹在學習、實驗中給予的幫助和支持，正是因為他們在各方面的無私幫助，我才能得以順利完成該論文。感謝在學習、工作、生活中所有曾經關心幫助和支持鼓勵我的老師、同學。我要衷心感謝我的父母。焉得諼草，言樹之背，養(yǎng)育之恩，無以回報。作為他們的孩子，我秉承了他們樸實、堅韌的性格，也因此我有足夠的信心和能力戰(zhàn)勝前進路上的艱難險阻；也因為他們的日夜辛勞，我才有機會如愿完成自己的學業(yè)。最后，我要感謝我的妻子及女兒多年來對我的理解和無私奉獻感恩之情，難以言表，謹致敬意。