簡介:不同病原體對(duì)卒中相關(guān)性肺炎免疫抑制的作用和機(jī)理的研究首都醫(yī)科大學(xué)2008級(jí)七年制研究生趙博研究生導(dǎo)師王佳偉教授,目錄,,,1課題研究背景2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀3研究的目的和意義4課題研究內(nèi)容5研究計(jì)劃進(jìn)度,課題研究背景卒中后感染POSTSTROKEINFECTION,PSI,最早由VARGAS等于2006年提出,EMSLEY和HOPKINS于2008年對(duì)其做了進(jìn)一步完善是指卒中發(fā)病時(shí)無感染且不處于感染潛伏期,而在卒中發(fā)病48H后發(fā)生的感染,主要包括卒中相關(guān)性肺炎STROKEASSOCIATEDPNEUMONIA,SAP和尿路感染URINARYTRACTINFECTION,UTI。75%的PSI發(fā)生在卒中發(fā)病后72H內(nèi)。1VARGASM,STROKE.2006.37461465.其中急性期、神經(jīng)危重癥病房以及卒中單元內(nèi)的患者以SAP為主,恢復(fù)期和康復(fù)病房內(nèi)的患者則以UTI多見。SAP發(fā)生率約為23%一65%,嚴(yán)重感染是卒中患者死亡的首要原因。242CHELLYD.EURNEUROL.201166204209.3CHENCM.AMJPHYSMEDREHABIL,2012,9L211_2194WESTCNDORPWF,BMCNEUROL,2011.111LO.,,國外定義臨床確診的急性卒中患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀,并根據(jù)特定診斷程序而確診的肺炎,其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照了美國疾病控制中心對(duì)肺炎診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱、肺部聽診、叩診、呼吸道膿性分泌物、微生物學(xué)檢查支氣管活檢分泌物或血培養(yǎng)以及胸部X線/CT表現(xiàn)等制定。5HILKERR,STROKE,2003,34975981.2010年國內(nèi)專家共識(shí)是指原無肺部感染的卒中患者罹患感染性肺實(shí)質(zhì)含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì)炎癥。66卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí)組,卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí),中華內(nèi)科雜志2010年12月,第49卷第12期,課題研究背景卒中相關(guān)性肺炎STROKEASSOCIATEDPNEUMONIA,SAP,課題研究背景卒中相關(guān)性肺炎病原體,真菌、支原體、衣原體,課題研究背景,,課題研究背景腦卒中后免疫抑制,早在1974年,HOWARD和SIMMONS就提出了“卒中后獲得性免疫缺陷”的概念,它是指卒中發(fā)病后早期出現(xiàn)的對(duì)細(xì)菌感染的易感性。7HOWARDRJ.SKTRGGYNECOLOBSTCT,1974,13977L782.1979年CZLONKOWSKA等報(bào)道卒中后存在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受損以來,大量的研究表明腦卒中后存在以外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、T細(xì)胞活性受損以及致炎因子產(chǎn)生減少為特點(diǎn)的周圍免疫功能的變化。8CZLONKOWSKAA,JNEUROLSCI,1979,43455464.2005年MEISEL等提出了中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征CNSINJURYINDUCEDIMMUNODEPRESSIONSYNDROME,CIDS的概念,包括腦卒中、腦外傷、脊髓損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變均可出現(xiàn)外周免疫功能的抑制。9MEJSELC,NATREVNEUROSEI,2005,610775一7862005年MEISEL等提出腦卒中誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征STROKEINDUCEDINUNUNODEPRESSIONSYNDROME,SIDS特征是急性卒中后出現(xiàn)快速和持續(xù)的細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制,主要表現(xiàn)為廣泛的淋巴細(xì)胞凋亡和功能障礙。9免疫變化出現(xiàn)在血液和肺部可檢測(cè)出細(xì)菌之前,說明細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制削弱了抗菌防御能力,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌感染。,,,課題研究背景,,國外研究現(xiàn)狀,國內(nèi)研究現(xiàn)狀,課題研究背景,,,,腦卒中合并肺部感染的患者和腦卒中后無合并肺部感染的患者進(jìn)行血清IGA,IGG,C3,C反應(yīng)蛋白和白蛋白測(cè)定,了解其水平與腦卒中患者合并肺部感染及腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系。結(jié)果肺部感染組與對(duì)照組比較,IGG,IGA,白蛋白含量降低,C3,C反應(yīng)蛋白升高。21何文貞,CHINESEJOURNALCLINICALREHABILITATION,AUGUST72005VOL9NO29,,課題研究背景,,目前國內(nèi)外尚缺乏觀察不同病原體所致卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制作用和機(jī)理的臨床研究,課題研究背景,研究目的和意義,研究目的探索不同病原體所致腦卒中相關(guān)性肺炎患者免疫抑制變化的差異,進(jìn)一步了解腦卒中并發(fā)肺部感染的病因。研究意義對(duì)不同病原體所致免疫低下進(jìn)行針對(duì)性干預(yù),有望降低感染的發(fā)生率。改善卒中的預(yù)后,降低醫(yī)療費(fèi)用,課題研究內(nèi)容,,健康體檢者,,病程不同時(shí)期進(jìn)行外周血免疫免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫球蛋白測(cè)定,根據(jù)三組檢測(cè)結(jié)果的差異,討論不同病原體所致腦卒中相關(guān)性肺炎免疫功能抑制的差異,并觀察其動(dòng)態(tài)變化,,腦卒中非合并感染患者,腦卒中合并SAP患者,,,,病原學(xué)診斷,,課題研究背景各免疫細(xì)胞亞群表面抗原,技術(shù)路線,,,,,,,,,觀察上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),分析不同病原體SAP組免疫抑制差異,,,,,健康體檢者,,樣本病例選擇,選取2014年2月至2015年2月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者。根據(jù)住院2周內(nèi)是否發(fā)生感染,將患者分為感染組和非感染組。入組標(biāo)準(zhǔn)符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)。包括病史和體征、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病診斷和病因分型等。排除標(biāo)準(zhǔn)1痛風(fēng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤,近期曾服用過B族維生素、葉酸2明顯的肝、腎功能障礙3急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病4甲亢及其他慢性消耗性疾病5近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷病史。對(duì)照組選擇我院同期體檢中心體檢者。,數(shù)據(jù)處理方法,使用SPSS150統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,采用T檢驗(yàn)。P005統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。,質(zhì)量控制方法,對(duì)選取研究對(duì)象及標(biāo)本的一線工作人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)研究數(shù)據(jù)及時(shí)計(jì)入工作手冊(cè)及時(shí)制訂修改研究方案、工作手冊(cè)、研究進(jìn)度表等,課題可行性分析,,研究對(duì)象選取腦卒中病人入院后,第一時(shí)間篩查入組標(biāo)本檢測(cè)外周血免疫球蛋白病房化驗(yàn)室免疫球蛋白補(bǔ)體外周血CD3TC、CD4TC、CD8TC、CD19BC、NKC病房化驗(yàn)室T、B淋巴細(xì)胞亞群單核C病房化驗(yàn)室血常規(guī)CD4CD25TREG實(shí)驗(yàn)室流式細(xì)胞儀檢測(cè),,,,,,,,研究計(jì)劃進(jìn)度,參考文獻(xiàn),1VARGASM,HORCAJADAJP,OBACHV,ETA1.CLINICALCONSEQUENCESOFINFECTIONINPATIENTSWITHACUTESTROKEISITPRIMETIMEFORFURTHERANTIBIOTICTRIALSSTROKE.2006.37461465.2CHELLYD.SJ.SUNFH,CTA1.MONITORINGOFMEDICALCOMPLICATIONSAFTERACUTEISCHEAICSTROKEINANEUROLOGICALINTENSIVECAREUNIT.EURNEUROL.2011、66204209.3CHENCM.HSUHC.TSAIWS.ETA1.INFECTIORTSINACUTEOLDERSTROKEINPATIENTSUNDERGOINGREHABILITATION.AMJPHYSMEDREHABIL,2012,9L211_2194WESTCNDORPWF,NEDERKOOMPJ,VERNLEIJJD,ETA1.POSTSTROKEINFECTIONASYSTEMATICREVIEWANDMETANALYSIS.BMCNEUROL,2011.111LO.5HILKERR,POETTERC,FINDEISENN.ETA1.NOSOCOMIALPNEUMONIAAFTERACUTESTROKEIMPLICATIONSFORNEUROLOGICALINTENSIVECAREMEDICINE.STROKE,2003,34975981.6卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí)組,卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí),中華內(nèi)科雜志2010年12月,第49卷,第12期7HOWARDRJ.SIMMONSRL.ACQUIREDIMMUNOLOGICDEFICIENCIESAFTERTRAUMAANDSURGICALPROCEDURES.SKTRGGYNECOLOBSTCT,1974,13977L782.8CZLONKOWSKAA,CYRTAB,GORLAKJ.IMMUNOLOGICALOBSERVATIONSONPATIENTSWITHACUTECEREBRALVASCULARDISEASE,JNEUROLSCI,1979,43455464.9MEJSELC,SCHWABJM,PRASSK,ET。1CENTRALNERVOUSYSTEMINJURYINDUCEDIMMUNEDEFIEIENEYSYNDROMEJNATREVNEUROSEI,2005,610775一78610PRASSK,MEISELC,ETAL.STROKEINDUCEDIMMUMODEFICIENCYPROMOTESSPONTANEOUSBACTERIALINFECTIONSANDISRNEDIATEDBYSYMPATHETICACTIVATIONREVERSALBYPOSTSTROKETHELPERCELLTYPE1LIKEIMMUNOSTIMULATION.JEXPMED.2003.198725736.11OFFNERH,SUBRAMANIANS,PARKERSM,ETALSPLENIEATROPHYINEXPERIMENTALSTROKEINACCOMPANIEDBYINEREASEDREGULATORYTCELLSANDCIRCULATINGMACROPHAGESJIMMUNOL,2006,1766523一653112VOGEIGESANGA,GRUNWALDU,LANGNERS,ETALANALYSISOFLYMPHOCYTESUBSETSINPATIENTSWITHSTROKEANDTHEIRINFLUENCEONINFECTIONAFTERSTROKEJSTROKE,2008,39237一24113KLEHMETJ,HARMSH,RIEHTERM,ETALSTROKEINDUCEDIMMUNODEPRESSIONANDPOSTSTROKEINFECTIONSLESSONSFROMTHEPREVENTIVEANTIBAETERIALTHERAPYINSTROKETRIALJNEUROSCIENCE,2009,15831184一119314OFFNERH,VANDENBARKAA,HURNPDEFFEETOFEXPERIMENTALSTROKEONPERIPHERALIMMUNITYCNSISTHEMAINDUESPROFOUNDIMMUNOSUPPRESSIONJNEUROSEIENOE,2009,15831098111115ANDREASHUG,ARTHURLIESZ,REDUCEDEFFICACYOFCIRCULATINGCOSTIMULATORYCELLSAFTERFOCALCEREBRALISCHEMIA,STROKE2011423580358616CHRISTOPHKLEINSCHNITZ,PETERKRAFT,REGULATORYTCELLSARESTRONGPROMOTERSOFACUTEISCHEMICSTROKEINMICEBYINDUCINGDYSFUNCTIONOFTHECEREBRALMICROVASCULATURE,BLOOD2013JANUARY241214679–69117馬嘉,閆福嶺,T淋巴細(xì)胞亞群預(yù)測(cè)卒中相關(guān)性感染前瞻性病例系列研究,國際腦血管病雜志2012年6月第20卷第6期18張新顏,閆福嶺,檢測(cè)單核細(xì)胞HLADR和T淋巴細(xì)胞亞群變化對(duì)腦卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值,中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2013VOL20NO619林真珍,邵蓓,流式細(xì)胞技術(shù)分析大鼠缺血性腦卒中后腦組織內(nèi)T細(xì)胞的變化,CHINJCLINNEUROSEI2013,21214615120QINGLI,YIPINGWANG,PERIPHERALTH17/TREGIMBALANCEINPATIENTSWITHATHEROSCLEROTICCEREBRALINFARCTION,INTJCLINEXPPATHOL2013661015102721何文貞,腦卒中合并肺部感染患者體液免疫與神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系CHINESEJOURNALCLINICALREHABILITATION,AUGUST72005VOL9NO29,謝謝您的聆聽請(qǐng)各位專家提出寶貴意見,
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