簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文一個(gè)DM家系的臨床及分子遺傳學(xué)研究姓名龐泓申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師金春蓮20050501一個(gè)DM家系的臨床及分子遺傳學(xué)研究前言強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良MYOTONICADYSTROPHIA，DM是較常見的肌營(yíng)養(yǎng)不良性疾病，屬于常染色體顯性遺傳。在東歐和北美發(fā)病率為1／7000L／8000，約1／3患者有家族史，10％的患者10歲前發(fā)病。是以肌無力、肌萎縮和肌強(qiáng)直為主要特征的神經(jīng)肌肉疾病?；颊呖衫奂岸嘞到y(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。出現(xiàn)肌強(qiáng)直、肌營(yíng)養(yǎng)不良、白內(nèi)障、糖尿病、睪丸性功能衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、低丙種球蛋白血癥等癥狀，男性前額部禿發(fā)、女性卵巢功能不全等。肌肉活檢有肌細(xì)胞變性、纖維增生等改變?，F(xiàn)已根據(jù)臨床及分子遺傳學(xué)分型為DML、DM2兩種。DML是由位于19Q132一Q133區(qū)域的強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因DYSTROPHIAMYOTONICAPROTEINKINASEGENE，DMPK3乞端非編碼區(qū)的CTG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)展引起的。DM2是由位于3Q213區(qū)域的鋅指蛋白9ZINCFINGERPROTEIN9，ZNF9基因第一內(nèi)含子中的CCTG四核苷酸異常重復(fù)擴(kuò)展而引起的。這些突變相應(yīng)地引起RNA的CUG、CCUG三、四核苷酸重復(fù)，導(dǎo)致DMI、DM2多種系統(tǒng)癥狀發(fā)生。DM臨床表現(xiàn)復(fù)雜，兩種亞型一一DML、DM2的臨床表現(xiàn)相似，臨床上很難分型，只有依靠基因檢測(cè)進(jìn)行分型。國(guó)內(nèi)外有關(guān)DML的研究報(bào)道較多，國(guó)外有關(guān)DM2臨床及基因診斷的研究報(bào)道逐漸增多，近期有報(bào)告基因檢測(cè)既非DML也非DM2的強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良家系。我們收集到一個(gè)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良家系，很有特色，既與DML、DM2有相似之處，又不同于DML、DM2的某些臨床表現(xiàn)。本項(xiàng)研究詳細(xì)調(diào)查了該家系多例患者，對(duì)其中部分患者做了臨床及生化檢查，并對(duì)該家系患者臨床特征進(jìn)行了分析探討。同時(shí)，應(yīng)用首次建立DML、DM2的基因診斷方法，對(duì)該家系進(jìn)行了基因型檢測(cè)、分析。

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)』614UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10533密級(jí)公玨P300介導(dǎo)調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛因子COX2的表觀遺傳學(xué)研究THEEPIGENETICROLEOFP300INREGULATINGTHEASSOCIATEDFACTORCOX一2INNEUROPATHICPAIN作者姓名學(xué)科專業(yè)研究方向朱小燕臨床醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)學(xué)院系、所湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師郭曲練教授論文答辯日期臚JJS≯∥答辯委員會(huì)主席矽獅認(rèn)中南大學(xué)二O一三年五月P300介導(dǎo)調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛因子COX2的表觀遺傳學(xué)研究摘要研究背景神經(jīng)病理性疼痛是指由軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病而直接造成的疼痛，主要以痛覺過敏、感覺異常、自發(fā)性疼痛等為特征。全世界約有3％的人正在遭受神經(jīng)病理性疼痛的困擾，然而由于目前人們對(duì)神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知仍然有限，且缺乏有效的治療手段，往往導(dǎo)致患者的病情得不到緩解，因此完善對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知并探索有效的治療措施，一直是疼痛研究領(lǐng)域函待解決的難題。表觀遺傳學(xué)是指基于非基因序列改變所導(dǎo)致的基因表達(dá)水平變化，即通過DNA甲基化、組蛋白乙?；头蔷幋aRNA控制等方式對(duì)基因進(jìn)行調(diào)控。P300是一個(gè)具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的轉(zhuǎn)錄輔激活因子，在哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有豐富的表達(dá)。目前的研究證實(shí)，P300與神經(jīng)細(xì)胞的激活有關(guān)，它可以通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制介導(dǎo)大量下游基兇的轉(zhuǎn)錄。通過干預(yù)P300進(jìn)而調(diào)控下游疼痛基因的轉(zhuǎn)錄很可能成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一個(gè)新途徑。研究目的構(gòu)建大鼠慢性坐骨神經(jīng)結(jié)扎CHRONICCONSTRICTIONINJURY，CCI模型，通過觀察各組大鼠的疼痛行為學(xué)改變，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶P300在脊髓水平的動(dòng)態(tài)變化以及在各類神經(jīng)細(xì)胞中的定位，探索P300在神經(jīng)病理性疼痛中的潛在作用；采用特異性的小發(fā)卡RNASPECIFICSMALLHAIRPINRNA，SHRNA下調(diào)P300的表達(dá)禾TLD分子抑制劑

簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文北京市漢族人群2型糖尿病的分子遺傳學(xué)研究姓名楊敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)內(nèi)分泌代謝學(xué)指導(dǎo)教師向紅丁邱長(zhǎng)春20060501中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博十學(xué)位論文LDLCLDLBMTTMSNGTOGTTODORPAGEPBSPCRPEGPPARV2RFLPSBPSDSSNPSSCPTCHOTGTETEMEDTRISUAUCPWHRLOWDENSITYLIPOPMTEINCHOLE出∞1LILLKAGEDISEQUILIBRIUMLURIABERTATLI3一4，5一DIMEMYL廿LIAZOL一2一Y12，5一DIPHENYLTEB訛OLIUMBROMIDEMETABOLICSYNDIDMENORMAL羽UCOSET01ERAILCEOMI掣UCOSETOLERANCETESTOPTICALDENSITYODDSRATIOPOL”CRYLANLIDEGCLELECTMPHORESISPHOSPHATEBALANCEDSOLUTIONPOLYRNEMSECHAINREACTIONPOLYCTHYLCNTGLYCOLPEROXISOM。PMLIFBRATO卜ACIIVATEDRECEPTORGAMMA2RES塒CTION丘AGMCNTLENGTLLPOLYMORPHISMS”TOLICBLOODPRESSURESODIUMDODCCYLSULFATESIN舀ENUDEOTIDEPOLYMORPHISMSINGLESTRANDCONFBNNATIONP01YMORPHISMTOTALDHOLESTER01M91℃謝DE砸SEDTABU艉RN，N，N’，NTCTR鋤ETHYLCDI鋤INEMHYDMXYMEⅡLYL鋤INOMEⅡLANEURICACIDUNCOUPLINGPROTEINWAISTHIPRATIO低密度脂蛋白膽固醇連鎖不平衡LB培養(yǎng)基噻嘩蘭代謝綜合征糖耐量正?？诜咸烟悄土吭囼?yàn)光密度比值比聚丙烯酰胺凝膠電泳磷酸緩沖液多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)聚乙二醇過氧化物增殖體激活受體V2限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性收縮壓十二烷基磺酸鈉單核苷酸多態(tài)性單鏈構(gòu)象多念性總膽固醇甘油三酯TE緩沖液四甲基乙二胺I羥甲基氨基甲烷尿酸解偶聯(lián)蛋白腰臀比

簡(jiǎn)介：【背景】馬凡綜合征是一常染色體顯性遺傳性病主要累及纖維結(jié)締組織其病變的微纖維主要牽累三個(gè)組織器官系統(tǒng)骨骼、眼和心血管患者常因心血管因素致死雜合子患者有50％的可能性將這種疾病遺傳給后代希望通過輔助生殖技術(shù)來避免患兒的出生。1978年英國(guó)劍橋的STEPTOE和EDWARDS教授通力合作應(yīng)用體外受精胚胎移植技術(shù)孕育了世界上第一例“試管嬰兒”。30多年來隨著生殖醫(yī)學(xué)及其相關(guān)學(xué)科研究的不斷深入輔助生殖技術(shù)應(yīng)用日漸廣泛植入前遺傳學(xué)診斷逐漸推廣減少了基因類疾病的遺傳實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育?！灸康摹砍醪浇ⅠR凡綜合征的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)體系?！痉椒ā?通過對(duì)一例馬凡綜合征患者家系進(jìn)行調(diào)查找到致病突變位點(diǎn)及其在家系的遺傳情況。2對(duì)已經(jīng)證實(shí)為馬凡綜合患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞和行IVFICSI后夫妻雙方同意捐獻(xiàn)的異常受精和發(fā)育不良的廢棄胚胎進(jìn)行外周血單細(xì)胞單卵裂球及MⅡ卵母細(xì)胞應(yīng)用MDA方法進(jìn)行全基因組擴(kuò)增并對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行已知突變位點(diǎn)的特異性PCR產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序分析測(cè)序結(jié)果探討單細(xì)胞水平進(jìn)行突變位點(diǎn)檢測(cè)的可行性。3利用患者自身的SNP和STR位點(diǎn)分析找到與突變位點(diǎn)連鎖的多態(tài)性遺傳學(xué)標(biāo)記。【結(jié)果】1本例馬凡綜合征患者的突變位點(diǎn)為一新生突變C2647TCTRP883ARG。2其外周血單細(xì)胞WGA產(chǎn)物進(jìn)行PCR后測(cè)序可以測(cè)出與患者外周血DNA測(cè)序發(fā)病位點(diǎn)一致的堿基突變。非馬凡綜合征患者胚胎的單卵裂球及MⅡ卵母細(xì)胞未測(cè)得相應(yīng)的堿基突變。3可以采用患者自身的SNP位點(diǎn)及D15S123D15S978和D15S1028三個(gè)STR位點(diǎn)作為遺傳連鎖標(biāo)記?！窘Y(jié)論】1通過對(duì)本例馬凡綜合征患者的家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)本患者的突變極有可能為一新生突變。對(duì)于新生突變的多態(tài)性連鎖標(biāo)記尋找需要依靠單倍型分析。2本研究為探討馬凡綜合征PGD的可行性根據(jù)單基因遺傳病PGD常用的遺傳學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)運(yùn)用WGA及PCR技術(shù)初步建立了單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增技術(shù)和擴(kuò)增產(chǎn)物的測(cè)序技術(shù)構(gòu)建了較為穩(wěn)定的單細(xì)胞單基因疾病診斷的方法體系。3初步分析可以作為目的基因的多態(tài)性連鎖標(biāo)記單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)和微衛(wèi)星位點(diǎn)為進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。研究還需進(jìn)一步進(jìn)行單個(gè)精子的擴(kuò)增分析獲得患者的單倍型信息找到與患者突變位點(diǎn)連鎖的多態(tài)性標(biāo)記。

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文多發(fā)性骨髓瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)改變及其臨床意義姓名魏道林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師王椿20040425復(fù)重夫?qū)W薄士學(xué)位論文多發(fā)瞧雷髓癌的細(xì)魏遺傳學(xué)改變投其L盜藤意義CYTOGENETICCHANGESOFMULTIPLEMYELOMAANDITSCLINICALIMPLICATIONSABSTRACTOBJ’ECTIVEEVALUATIONOFTHEEFFECTOFMODIFIEDCELLCULTUREONDETECTIONOFABNORMALKARYOTYPEINMMPATIENTSRETR08PECTIVEANALYSISOFTHEDELETIONCHROMOSOME13IN瓣P(guān)ATIENTSATDIAGNOSISWEREPERFORMEDWITHFISHTECHNIQUE，C1INICALSIGNIFICANCEOFFISHDEFINEDPARTIALDELETIONCHROMOSOME13INMMPATIENTSWEREINVE8TIGATEDMETHODSRHGBANDINGWASUSEDTOSTUDYTHECOMMONCYTOGENETICCHANGESANDTOEVALUATETHEEFFECTOFCULTUREMETHODMODIFICATION10NGTERMCULTUREANDADDITIONOFGROWTHFACTORS0NABNORMALKARYOTYPEDETECTIONIN20瓣P(guān)ATIENTSARCHIVALBONEMARROWSMEARSFROM68MMPATIENTSATDIAGNOSISWEREUSEDTOSTUDYANDCOMPARETHEDELETIONOFRB一1GENEANDLOCUS13QT43BYFISHANALYSISCHISQUARETESTWASUSEDTOSTUDYTHERELATIONSBETWEENPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13ANDCLINICALFEATURESS；LOGRANKTEST，COX’SREGRESSIONANDKAPLANMEIERMETHODWEREUSEDINSURVIVALANALYSIS。RESULTS16CASESANALYZEDBYRHGBANDINGWEREEVALUABLE，CULTUREMETHODHADEFFECTONTHECYTOGENETICDETECTIONABNORMALKARYOTYPEWEREDETECTEDIN4CASESAFTER6DAYSCULTUREWITHADDITIONOFIL一6ANDGMCSF3CASESWITHCOMPLEXKARYOTYPE，1CASEWITHDEL13Q14ONLYTHESEWEREPROVEDBYFISHUSINGPROBESSPECIFICFORRB一1GENE35OUTOF6851％CASESWEREFOUNDWITHPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13，29CASES4396WITHDELETIONOFRB一1GENE；23OUTOF4垂CASES52％WITHDELETIONOF13Q14。366％29／44CASESWITHTHESAMERESULTINABOVEANALYSISCHISQUARETESTSHOWEDPARTIALDELETIONOFCHROMOSOME13WASASSOCIATEDWITHSERUMEREATINE1EVELS，DETECTIONOFPLASMABLASTICCELLS，HEMOGLOBINLEVELS，NUMBERSOFBONELENSIONS，EARLYCHEMOTHERAPYRESPONSES，1YEARSURVIVAL；LDHLEVELS。DETECTIONOFPLASMABLASTICCELLSANDTYPEOF1IGHTCHAINSWEREFOUNDASSOCIATEDWITHPROGNOSISINLOGRANKTESTDETECTIONOFPLASMABLASTICCET1SANDSERUMCREATINELEVELSWEREFOUNDTOBESIGNIFICANTSINGLEPROGNOSTICFACTORS；NOPROGNOSTICIMPLICATIONSWEREFOUNDFORPARTIALDETETIONOFCHROMOSOME13。CONCLUSIONSLONGERCULTUREPERIODWITHADDITIONOFIL6ANDGMCSFIMPROVESTHECYTOGENETICANALYSISOF瑚PATIENTSCOMPLEXKARYOTYPEARE2

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷與發(fā)病機(jī)制研究姓名謝秋幼申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師梁秀齡20040415Q中山丸母脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷與發(fā)病機(jī)制研究經(jīng)生物學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，而國(guó)內(nèi)尚無有關(guān)研究報(bào)道。研究策略、目的1、通過EB病毒轉(zhuǎn)化法建立SCA遺傳種質(zhì)庫(kù)2、研究SCA的分子遺傳學(xué)診斷基因診斷方法；3、分析我國(guó)南方人群SCA各基因亞型的分布規(guī)律；4、分析SCA臨床表現(xiàn)特征與基因亞型之間的關(guān)系；5、探討UPP通路在SCA3發(fā)病機(jī)制中的作用、地位；6、分析SCA3發(fā)病機(jī)理中凋亡機(jī)制的發(fā)生及影響；7、研究SCA3基因轉(zhuǎn)染PCI2細(xì)胞模型基因表達(dá)譜的改變?cè)谘?。方法、結(jié)果及結(jié)論一、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)分子遺傳學(xué)診斷I、EB病毒轉(zhuǎn)化法建立永久淋巴母細(xì)胞株，建立SCA遺傳種質(zhì)庫(kù)；采用EB病毒孵育全血中的淋巴細(xì)胞，促使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有無限增殖力的淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞LYMPHOBLASTOIDCELLLINE，從而可以永久保存遺傳物質(zhì)，也為研究SCA方便獲取眥蝌A以及進(jìn)一步分子克隆提供條件。2、SCA的分子遺傳學(xué)診斷基因診斷；通過對(duì)目前基因突變位點(diǎn)明確的基因亞型的PCR擴(kuò)增，對(duì)36個(gè)家系43例患者、38例散發(fā)患者、60名家系“健康”個(gè)體，以及44名正常對(duì)照共185份血標(biāo)本進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)篩查，了解我國(guó)南方漢族人群中各型SCA的基本分布規(guī)律大致為SCA3是最常見的類型，占42％，其余分別為SCA2占74％，SCAI占49％，SCA7占37％，SCA6占24％，SCAL2約占L2％，未檢出SCA8、SCAL0、SCAL7、DRPLA患者。國(guó)內(nèi)同期發(fā)現(xiàn)SCA6、QF型，首次報(bào)道SCAL2、S1E型，發(fā)現(xiàn)3個(gè)亞型10例癥狀前患者。3、SCAI艋床表現(xiàn)特征與基因亞型之間的關(guān)系。根據(jù)臨床并結(jié)合文獻(xiàn)，描述了在目前所報(bào)道的二十幾種SCA亞型中我們所見到的亞型的基本特征，這對(duì)于考慮SCA基因檢測(cè)的策略有重要意義。二、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)分子發(fā)病機(jī)制研究L、增強(qiáng)型綠色熒光／ATAXIN3融合蛋白真核表達(dá)載體的構(gòu)建；分別擴(kuò)增獲取PEGFPC1以及含有全長(zhǎng)人SCA3／MJD基因含有正常一Ⅱ一

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測(cè)母體循環(huán)中游離胎兒DNA姓名袁苗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師陳麗君20070415山東大學(xué)碩士學(xué)位論文應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測(cè)母體循環(huán)中游離胎兒DNA專業(yè)研究生指導(dǎo)教師婦產(chǎn)科學(xué)袁苗陳麗君副教授中文摘要目的探討應(yīng)用表觀遺傳學(xué)方法檢測(cè)孕婦血漿中胎兒游離DNA水平的應(yīng)用價(jià)值。檢測(cè)孕婦血漿中胎兒游離DNA的含量與非妊娠育齡婦女進(jìn)行比較，有助于不依賴胎兒性別的表觀遺傳學(xué)標(biāo)志進(jìn)行產(chǎn)前診斷的研究；對(duì)不同孕期的孕婦血漿中胎兒游離DNA水平的比較則可能為非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷提供新的思路和資料，彌補(bǔ)遺傳基因標(biāo)志物的不足，有利于向臨床的推廣應(yīng)用。方法隨機(jī)選擇60例經(jīng)產(chǎn)前檢查的健康孕婦，早期妊娠、中期妊娠及晚期妊娠各20例，妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)參照第六版婦產(chǎn)科學(xué)“1。另選擇20例經(jīng)健康體檢確定為非妊娠的育齡婦女為對(duì)照組。用抗凝試管各抽取研究對(duì)象空腹外周血3ML，離心取血漿。用OIAAMPDNABLOODMINIKIT提取母體血漿中總的游離DNA。采用甲基化特異性PCRMSP方法檢測(cè)各組血漿標(biāo)本中目的基因MMASPIN一種腫瘤抑制基因啟動(dòng)子的甲基化序列、UMASPIN前者的未甲基化序列，作為胎兒游離DNA的標(biāo)志及內(nèi)參照6一ACTIN基因的表達(dá)，讀取CT值CYCLETHRESHOLD。將妊娠組和對(duì)照組CT值樣本均數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，若差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO01，再運(yùn)用2。△“公式法進(jìn)行相對(duì)定量，即妊娠各期的孕婦血漿中胎兒游離DNA相對(duì)的倍數(shù)。

簡(jiǎn)介：第一部分、馬德隆畸形家系的遺傳學(xué)病因分析背景馬德隆畸形MADELUNGDEFMITY是一種罕見的特發(fā)性和先天性由于橈骨遠(yuǎn)端尺側(cè)及掌側(cè)骨骺發(fā)育障礙所引起的腕關(guān)節(jié)畸形。其特征性的臨床表現(xiàn)有腕部疼痛無力、前臂彎曲畸形，尺骨莖突隆起腕關(guān)節(jié)背伸、掌屈、尺偏及旋轉(zhuǎn)受限。該病屬擬常染色體顯現(xiàn)遺傳病，呈漸進(jìn)式發(fā)病，多在青春期出現(xiàn)癥狀，女性多于男性，常為雙側(cè)及對(duì)稱性發(fā)病。馬德隆畸形具有明顯表型異質(zhì)性，該病與矮小同源盒基因SHOX缺陷有關(guān)。目的對(duì)一馬德隆畸形家系三代8人，其中患者3人進(jìn)行分子遺傳學(xué)分析，明確致病突變，將來為家系成員生育提供準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷。方法對(duì)家系部分成員進(jìn)行臨床骨科影像學(xué)檢查應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR和DNA測(cè)序的方法，對(duì)先證者的SHOX基因進(jìn)行遺傳突變分析對(duì)測(cè)序發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)未知的堿基改變?cè)谙嚓P(guān)家系成員及正常人群中進(jìn)行進(jìn)一步檢查。結(jié)果先證者SHOX基因第2號(hào)外顯子存在一個(gè)未見報(bào)道的雜合突變C21DELT，導(dǎo)致其編碼蛋白第7位氨基酸后的氨基酸發(fā)生移碼突變，在75位氨基酸提前引入終止密碼子，使其編碼的SHOX蛋白為截短蛋白，家系中其他患者均存在相同突變。另外，家系中所有正常成員和200名中國(guó)健康對(duì)照個(gè)體均未檢測(cè)到該突變。結(jié)論SHOX基因的C21DELT雜合缺失突變是導(dǎo)致該家系成員發(fā)生馬德隆畸形的新發(fā)致病突變第二部分、先天性軟骨發(fā)育不全的遺傳學(xué)病因分析背景先天性軟骨發(fā)育不全ACHONLASIA，ACH是最常見的短肢侏儒癥遺傳病。主要臨床特征是四肢短引起身材矮小，頭大，前額隆突，面中部發(fā)育不良，腰椎前凸，肘關(guān)節(jié)伸展受限，弓形腿，三叉戟樣的手等。產(chǎn)前影像學(xué)診斷中，B超可發(fā)現(xiàn)胎兒四肢短小，長(zhǎng)骨短粗，骨端膨大，羊水量增多等。發(fā)病率為140000～115000，呈常染色體顯性遺傳，外顯率100％，80％為新生突變，與父親的年齡有關(guān)。ACH是由FGFR3基因突變所致。目的對(duì)本實(shí)驗(yàn)室接診的10例臨床診斷為ACH的家系進(jìn)行遺傳學(xué)病因分析，了解中國(guó)人ACH的基因突變情況。方法運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)PCR和DNA測(cè)序的方法，對(duì)先證者的FGFR3基因進(jìn)行突變檢測(cè)。結(jié)果7例ACH家系中患者均為FGFR3第9號(hào)外顯子C1138G＞A雜合點(diǎn)突變，3例ACH患者未檢測(cè)到突變。結(jié)論G1138A為先天性軟骨發(fā)育不全的突變熱點(diǎn)，中國(guó)人ACH患者基因突變與FGFR3基因1138位核苷酸G＞A突變密切相關(guān)。

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簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文論文題目伴有NUP98重排白血病的臨床及分子遺傳學(xué)研究研究生姓名秦麗莉指導(dǎo)教師姓名陳蘇寧專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）研究方向白血病的基礎(chǔ)與臨床論文提交日期2014年4月伴有NUP98重排白血病的臨床及分子遺傳學(xué)研究中文摘要3

簡(jiǎn)介：分類號(hào)UDC碩士學(xué)位論文密級(jí)330個(gè)中國(guó)DMD，BMD家系基因突變分析及一個(gè)攜帶DMD基因復(fù)合雜合突變胎兒的遺傳學(xué)分析MUTATIONANALYSISIN330CHINESECASESWITHDMD，BMDANDTHEGENETICANALYSISINAFETUSWITHCOMPOUNDHETEROZYGOUSDMDMUTATIONS作者姓名朱國(guó)勝學(xué)科專業(yè)遺傳學(xué)學(xué)院系、所醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室導(dǎo)師鄔玲仟教授指導(dǎo)小組梁德生教授潘乾副教授論文答辯日期』12童5目蟈答辯委員會(huì)主席中南IO大學(xué)年六月樞原創(chuàng)性聲明本人聲F』J，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)。F進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所戔，除了論文中特男Ⅱ加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而饅用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名生國(guó)目生日期趨握年』月上日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南人學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的艦定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文爿根據(jù)國(guó)家或6|J南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校叮以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它于段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國(guó)學(xué)位淪文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名甚厘毆導(dǎo)師簽名旌』日期2赴￡L年』月_L日

簡(jiǎn)介：?jiǎn)崽纣溈挤吁MF是免疫抑制劑麥考酚酸MPA的嗎啉乙酯前體藥物該藥與鈣調(diào)素抑制劑和皮質(zhì)激素合用被廣泛應(yīng)用防治腎臟、心臟和肝臟器官移植后的免疫排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為活性代謝產(chǎn)物麥考酚酸。MPA是強(qiáng)效的、非競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性的次黃嘌呤核苷單磷酸脫氫酶IMPDH抑制劑能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。T和B淋巴細(xì)胞的增殖嚴(yán)格依賴于嘌呤的從頭合成途徑而其他的細(xì)胞可以利用補(bǔ)救途徑因此MPA具有抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用。MPA隨后在尿苷二磷酸葡糖醛基轉(zhuǎn)移酶UGT的作用下轉(zhuǎn)化為麥考酚酸葡糖醛酸化物MPAG和?；溈挤铀崞咸侨┧峄顰CMPAG。關(guān)于是否有必要對(duì)MPA進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)目前國(guó)際上認(rèn)可的結(jié)論是由于MPA的濃度在人群中的個(gè)體差異極大且移植病人聯(lián)用大量藥物因此進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)可能對(duì)改善臨床治療效果有幫助尤其是對(duì)處于排異高風(fēng)險(xiǎn)期的病人。至于在普遍人群中開展MPA治療藥物監(jiān)測(cè)的實(shí)際價(jià)值則需要正在進(jìn)行的大量國(guó)際多中心臨床隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)加以評(píng)估。本研究首先建立了等度洗脫、在線柱后衍生化同時(shí)測(cè)定總的MMF、MPA、MPAG和ACMPAG的高效液相色譜法。藥物血漿與尿液濃度測(cè)定的預(yù)處理方法分別采用乙腈蛋白沉淀法和甲醇稀釋的方法。色譜條件AGILENTZBAXRXC825046MM5ΜM柱溫45℃流動(dòng)相甲醇01％三氟乙酸5545VV流速10MLMIN柱后添加02MOLLNAOH溶液流速015MLMIN。MPAG采用紫外檢測(cè)檢測(cè)波長(zhǎng)為295NMMMF、MPA和ACMPAG采用熒光檢測(cè)熒光激發(fā)波長(zhǎng)343NM發(fā)射波長(zhǎng)425NM。MMF、MPA、MPAG和ACMPAG的血漿濃度分別在004100ΜGML、01400ΜGML、10150ΜGML和010500ΜGML尿液濃度分別在00751000ΜGML、0101000ΜGML、20400ΜGML和0251000ΜGML范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。本研究所建立的方法結(jié)果準(zhǔn)確可重現(xiàn)能用于MMF及相關(guān)物質(zhì)的藥動(dòng)學(xué)研究及常規(guī)血藥濃度監(jiān)測(cè)。其次本研究采用多中心臨床實(shí)驗(yàn)方法較為系統(tǒng)地考察了中國(guó)穩(wěn)定期首次腎移植患者中MPA及其代謝物的藥動(dòng)學(xué)特征。對(duì)43名腎移植患者的初步研究結(jié)果表明該人群的MPA和MPAG的AUC012H小于國(guó)外人群且MMF劑量也遠(yuǎn)小于國(guó)外人群ACMPAG的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)在國(guó)內(nèi)外不同人群中都存在較大的個(gè)體差異但尚未發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群的ACMPAG體內(nèi)水平顯著高于其他人群該人群的游離MPA濃度高于國(guó)外人群數(shù)據(jù)由于游離的MPA是體內(nèi)真正發(fā)揮藥理效應(yīng)的組分可能因此導(dǎo)致中國(guó)人群以較小的MMF服用劑量發(fā)揮了與國(guó)外推薦劑量相當(dāng)?shù)乃幚硇?yīng)。此外本研究還考察了ABCC2G1249A、UGT1A9118DT910、UGT287C802T、ABCC2C24T和SLCO183T334G這五個(gè)位點(diǎn)在中國(guó)漢族腎移植患者中的頻率分布并分析了上述基因多態(tài)性對(duì)MPA及其代謝物AUC012H的影響。本研究發(fā)現(xiàn)SLCO183T334G的分布與HAPMAP分布存在一定差異。通過比較不同分型的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)盡管都未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異但我們發(fā)現(xiàn)對(duì)于UGT1A9118DT910位點(diǎn)雜合型突變9T10T病人與野生型9T9T病人相比游離MPAAUC012H約高30UGT287C802T位點(diǎn)TT分型病人的游離濃度比其它分型約低50SLCO183T334G位點(diǎn)TG分型病人ACMPAGAUC012H分別比TT與GG分型病人的數(shù)據(jù)約高33和44。由于AUC012H代表了藥物在體內(nèi)的實(shí)際暴露量與藥效存在相關(guān)性因此提示具有上述3個(gè)基因分型的病人在臨床用藥時(shí)需要嚴(yán)密監(jiān)控臨床生理指標(biāo)并根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量。

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼100023學(xué)號(hào)B2005128博士學(xué)位論文肝硬變組織中變異肝細(xì)胞結(jié)節(jié)的檢出及其遺傳學(xué)改變IDENTIFICATIONOFPRENEOPLASTICNODULESOFALTEREDHEPATOCYTESINCIRRHOTICLIVERS，WITHRESPECTTOTHEIRGENETICALTERATIONS所院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院研究生滕曉英指導(dǎo)教師蘇勤教授導(dǎo)師小組蘇勤、張洵、潘秦鏡學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向分子病理學(xué)完成日期二零零九年五月中國(guó)協(xié)和醫(yī)科火學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生學(xué)位論文圖表索弓目錄IIIIIIIIIIIIIIIIIIIILY1985956中文摘要英文摘要五、論文前言材料與方法L、組織標(biāo)本及其組織病理學(xué)觀察2、儀器與試劑3、組織學(xué)和免疫組織化學(xué)4、顯微切割和基因組DNA的提取5、微衛(wèi)星位點(diǎn)的選定及PCR擴(kuò)增171920226、應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳顯示PCR的效率和特異性7、應(yīng)用聚丙烯酰胺凝膠電泳顯示等位基因失衡結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理相關(guān)數(shù)據(jù)2727291、本組HCC病例的臨床病理學(xué)特點(diǎn)2、FAH和NAH在癌周肝組織中廣泛存在一～3、HCC標(biāo)本中存在的頻繁LOH改變3L337101114294、肝硬變組織及不典型腺瘤樣增生病變中也存在等位基因失衡一395、50例HCC及其周圍組織中P53、WWOX、13CATENIN、ECADHERIN及XAFL的免疫組織化學(xué)結(jié)果一～一482

簡(jiǎn)介：軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文DACH1在結(jié)直腸癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控及其在TGFΒ和WNT信號(hào)通路中的作用姓名閆文姬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)消化內(nèi)科指導(dǎo)教師楊云生；郭明洲20120511軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文胞凋亡和細(xì)胞周期檢測(cè)及體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn)探討DACHL對(duì)結(jié)直腸癌的作用。結(jié)果5株結(jié)腸癌細(xì)胞系中，HCTL16細(xì)胞系存在完全甲基化和表達(dá)缺失，經(jīng)去甲基化藥物5AZA處理后DACHLMRNA水平恢復(fù)表達(dá)；其余4株細(xì)胞系均為非甲基化且表達(dá)水平正常，5AZA處理前后MRNA表達(dá)無變化。在100例結(jié)直腸癌組織中，DACHL甲基化率為48％48／100，在結(jié)腸息肉中為667％1／15，而在正常胃黏膜中無甲基化改變0％0／8例。結(jié)果表明DACHL甲基化與結(jié)腸癌腫瘤分級(jí)、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)PO05。雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)結(jié)果顯示DACHL高表達(dá)能夠抑制TGFB和WN信號(hào)通路的活性。恢復(fù)HCTLL6中DACHL的表達(dá)可抑制克隆形成和細(xì)胞增殖。流式細(xì)胞分析顯示G2／M期細(xì)胞增加，而對(duì)細(xì)胞凋亡無影響。WESTERNBLOT結(jié)果顯示DACHL下調(diào)CYCLINDL、CMYC和CDC2等下游蛋白的表達(dá)。DACHL能明顯抑制裸鼠內(nèi)HCTL16細(xì)胞的成瘤能力。結(jié)論DACHL啟動(dòng)子區(qū)甲基化是結(jié)直腸癌的頻發(fā)事件，并且調(diào)控DACHL的表達(dá)；DACHL甲基化與結(jié)腸癌腫瘤分級(jí)、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。DACHL啟動(dòng)子區(qū)甲基化促進(jìn)細(xì)胞周期和結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖。啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化導(dǎo)致的DACHL的表達(dá)缺失參與TTGFP和WNT信號(hào)通路在結(jié)直腸癌中的激活。DACHL表觀遺傳學(xué)改變可能成為結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后的指標(biāo)?；謴?fù)DACHL的表達(dá)可能用于結(jié)直腸癌的治療。關(guān)鍵詞結(jié)直腸癌；DACHI零觀遺傳學(xué)；甲基化爹一AZA

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC編號(hào)學(xué)位論文兩輪熒光原位雜交技術(shù)兩輪熒光原位雜交技術(shù)在種植前遺傳學(xué)診斷種植前遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用應(yīng)用APPLICATIONOFTAPPLICATIONOFTWOROUNDSOFWOROUNDSOFFISHINPREIMPLANTATIONFISHINPREIMPLANTATIONGEICDIAGNOSISGEICDIAGNOSIS郝燕指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名周平副教授安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)名專業(yè)名稱婦產(chǎn)科學(xué)提交論文日期提交論文日期2012514論文答辯日期論文答辯日期2012530學(xué)位授予單位和日期學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)答辯委員會(huì)主席教授評(píng)閱人教授等2012年5月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國(guó)家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKICNKI中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)，在中國(guó)博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期