簡介:多種肝癌治療的發(fā)展簡史,遼寧醫(yī)學(xué)院黃九寧,,外科治療,肝移植,介入栓塞治療,微波凝固治療,射頻消融治療,冷凍外科,無水酒精瘤內(nèi)注射,系統(tǒng)化療,靶向藥物治療,肝癌的外科治療(古代),公元前2600年黃帝內(nèi)經(jīng)最早記載了肝臟腫瘤的臨床特征公元前500年HIPPOCRATES進(jìn)行了肝臟膿腫的切開引流公元前100年CELSUS進(jìn)行了同HIPPOCRATES的嘗試,肝癌的外科治療(早期),17世紀(jì)早期FABRICIUSHILDANUS切除了受損的肝臟,是傷者獲救1716年BERTA成功的實(shí)施了外傷肝臟的切除1850年SAMUELCOOPER對受損的肝臟造成膽漏不會致命的特性做出了描述1870年BRUNS切除出了外傷肝臟破裂部分但是第1例選擇性肝臟切除已無從考證,肝臟的外科治療(選擇肝切除的萌芽階段),1886年LIUS切除了肝左葉一個有蒂的腫瘤,不幸的是手術(shù)中由于蒂回縮,造成大出血患者死亡1887年LANGENBUCH成功切除了肝臟左葉一個帶蒂的腫瘤1890年TITTANY(美國)用剪刀和烙鐵切除了肝臟的一個炎性包塊1891年LUCKE完成了第1例肝左葉切除1892年KEEN切除了肝右葉邊緣的囊腺瘤,1897年切除1例血管瘤,1899年切除一個肝左葉巨大原發(fā)性肝癌(因其在術(shù)中應(yīng)用了腫瘤根部結(jié)扎術(shù),被認(rèn)為是第1位真正意義上完成肝切除術(shù)的醫(yī)生),肝臟的外科治療(選擇肝切除的發(fā)展階段),1910年WENDEL完成了真正意義的近右半肝切除術(shù)(沿CANFLIE線)1940年CATTELL切除第1例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移,肝臟的外科治療(選擇肝切除的成熟階段),20世紀(jì)40年代隨著抗生素、輸血技術(shù)、麻醉技術(shù)的改進(jìn),推動了肝臟外科的發(fā)展50~70年代大肝癌規(guī)則性切除階段70~80年代小肝癌規(guī)則性葉段切除階段20世紀(jì)90年代后,肝癌切除術(shù)已經(jīng)成為安全的治療選擇。,規(guī)則肝切除的發(fā)展史,1654年GLISSON肝臟解剖中揭示了肝內(nèi)解剖結(jié)構(gòu),首次描述了肝段解剖1888年REX提出了肝也概念(以膽囊和下腔靜脈左緣連線分為左右肝葉)1899年KEEN完成了首例左肝外葉癌切除術(shù)1952年LORTATJACOB和ROBET報(bào)道了肝外離斷出肝和入肝血管后實(shí)施右半肝切除,其規(guī)則肝葉切除奠定了肝臟外科的基礎(chǔ)1957年GOLDSMITH和WOOLDBURNE正式提出規(guī)則性肝葉切除,我國肝臟外科發(fā)展史(1),20世紀(jì)50年代以前我國未見肝切除報(bào)告1958年夏穗生、裘法祖及孟獻(xiàn)民先2后報(bào)道了肝切除治療原發(fā)肝癌的經(jīng)驗(yàn)至1960年7月我國已完成各類肝切除197例60年代吳孟超對肝癌肝切除技術(shù)做了一些改進(jìn),我國肝臟外科發(fā)展史(2),70年代湯釗猷將AFP用于原發(fā)肝癌普查,發(fā)現(xiàn)了一大批直徑5CM的肝癌80年代湯釗猷利用TACE使肝臟腫瘤縮小,再行二期手術(shù)治療肝癌90年代后影像技術(shù)的發(fā)展,使得肝切除術(shù)已成為一項(xiàng)廣泛開展的安全常規(guī)手術(shù),肝移植治療發(fā)展史(1),用活體供體作為原位肝移植的供體來源的想法起源于1966年及1969年。二十世紀(jì)八十年代以來隨著肝臟移植技術(shù)的日益成熟1988年12月8日巴西RAIA3等人首次為一名4歲半的小女孩進(jìn)行了活體肝移植的嘗試,該患兒患有先天性膽道閉鎖。但患兒不幸死于術(shù)后第六天的血液透析過程中。1989年7月21日進(jìn)行了第二次活體肝臟移植的嘗試。受體為一位患有CAROLI’S病伴有肝纖維化的患者。供者術(shù)后恢復(fù)順利,但受體術(shù)后出現(xiàn)肝功能延遲恢復(fù),于術(shù)后24天時(shí)仍伴有黃疸。再以后該例患者的恢復(fù)情況沒有相關(guān)報(bào)道。1989年7月澳大利亞的STRONG4等人用取自供者左外葉的供肝完成了世界上成功的第一例成人對兒童的活體肝移植手術(shù)。同年美國芝加哥大學(xué)的SINGER5等人發(fā)起了活體移植的研究與倫理道德的討論,以期能建立獲取共識的規(guī)范。日本的NAGASUE7等人于1989年首次進(jìn)行了這種手術(shù)。受體存活了285天后死于供體排斥及多器官功能衰竭。隨后OZAWA8等人于1990年6月完成了日本首例成功的活體肝移植手術(shù)。,肝移植治療發(fā)展史(2),1963年初,STARZL教授首次為一位3歲的先天性膽道閉鎖癥的患兒實(shí)施了原位肝移植,但因手術(shù)出血過多失敗。1967年STARZL教授為一位肝癌患兒實(shí)施了原位肝移植手術(shù),400天后因肝癌復(fù)發(fā)死亡。1967年抗淋巴細(xì)胞球蛋白(AIG)、硫唑嘌呤、腎上腺皮質(zhì)激素被聯(lián)合應(yīng)用于臨床在接下來的10年里全世界共有200例肝移植實(shí)施。1977年全世界有43個單位開展肝移植手術(shù),共有318次手術(shù)實(shí)施,最長生存期達(dá)7年。1983年美國正式承認(rèn)肝移植是終末期肝病的治療方式,并得到推廣。目前全世界有200個以上的肝移植中心。,我國肝移植治療發(fā)展史,1977年開始了原位肝移植,并取得了初步成功。19771983年,我國肝移植例數(shù)達(dá)到了57例。隨后由于病例選擇、免疫抑制劑缺乏、技術(shù)經(jīng)驗(yàn)不足等原因,造成多數(shù)病例術(shù)后未能長期生存。19911993年僅有5例原位肝移植,但生存期均未超過3個月。19931996年肝移植技術(shù)再次迅速發(fā)展。19931998年共有72例手術(shù)實(shí)施,1例存活超過10年。1999年突破100例。2000年達(dá)200例次。截止到2005年全國共實(shí)行肝移植手術(shù)已經(jīng)超過了3300例次。,介入栓塞治療發(fā)展史(1),1986年HASHER、MORTON、ROENTGEN發(fā)現(xiàn)X線不久即用石膏作造影劑開始對尸體動脈做造影研究1910年FRANCK和ALWENS進(jìn)行了狗和兔的動脈造影1924年BROOK用50碘化鈉做了人體股動脈造影1941年FARINAS采用股動脈切開插管技術(shù)做腹主動脈造影,介入栓塞治療發(fā)展史(2),1951年BIERMAN用手術(shù)暴露人體頸總動脈和肱動脈的方法做選擇性內(nèi)臟動脈造影,并進(jìn)行了1次動脈灌注化療1953年SELDINGER首創(chuàng)了經(jīng)皮動脈穿刺,導(dǎo)絲引導(dǎo)插管動脈造影技術(shù)1966年ZDEZUKI等發(fā)現(xiàn)碘油注入門脈可以選擇性停留在肝癌病灶區(qū)1974年CHO使用明膠海綿進(jìn)行栓塞取得成功,介入栓塞治療發(fā)展史(3),1976年GOLDSTEM對56例肝癌患者使用明膠海綿進(jìn)行栓塞治療取得了較好效果1977年YAMADA采用明膠海綿浸入10MG絲裂霉素中的化療栓塞法進(jìn)行肝癌治療1979年NAKAKMA經(jīng)肝動脈注射碘油發(fā)現(xiàn)碘油可以長期滯留于肝臟1980年BACHWARD首次使用植入式輸液泵灌入化療藥物1981年KATO采用帶藥微囊進(jìn)行化療栓塞1985年OHISH用碘油、化療藥物、明膠海綿聯(lián)合化療栓塞,介入栓塞治療發(fā)展史(4),1986年HATTIORI提出經(jīng)腹壁下動脈入路留置化療泵進(jìn)行長期規(guī)律性化療藥物灌注在此之后介入栓塞治療得到了廣泛應(yīng)用,微波凝固治療(1),公元前500年HIPPOCTATES曾用溫?zé)岑煼ㄖ委熯^腫瘤1866年BUSCH首先報(bào)道1例小兒面部肉瘤因丹毒感染高溫后腫瘤消失的病例1884年BRUNS報(bào)道1例晚期黑色素瘤感染丹毒后消失病例1893年COLEY采用反復(fù)接種鏈球菌、丹毒等混合毒素誘發(fā)高溫治療腫瘤(12/38完全治愈)1898年WESTCRMARK報(bào)道熱灌裝局部治療晚期宮頸癌,微波凝固治療(2),20世紀(jì)60年代以來高溫治療再度興起,高溫與化療、放療相結(jié)合治療腫瘤取得了重大進(jìn)展20世紀(jì)70年代以來各種影像技術(shù)發(fā)展,特別是超聲技術(shù)的發(fā)展,在超聲引導(dǎo)下針對腫物的局部治療得到臨床的普遍應(yīng)用20世紀(jì)80年代以后隨著電子和計(jì)算機(jī)技術(shù)發(fā)展,多種現(xiàn)代化熱療儀問世20世紀(jì)90年代影像引導(dǎo)適形凝固方法從實(shí)驗(yàn)走向臨床,顯示了其在腫瘤治療上的明顯優(yōu)點(diǎn),微波凝固治療(3),20世紀(jì)70、80年代微波技術(shù)最初是輔助外科止血和用來設(shè)定腫瘤安全邊界1972年HLOM和GOLDBERG幾乎同時(shí)研制成功超聲引導(dǎo)穿刺探頭,標(biāo)志了介入性超聲的開始1992年以來,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮局部熱療凝固治療在國內(nèi)興起,被譽(yù)為介入性超聲發(fā)展史上的里程碑1994年日本學(xué)者SEKI報(bào)道超聲引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺微波凝固療法治療小肝癌獲得成功,微波凝固治療(4),1996年董寶瑋(301醫(yī)院)等對超聲引導(dǎo)下植入式微波凝固治療儀及輻射點(diǎn)擊進(jìn)行了改進(jìn),擴(kuò)大了治療適應(yīng)癥近年來,何文等采用低功率、長時(shí)間、分段組合凝固方法治療大肝癌取得較好療效目前該技術(shù)得到了廣泛應(yīng)用,射頻消融治療簡史(1),1977年STORM等首次通過磁力線圈導(dǎo)入射頻高溫對腫瘤進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療1983年GABRIELE開始在臨床應(yīng)用射頻高溫?zé)岑焼为?dú)治療,腫瘤主要用于肝癌治療1990年ROSSI等提出了采用間質(zhì)性熱療經(jīng)皮消融治療肝癌的可能性1993年ROSSI發(fā)表了射頻消融治療肝癌的臨床研究,射頻消融治療簡史(2),1995年GOLDBERG發(fā)表文章論述了25根陣列電極治療肝癌效果評價(jià)1997年SOLBIATI報(bào)道了COOLEDTIP針進(jìn)行肝轉(zhuǎn)移癌消融的初步研究成果在此之后“射頻消融是一種安全有效的治療方法”這一觀點(diǎn)得到公認(rèn)2009年4月北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院陳敏華教授出版了肝癌射頻消融基礎(chǔ)與臨床一書,冷凍外科發(fā)展史(1),1851年JAMESARNOTT首次應(yīng)用冷凍治療腫瘤1938年FAY和HENNEY對冷凍治療的系統(tǒng)分析引起了廣泛關(guān)注1961年液氮冷凍機(jī)出現(xiàn),冷凍治療技術(shù)得到廣泛應(yīng)用,冷凍外科發(fā)展史(2),1973年上海醫(yī)科大學(xué)開始利用冷凍技術(shù)治療肝癌1998年第3代冷凍設(shè)備面試,使得不同形狀、不同體積、不同部位的腫瘤的適形冷凍技術(shù)取得了令人鼓舞的治療效果目前,冷凍技術(shù)發(fā)展迅速,系統(tǒng)化療(單藥),自上世紀(jì)50年代以來肝癌化療進(jìn)展不大,單藥有效率不超過20POHL證實(shí)表阿霉素對不可切除肝癌,尤其是AFP較低肝癌有積極治療作用吉西他濱在體外對肝癌有抑制作用,但I(xiàn)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果不佳5FU顯示一定的抗腫瘤活性,推薦450MG/M2,D15,Α,系統(tǒng)化療(聯(lián)合),BOUCHER聯(lián)合應(yīng)用表柔比星、順鉑、5FU治療肝癌反應(yīng)差,療效低BENSON應(yīng)用5FU以及雙氫嘧啶脫氫酶抑制劑ENILURACIL口服,作用不明顯ADMDDP5FU6周期,共治療50例患者PR13例;AFP下降15例;9例進(jìn)行了化療后手術(shù)切除,其中4例未見癌細(xì)胞SAKON用5FU(450MG/M214天)合并Α干擾素治療門脈受侵肝癌,取得了一定療效LEUNG用Α干擾素、ADM、5FU聯(lián)合方案治療肝癌有效率為168,中位生存期309周,系統(tǒng)化療(當(dāng)前),2004年ASCO會議上推薦奧沙利鉑應(yīng)用于肝癌治療2009年FOLFOX化療被寫入中國原發(fā)性肝癌規(guī)范化診療專家共識2011年奧沙利鉑被原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2011版收錄2013年3月25日奧沙利鉑在中國獲批作為HCC的化療藥物,靶向藥物治療,2007年ASCO年會上LLOVET等報(bào)告了索拉非尼與安慰劑對照治療晚期HCC的歐美區(qū)國家的III期研究結(jié)果索拉非尼顯著延長了HCC患者的生存期2007年10月歐盟藥品監(jiān)督管理局(EMEA)批準(zhǔn)了索拉非尼應(yīng)用于HCC治療2007年11月美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)索拉非尼應(yīng)用于不可切除的晚期HCC,無水酒精瘤內(nèi)注射(PEI),1983年SUGIURA發(fā)表經(jīng)皮酒精瘤內(nèi)注射(PEI)治療肝細(xì)胞1991年2000年臺北市仁愛醫(yī)院326位HCC患者98位接受了PEI治療1983年日本學(xué)者杉甫等采用超聲介入PEI治療肝癌目前,由于較大腫瘤多有纖維分隔,使得乙醇難以完全均勻彌散加上血流沖刷作用,使得該技術(shù)療效降低,副反應(yīng)加大PEI主要應(yīng)用于≦3CM的肝癌治療,并且療效肯定,,,,,,1890,肝癌切除,1960,1970,1990,1950,1980,2007,肝移植,介入栓塞,微波凝固,射頻消融,冷凍治療,系統(tǒng)化療,索拉非尼,無水酒精瘤內(nèi)注射,肝癌治療發(fā)展歷史,肝癌放療史,,探索階段對肝臟放療是危險(xiǎn)的,研究階段經(jīng)歷全肝照射,局部照射、全肝移動條照射、超分割放射治療等變遷,,停滯階段放射治療在肝癌的治療方法中幾乎消失,大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為放療對肝癌沒有作用,,,,20世紀(jì)20年代初,20世紀(jì)5060年代,20世紀(jì)80、90年代,,,,,,,,例如,美國紀(jì)念斯隆凱特林(SLOANKETTERING)癌癥中心于19912001年共進(jìn)行1803例肝癌切除術(shù),術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為45,手術(shù)死亡率為31日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)院于19942002年共進(jìn)行1056次肝切除,其中肝細(xì)胞癌(HCC)445例,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為39,手術(shù)死亡率為零,不過他們以小肝癌切除為主。我國香港瑪麗醫(yī)院19892003年進(jìn)行1222例肝切除術(shù),術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為324,總住院死亡率為49,其中19891995年HCC肝切除死亡率為95,而19961997年110例HCC切除死亡率為零。),肝癌的外科治療,①大肝癌規(guī)則性切除階段(50~70年代);②小肝癌規(guī)則性葉段切除階段(70~80年代);中國的肝癌外科治療始于1961年,當(dāng)時(shí)手術(shù)死亡率還很高,達(dá)30以上。到20世紀(jì)80年代,肝癌切除術(shù)取得了很大的發(fā)展,手術(shù)死亡率降低,一些巨大肝癌也得以成功切除。,,,,,,,冷凍治療,冷凍方法治療癌癥在1851年由JAMESARNOTT提出。臨床上曾被使用在腦部、眼部及攝護(hù)腺惡性腫瘤上,
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上傳時(shí)間:2024-01-07
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