簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多TGF-β-,1-對(duì)體外培養(yǎng)人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響及其在軟骨組織工程中的應(yīng)用.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的了解骨替代材料在人體內(nèi)的生物學(xué)變化。探討灌注培養(yǎng)法構(gòu)建大段組織工程化骨修復(fù)羊脛骨節(jié)段性骨缺損的可行性。方法對(duì)43例人體的骨替代材料活檢標(biāo)本行硬組織切片檢查，觀察植入?yún)^(qū)的新生組織、材料的形態(tài)改變、降解顆粒及伴隨的細(xì)胞反應(yīng)。對(duì)復(fù)合羊骨髓基質(zhì)干細(xì)胞BMSCS的大段多孔磷酸三鈣PTCP載體進(jìn)行傳統(tǒng)靜態(tài)培養(yǎng)和利用灌注型生物反應(yīng)器進(jìn)行動(dòng)態(tài)灌注培養(yǎng)，通過葡萄糖日耗量、細(xì)胞活力檢測(cè)、電鏡以及硬組織切片觀察，比較兩種培養(yǎng)對(duì)干細(xì)胞在載體內(nèi)分布的影響。同時(shí)建立載體隨機(jī)孔道結(jié)構(gòu)的流體分析模型，通過載體內(nèi)流速和剪切應(yīng)力的分布探討細(xì)胞分布的機(jī)理。將構(gòu)建的組織工程化骨植入羊脛骨中段骨缺損，通過影像學(xué)和組織學(xué)檢查觀察骨缺損的修復(fù)效果。結(jié)果鈣磷陶瓷周圍和內(nèi)部形成了數(shù)量不等的新骨，其中羥基磷灰石HA、煅燒骨、雙相鈣磷陶瓷形態(tài)基本完整，而ΒTCP的結(jié)構(gòu)變得疏松。陶瓷周圍可見降解顆粒，一些顆粒位于多核巨細(xì)胞內(nèi)。實(shí)驗(yàn)研究中葡萄糖日耗量和細(xì)胞活力隨培養(yǎng)時(shí)間的延長而增加，動(dòng)態(tài)培養(yǎng)組的葡萄糖日耗量和細(xì)胞活力明顯大于靜態(tài)培養(yǎng)組。培養(yǎng)前2周葡萄糖日耗量較后2周增加更迅速。動(dòng)態(tài)培養(yǎng)4周時(shí)細(xì)胞活力高于2周PO05。計(jì)算流體力學(xué)分析顯示流體能流到的部位幾乎都有細(xì)胞生長，細(xì)胞生長較快的部位流速大多集中在02～06MM／S，剪切力大多集中在00050～0025PA，在羊脛骨中段3CM長的骨缺損中分別植入ΒTCP、靜態(tài)培養(yǎng)和動(dòng)態(tài)培養(yǎng)構(gòu)建的組織工程化骨，16周后ΒTCP組無一例愈合O／5，靜態(tài)培養(yǎng)組1例愈合1／5，動(dòng)態(tài)培養(yǎng)組4例愈合4／5。各組ΒTCP載體的原有結(jié)構(gòu)消失，動(dòng)態(tài)培養(yǎng)組的材料殘余量明顯低于其它兩組。結(jié)論鈣磷陶瓷具有良好的骨傳導(dǎo)作用。HA、煅燒骨、雙相鈣磷陶瓷在人體內(nèi)降解緩慢，而ΒTCP則降解較快，陶瓷降解時(shí)產(chǎn)生降解顆粒并引起細(xì)胞吞噬反應(yīng)。ΒTCP在人體內(nèi)的降解速度慢于動(dòng)物。灌注型生物反應(yīng)器能確保大段多孔ΒTCP載體內(nèi)的營養(yǎng)供應(yīng)和氣體交換，使BMSCS在載體內(nèi)存活并增殖，提高細(xì)胞的復(fù)合效率，構(gòu)建的組織工程化骨可修復(fù)長骨的節(jié)段性骨缺損。

簡(jiǎn)介：熱致相分離技術(shù)是一種制備納米纖維組織工程支架的有效手段，采用該技術(shù)制備的管狀支架可用于小口徑血管缺損的修復(fù)。但采用左旋聚乳酸PLLA單一材料制備的納米纖維血管支架由于缺乏柔性和彈性，力學(xué)強(qiáng)度與天然血管有很大差距，無法滿足臨床需要。為克服這一難題，本論文采用PLLA與彈性體聚（Ε己內(nèi)酯）PCL或左旋聚乳酸聚Ε己內(nèi)酯共聚物PLCL，50∶50的混合體系來制備相分離管狀支架。并通過交聯(lián)劑將肝素與納米纖維血管支架表面共價(jià)結(jié)合，提高支架的抗凝血能力。通過培養(yǎng)豬髂動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞PIECS和人血管平滑肌細(xì)胞HVSCS對(duì)材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。主要研究分為三個(gè)部分1采用PLLAPCL及PLLAPLCL復(fù)合體系制備納米纖維管狀支架。結(jié)果顯示當(dāng)PLLAPCL混合體系進(jìn)行相分離時(shí)，支架具有大孔結(jié)構(gòu)，并且孔徑及孔隙率隨著PCL的比例的提高而增大。由于PLLA和PCL不相容，混合聚合物溶液在80℃發(fā)生相分離。PLLA處于不穩(wěn)定狀態(tài)而發(fā)生旋節(jié)分解相分離，形成均一的納米纖維結(jié)構(gòu)體系中PCL處于亞穩(wěn)狀態(tài)而發(fā)生成核生長相分離，PCL形成微球并分布于PLLA的納米纖維結(jié)構(gòu)中。部分PCL微球在相分離過程中從支架中逃逸出來，使制備的納米纖維支架具有“海島”狀結(jié)構(gòu)。而在PLLAPLCL混合體系中，由于兩者具有較好的相容性，發(fā)生相分離時(shí)，能夠形成均一的納米纖維結(jié)構(gòu)，因此制備的血管支架的拉伸力學(xué)性能得到很大提高。2將PLLAPLCL混合比例為40∶60的納米纖維管狀支架進(jìn)行肝素化，肝素與納米纖維支架能夠通過交聯(lián)劑共價(jià)結(jié)合。由于支架表面接有肝素，提高了材料的親水性，降低了蛋白吸附能力。通過甲苯胺藍(lán)染色法定量分析，得出支架上肝素的含量為30±013ΜGCM2，體外凝血實(shí)驗(yàn)表明，表面肝素化支架提高了抗凝血能力。3分別采用PIECS和HVSCS細(xì)胞與支架共培養(yǎng)，評(píng)價(jià)血管支架的生物相容性。結(jié)果表明PIECS細(xì)胞能在PLLAPLCL支架表面增殖和生長，細(xì)胞與支架結(jié)合緊密，并且細(xì)胞形態(tài)良好。相分離納米纖維材料能夠?yàn)榧?xì)胞提供更多的附著和生長位點(diǎn)，并能維持細(xì)胞表型。HVSCS細(xì)胞共培養(yǎng)結(jié)果也表明細(xì)胞能夠在支架表面上粘附生長。因此，相分離制備的PLLAPLCL小口徑納米纖維血管支架有望用于損傷血管的修復(fù)。

簡(jiǎn)介：多孔骨組織工程支架材料是為解決臨床骨移植材料匱乏發(fā)展而來的人工合成材料，主要包括醫(yī)用高分子材料，鈦和鈦合金材料，生物陶瓷材料。能夠用于骨組織工程支架的生物材料應(yīng)具有生物相容性、生物降解性、骨傳導(dǎo)性、骨誘導(dǎo)性，以及相應(yīng)的力學(xué)性能。植入技術(shù)的主要挑戰(zhàn)是發(fā)展新一代的輕型植入材料，該材料應(yīng)有高的力學(xué)性能、抗磨性和更好的生物活性。生物形態(tài)多孔SIC陶瓷和SICSI3N4復(fù)合陶瓷具有類似骨骼的孔結(jié)構(gòu)和力學(xué)特性，因此有望成為一種新的具有很好生物響應(yīng)的骨替代材料。本文通過溶膠凝膠法制備生物玻璃粉體，研究熱處理?xiàng)l件對(duì)生物形態(tài)45S5玻璃粉體轉(zhuǎn)變過程中物相、化學(xué)成分的影響；通過生物模板法制備多孔SICSI3N4木材陶瓷，研究制備工藝對(duì)多孔陶瓷微觀形貌、孔隙率、密度和力學(xué)性能以及抗氧化性能的影響。將SIC陶瓷浸泡在模擬體液SBF中生長羥基磷酸鈣，研究不同濃度模擬體液和不同培養(yǎng)時(shí)間對(duì)SIC陶瓷生物相容性的影響。以正硅酸乙酯TEOS、磷酸三乙酯、硝酸鈣、硝酸鈉為原料，采用溶膠凝膠法制備納米45S5生物玻璃粉體。結(jié)果表明45S5凝膠在750℃～1050℃的熱處理溫度下發(fā)生晶化，950℃所得生物形態(tài)45S5玻璃粉體的主晶相為六方NA2CA2SI3O9，次級(jí)晶相為斜方CASIO3和NACAPO4；利用謝樂公式計(jì)算生物玻璃粉體的粒徑，斜方磷酸鹽粒度達(dá)到42NM左右，六方硅酸鹽粒度達(dá)到33NM，證明成功制備了納米級(jí)生物玻璃粉體；通過紅外譜圖進(jìn)一步證明了XRD圖的結(jié)果隨著燒結(jié)溫度的上升，硝酸鹽和無定形磷酸鹽的紅外吸收峰逐漸消失，在950℃時(shí)主晶相硅酸鹽吸收峰急劇加強(qiáng)。以櫸木木炭為生物模板，結(jié)合液相滲硅工藝LSIP和硅的氮化工藝制備了生物形貌、針狀ΒSI3N4晶粒增強(qiáng)的多孔SICSI3N4復(fù)相陶瓷。通過XRD、SEM等技術(shù)手段研究材料的物相結(jié)構(gòu)和微觀組織形貌。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明木材經(jīng)碳化后形成高度遺傳木材結(jié)構(gòu)的生物碳模板，經(jīng)熔融滲硅、排硅、14001500℃流動(dòng)氮?dú)鈿夥障碌療Y(jié)，得到了氣孔率為28的生物形貌多孔SI3N4SIC復(fù)相陶瓷，主要物相組成為SIC和ΒSI3N4。由于將殘余硅轉(zhuǎn)化成纖維狀形貌的ΒSI3N4晶粒，起到了強(qiáng)化作用，使多孔SICSI3N4復(fù)相陶瓷的平均軸向和徑向強(qiáng)度提高到了18003MPA和90MPA。通過非等溫?zé)嶂胤治鰞xTGDTA研究了材料的抗氧化性能，表明氮化試樣的抗氧化性能明顯改善。以液相滲硅法制備的生物形態(tài)多孔SIC陶瓷為基體，配制10倍與15倍的模擬體液，在體系溫度為365±15℃的環(huán)境中，將SIC陶瓷樣品分別浸泡于不同濃度的模擬體液SBF中生長羥基磷酸鈣。研究不同的工藝參數(shù)SBF濃度，浸泡時(shí)間等對(duì)在多孔陶瓷骨架上生長羥基磷酸鈣的影響，實(shí)驗(yàn)證明多孔SIC陶瓷的表面及孔隙內(nèi)部生長出羥基磷灰石物質(zhì)。隨著培養(yǎng)時(shí)間的變化，磷灰石從孔隙內(nèi)部延伸至材料表面，生長的羥基磷灰石由顆粒狀成為連接的絮狀隨著模擬體液濃度的變化，羥基磷灰石生長的面積擴(kuò)大，形態(tài)由分散的顆粒狀成為片狀，粒徑由2～5ΜM增加至5～15ΜM倍。說明較高濃度的模擬體液和較長的培養(yǎng)時(shí)間有利于在多孔陶瓷表面生成羥基磷灰石，提高其生物活性的發(fā)揮。

簡(jiǎn)介：缺損顱骨修復(fù)在骨組織工程技術(shù)中占有重要地位顱骨缺損部位修復(fù)所需的組織工程支架目前仍處于研究階段。支架的生物力學(xué)性能和生物學(xué)性能是支架能否用于臨床的重要內(nèi)容。本文在已工作基礎(chǔ)上對(duì)這兩個(gè)方面進(jìn)行深入研究主要內(nèi)容如下。首先基于已有數(shù)據(jù)構(gòu)建了不同孔隙率支架對(duì)支架的生物力學(xué)性能進(jìn)行有限元與實(shí)驗(yàn)分析應(yīng)用快速原型、凝膠注模技術(shù)制作具有生物活性的三維顱骨組織工程支架。其次通過引入高溫玻璃粘接劑并結(jié)合正交試驗(yàn)優(yōu)化凝膠注模工藝參數(shù)提高支架的力學(xué)性能。在凝膠注模實(shí)驗(yàn)過程中分析了高溫玻璃粘結(jié)劑的添加及添加順序?qū)χЪ苁湛s性能產(chǎn)生影響。最后使用掃描電子顯微鏡能譜分析X射線衍射分析以及細(xì)胞體外整合實(shí)驗(yàn)對(duì)支架的生物學(xué)性能進(jìn)行檢測(cè)驗(yàn)證所設(shè)計(jì)制造的缺損顱骨組織工程支架的生物相容性。測(cè)試結(jié)果證明孔隙率為36％的三維支架的力學(xué)性能最優(yōu)TCPBG支架的力學(xué)強(qiáng)度及其材料成分滿足進(jìn)行細(xì)胞的培養(yǎng)的要求為顱骨組織工程支架的應(yīng)用及發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。

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簡(jiǎn)介：中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文頜下腺組織工程生物衍生支架材料的制備及生物學(xué)性質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究姓名鄧春富申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師王玉新20040301織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并測(cè)量其孔徑大小，同時(shí)計(jì)算其孑L隙率。4制備頜下腺脫細(xì)胞基質(zhì)支架材料的浸提液，通過急性全身毒性試驗(yàn)，分析脫細(xì)胞后的生物衍生支架材料對(duì)機(jī)體的毒性作用。5通過體內(nèi)埋植試驗(yàn)觀察頜下腺脫細(xì)胞基質(zhì)支架材料對(duì)組織的影響，判斷該支架材料的組織相容性。6MTT比色法檢測(cè)頜下腺細(xì)胞與支架材料體外復(fù)合培養(yǎng)第7天時(shí)的吸光度值OD值，測(cè)定波長為490NM，檢測(cè)細(xì)胞的存活率，通過計(jì)算細(xì)胞的相對(duì)增殖百分率，判斷該支架材料的細(xì)胞相容性。7應(yīng)用胰酶消化法進(jìn)行頜下腺細(xì)胞的分離、純化，然后進(jìn)行頜下腺細(xì)胞的原代和傳代培養(yǎng)，倒置相差顯微鏡下觀察培養(yǎng)細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)。8將傳代培養(yǎng)的第2代細(xì)胞與頜下腺脫細(xì)胞基質(zhì)支架材料體外復(fù)合培養(yǎng)，第3、5、7天時(shí)，通過掃描電鏡觀察頜下腺細(xì)胞在支架材料上的生長情況，細(xì)胞的表面形態(tài)及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果一、頜下腺脫細(xì)胞基質(zhì)SUBMANDIBULARGLANDACELLULARMAMX，SGAM支架材料的成分分析1組織形態(tài)學(xué)觀察L％TRITONX一100脫細(xì)胞后，光鏡下見細(xì)胞輪廓存在，細(xì)胞外觀形態(tài)無明顯變化。但細(xì)胞核有的固縮，有的碎裂，不規(guī)則，細(xì)胞核排列無序，呈現(xiàn)擁擠狀態(tài)；而3％TNTONX100脫細(xì)胞后的支架材料，頜下腺細(xì)胞成分完全消失，光鏡下見不到細(xì)胞核形態(tài)，粉紅色的膠原纖維排列較疏松，可見細(xì)胞脫除后遺留的陷窩，呈篩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。2透射電鏡觀察L％TRITONX一100脫細(xì)胞后，透射電鏡下見細(xì)胞膜破損，細(xì)胞器破壞、破碎，染色質(zhì)凝集，形成多個(gè)散在的碎塊，有的細(xì)胞核濃縮，并可見到半月狀的凋亡小體。3％TRITONX一100脫細(xì)胞后，細(xì)胞器及細(xì)胞核消失，只見殘留的細(xì)胞輪廓，周邊可見不同方向走行的膠原纖維斷面。3掃描電鏡觀察1％TRITONX一100脫細(xì)胞后，細(xì)胞輪廓無明顯改變，但其表面細(xì)胞膜被破壞，表面不光滑，呈蜂窩狀改變。3％TRITONX一100脫細(xì)胞后，見細(xì)胞完全消失，只殘留空虛的陷窩，呈大小不等的坑穴狀?；|(zhì)膠原纖維粗細(xì)不等，不同層面的膠原纖維走向不一，相互交錯(cuò)呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。經(jīng)測(cè)定其孔徑在1503001JM之間，孔隙率為70％725％。2

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多hVEGF基因工程生物膜對(duì)大鼠全層皮膚缺損創(chuàng)面愈合影響的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：四川大學(xué)博士學(xué)位論文人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCS）復(fù)合骨生物衍生材料構(gòu)建組織工程化工骨的實(shí)驗(yàn)研究姓名康非吾申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師溫玉明20030426鎏望查堂整生蘭簦望塞分是碳酸化羥基磷灰石，脫鈣骨的主臻成分是非晶態(tài)膠原。通過骨髓MSCS與生物衍生材料麓合培養(yǎng)，觀察生物衍生材料的細(xì)胞相釋經(jīng)。實(shí)驗(yàn)縫聚顯示復(fù)臺(tái)臻舞茲鴦蘧MSC綏蔻可敬在臀生壤懲生李雩瓣表瑟囂瓣、增殖，材料對(duì)MSC錮胞形態(tài)、增殖能力、ALP活性、細(xì)胞周期及倍體水平等均無明顯不超影響，具有良好的細(xì)胞相容性。且脫蛋囪優(yōu)于脫鈣骨。采蔫憊羧耍憊毪漆淫試驗(yàn)、滾粢杰試埝、聯(lián)瘤麓激實(shí)驗(yàn)罐察學(xué)生物衍生材料的組織相容性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果照示骨生物衍生材料脫強(qiáng)囪骨及脫鈣骨對(duì)機(jī)體無明攫毒副作用，對(duì)溶凝血功熊光明顯影響，顯示出良好的血液相容性耱綴綏裙察瞧。以經(jīng)誘導(dǎo)的骨髓MSCS為種子細(xì)胞，以骨生物衍生材料為支架材料，將二者復(fù)合培養(yǎng)磁植入裸鼠皮下，并以空白支架材料為對(duì)照，觀察8周內(nèi)其異位成骨濤；冤。實(shí)騷結(jié)栗顯示空鑫對(duì)鼴縫寒覓殘?jiān)?，箕ALP活往承乎較低；實(shí)驗(yàn)緩囂示了良好的成骨能力，隨著時(shí)間的延長，其成骨量逐漸增多，ALP活性顯著增高，且其成費(fèi)為軟骨化成骨。同時(shí)實(shí)黢結(jié)果還顯示作為支架材料脫蛋自骨的成曹鏈力要贏子脫鈣簧。因J鮑，我翻訣麓脊髓MSCS及入骨生耱舔生毒季籽是賽駑熬骨組織工稷的種子細(xì)胞和支架材料。關(guān)鍵詞骨組織工程種子細(xì)胞支架材料骨髓MSC骨生物徽生材料脫蛋白骨脫鈣骨2

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簡(jiǎn)介：前言血管阻塞性病變是一種對(duì)健康危害極大、自然預(yù)后差的常見疾病隨著社會(huì)人口老齡化這類疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用藥物洗脫支架DRUGELUTINGSTENTDES特別是雷帕霉素支架大大降低了血管再狹窄率35表現(xiàn)出了廣闊的臨床應(yīng)用前景。然而藥物洗脫支架在抑制內(nèi)膜增生的同時(shí)也抑制了血管正常的內(nèi)皮化進(jìn)程造成了DES置入后“內(nèi)皮化延遲”現(xiàn)象并相應(yīng)地引起了“晚期血栓形成”等致命性并發(fā)癥的發(fā)生。目前一項(xiàng)新的促內(nèi)皮化技術(shù)引起了國內(nèi)外介入放射學(xué)界的廣泛關(guān)注這就是通過動(dòng)員外周血中EPCS到損傷血管局部位快速修復(fù)血管內(nèi)皮。KUTRYK等利用抗原抗體結(jié)合反應(yīng)原理在支架上涂層CD34抗體以迅速吸附與捕獲外周血中CD34的EPCS并在極短時(shí)間內(nèi)完成支架內(nèi)皮化。但隨之一個(gè)不容忽視的問題出現(xiàn)了EPCS在快速修復(fù)內(nèi)皮的同時(shí)也誘發(fā)了內(nèi)膜過度增生因此極易發(fā)生血管再狹窄。目的本實(shí)驗(yàn)通過建立小型豬冠狀動(dòng)脈再狹窄動(dòng)物模型來評(píng)價(jià)載藥EPCS生物工程捕獲支架能否在抑制內(nèi)膜增生的同時(shí)發(fā)揮早期快速內(nèi)皮化作用。方法選用27只25公斤以上的健康小型巴馬豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全雄性選擇左或右冠狀動(dòng)脈置入支架。實(shí)驗(yàn)組共9只置入CD34抗體雷帕霉素支架。對(duì)照組共18只分為2組每組9只。對(duì)照組A置入雷帕霉素金屬支架對(duì)照組B置入CD34抗體金屬支架。本實(shí)驗(yàn)采用國際公認(rèn)的小型豬冠狀動(dòng)脈球囊過度擴(kuò)張?jiān)侏M窄模型。隨訪終點(diǎn)時(shí)間1周、2周進(jìn)行掃描電鏡觀察內(nèi)皮化評(píng)估和4周用于組織病理學(xué)研究再狹窄評(píng)估。結(jié)果一、一般狀況27只小型豬手術(shù)操作均順利所有支架均成功置入術(shù)中即刻造影血管通暢。各觀察終點(diǎn)復(fù)查時(shí)冠狀動(dòng)脈造影未見血管完全閉塞。處死動(dòng)物后心臟大體標(biāo)本未見心肌梗死等明顯異常支架置入處未見明顯組織增生。二、掃描電鏡結(jié)果1、1周觀察終點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果掃描電鏡觀察各組支架的內(nèi)皮覆蓋已經(jīng)出現(xiàn)了差異首先雷帕霉素支架表面可見少量?jī)?nèi)皮覆蓋而且內(nèi)皮細(xì)胞間連接不緊密排列較紊亂但炎性細(xì)胞少見。然而新型支架內(nèi)皮化程度較雷帕霉素支架明顯提高內(nèi)皮細(xì)胞間連接相對(duì)比較緊密排列較規(guī)則部分可見典型梭形改變。對(duì)比之下抗體支架內(nèi)皮覆蓋率最高。2、14天隨訪終點(diǎn)結(jié)果從掃描電鏡觀察可以看出各組支架的內(nèi)皮覆蓋程度均比1周觀察終點(diǎn)時(shí)明顯提高細(xì)胞連接更緊密部分內(nèi)皮細(xì)胞已相互連接進(jìn)而形成了新生內(nèi)皮組織特別是新型支架和抗體支架變化較明顯。然而我們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)各組支架仍然存在不同程度的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)發(fā)育畸形、排列紊亂易脫落等現(xiàn)象以雷帕霉素支架組為主這間接反映出新生內(nèi)皮功能缺陷。三、組織病理結(jié)果組織病理學(xué)顯示新型支架新生內(nèi)膜面積明顯小于抗體支架對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組新生內(nèi)膜面積為194±084MM2而抗體支架對(duì)照組新生內(nèi)膜面積為280±0374MM2P0024兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)在新生內(nèi)膜厚度和狹窄面積百分比方面評(píng)估上看新型支架分別為18453±8729ΜM、2051±943而抗體支架對(duì)照組分別為27625±10836ΜM、3374±1185P0022P0031兩者之間依然存在較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論本研究表明載藥EPCS生物工程捕獲支架置入實(shí)驗(yàn)用小型豬體內(nèi)在早期階段是安全有效的。與單純抗體支架相比載藥EPCS生物工程捕獲支架顯示出了較確切的抗再狹窄效果。與單純雷帕霉素支架相比載藥EPCS生物工程捕獲支架不但具備了與其相似的抗平滑肌細(xì)胞增殖的能力而且還明顯提高了支架表面內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率取得了預(yù)期中較為理想的實(shí)驗(yàn)效果。

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簡(jiǎn)介：隨著組織工程的迅速發(fā)展，生物材料日益受到人們的關(guān)注。膠原蛋白做為一種天然生物材料，因其具有低抗原性、生物可降解性、優(yōu)越的生物相容性并且還有利于細(xì)胞貼附和遷移的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于組織工程領(lǐng)域。重組類人膠原蛋白ⅡRECOMBINANTHUMANLIKECOLLAGENⅡ，RHLCⅡ是一種由人類膠原基因的MRNA反轉(zhuǎn)錄成CDNA重組入大腸桿菌經(jīng)高密度發(fā)酵而成的蛋白，與動(dòng)物體提取的膠原蛋白相比，具有安全性高、無病毒隱患的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還具備大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)，有很好的應(yīng)用前景。組織工程支架材料的構(gòu)建是RHLCⅡ應(yīng)用于組織工程的前提，本文采用戊二醛交聯(lián)的方法將RHLCⅡ制作成膜狀和海綿狀組織工程支架材料，探討不同濃度的戊二醛對(duì)RHLCⅡ組織工程支架材料的性能和生物相容性的影響。1采用終濃度為001％，0025％，005％，0075％，01％的戊二醛對(duì)RHLCⅡ進(jìn)行交聯(lián)，利用自然干燥法制備。RHLCⅡ膜。當(dāng)戊二醛濃度在0025％以上時(shí)，能制備出RHLCⅡ膜。采用BHK21細(xì)胞對(duì)RHLCⅡ膜進(jìn)行細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)，細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)均為1級(jí)，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)合格。通過倒置顯微鏡和掃描電子顯微鏡觀察到成纖維細(xì)胞均能貼附于RHLCⅡ膜。通過MTT法，成纖維細(xì)胞在RHLCⅡ膜上均能實(shí)現(xiàn)增殖且增殖情況沒有顯著性差異P005。此外，當(dāng)戊二醛濃度在005％以上時(shí)，RHLCⅡ膜的抗張強(qiáng)度可以達(dá)到11MPA。005％的戊二醛濃度為采用自然干燥法制備RHLCⅡ膜的最優(yōu)濃度。2改進(jìn)交聯(lián)工藝，用無菌風(fēng)吹干法制備RHLCⅡ膜。采用終濃度為005％和01％的戊二醛對(duì)RHLCⅡ進(jìn)行交聯(lián)。RHLCⅡ膜細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)均為01級(jí)，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)合格。成纖維細(xì)胞在RHLCⅡ膜上均能實(shí)現(xiàn)貼附和增殖，并且增殖情況沒有顯著性性差異P005。通過掃描電子顯微鏡觀察到RHLCⅡ膜上的成纖維細(xì)胞均能連接成片，形成多層細(xì)胞。此外，當(dāng)戊二醛濃度為005％和01％時(shí)，RHLCⅡ膜抗張強(qiáng)度均能達(dá)到11MPA。無菌風(fēng)吹干法制備RHLCⅡ膜，選擇005％的戊二醛濃度。3采用終濃度為001％，005％，01％，015％，02％的戊二醛交聯(lián)RHLCⅡ，通過冷凍干燥法制備RHLCⅡ海綿。當(dāng)戊二醛濃度在005％以上時(shí)，能制備出RHLCⅡ海綿，細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)均為01級(jí)，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)合格。倒置顯微鏡、熒光顯微鏡、掃描電子顯微鏡觀察及冰凍切片HE染色結(jié)果表明成纖維細(xì)胞均能很好地貼附于RHLCⅡ海綿上并且生長情況良好。通過細(xì)胞計(jì)數(shù)法，當(dāng)戊二醛濃度在01％以上時(shí)，成纖維細(xì)胞在各RHLCⅡ海綿上的增殖情況沒有顯著性差異P005，并且優(yōu)于戊二醛濃度為005％的RHLCⅡ海綿P005。另外，當(dāng)戊二醛濃度在01％以上時(shí)，RHLCⅡ海綿的孔隙率均大于90％，抗張強(qiáng)度可以達(dá)到011MPA。01％的戊二醛濃度為制備RHLCⅡ海綿的最優(yōu)濃度。

簡(jiǎn)介：組織工程學(xué)是綜合應(yīng)用工程學(xué)和生命學(xué)的基本原理、基本理論、基本技術(shù)和基本方法，在體外預(yù)先構(gòu)建一個(gè)有生物活性的種植體，然后植入體內(nèi)，修復(fù)組織缺損，替代組織、器官的一部分或全部功能，或作為一種體外裝置，暫時(shí)替代器官部分功能，達(dá)到提高生活、生存質(zhì)量，延長生命活動(dòng)的目的。這一內(nèi)涵的核心是活的細(xì)胞、可供細(xì)胞進(jìn)行生命活動(dòng)的支架材料以及細(xì)胞與材料的相互作用，這是組織工程學(xué)研究的主要科學(xué)問題。骨骼損傷、缺損是骨科每天都要面臨的臨床問題。用于骨缺損修復(fù)的植骨術(shù)，在美國已經(jīng)成為僅次于輸血的組織移植術(shù)。由于自體植骨來源有限，又增加創(chuàng)傷，因而很多國家都采用同種異體骨移植術(shù)。與自體骨一樣，也存在來源困難，有免疫排斥反應(yīng)，傳播疾病等問題。進(jìn)入90年代，研究者已經(jīng)將跟多的注意力放在骨組織工程的研究上。LANG從新生小鼠中分離培養(yǎng)成骨細(xì)胞，與羥基磷灰石、明膠復(fù)合后植入同種小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)能明顯提高新的骨組織重建。但BAGAMBISA發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞對(duì)材料有選擇性，因此，骨組織工程學(xué)研究主要集中在支架材料的構(gòu)建、種子細(xì)胞的篩選和標(biāo)準(zhǔn)化，以及細(xì)胞與支架材料間作用機(jī)制的研究方面。目前用于骨組織工程的支架材料有天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料，如珊瑚、甲殼素、膠原等，具有較好的細(xì)胞親和性，但由于天然材料的來源以及處理方法不同而造成材料的性能難以重現(xiàn)，而且天然材料的強(qiáng)度明顯不足，質(zhì)量和降解速率也難以控制，不能滿足骨組織工程支架材料的要求。合成高分子材料包括無機(jī)材料和有機(jī)高分子材料，可以通過控制制作工藝，合理的調(diào)節(jié)材料的組成，使材料性能具有良好的重復(fù)性。無機(jī)高分子材料，如羥基磷灰石、磷酸三鈣和生物活性玻璃等，具有良好的材料細(xì)胞界面，但是無機(jī)材料的脆性大、材料不降解或降解速率難以控制；所以，它們?cè)诠墙M織工程的應(yīng)用受到了限制。目前，在骨組織工程中研究最多的還是人工合成的可降解高分子材料，如聚酯類、聚酸酐和聚丁二烯酸異丙酯等。其中，以聚乳酸PLA、聚乙醇酸PGA以及兩者的共聚物PL6A這類聚酯類可降解高分子材料的研究最為廣泛。但是這類材料存在對(duì)細(xì)胞的粘附性較差以及分子鏈中缺乏活性功能基團(tuán)等問題。為此，我們和中山大學(xué)高分子研究所共同研制出一種新型支架材料聚丙交酯乙交酯天冬氨酸ASPARAGICACID，ASP聚乙二醇POLYETHYLENEGLYCOL，PEGPLGAASPPEG三嵌段共聚物，并進(jìn)行了一下三部分的實(shí)驗(yàn)研究一、三嵌段高分子骨組織工程支架材料的制備和生物相容性研究三嵌段高分子骨組織工程支架材料的制備和生物相容性研究目的制備三嵌段高分子骨組織工程支架材料聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇，并對(duì)此材料進(jìn)行生物相容性能評(píng)價(jià)。方法通過本體開環(huán)共聚方法合成PLGAASPPEG三嵌段共聚物，進(jìn)行紅外光譜IR和核磁共振氫譜1HNMR分析；分別進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)、細(xì)胞與材料的復(fù)合試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)以及體內(nèi)植入試驗(yàn)。結(jié)果IR和1HNMR證明PLGAASPPEG三嵌段共聚物形成；材料的毒性評(píng)級(jí)為0～1級(jí)；掃描電鏡下觀察，細(xì)胞與材料表面緊密貼合，形態(tài)良好；溶血率為308％；無熱原反應(yīng)；過敏試驗(yàn)為0～1級(jí)；無急性全身毒性癥狀；體內(nèi)植入試驗(yàn)示隨著時(shí)間的延長材料周圍的炎性反應(yīng)逐漸減輕。結(jié)論聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇具有良好的生物相容性。二、三嵌段高分子骨組織工程支架材料的細(xì)胞粘附性研究目的比較聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇和聚丙交酯共乙交酯材料對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的粘附性，為骨組織工程支架材料的選擇提供依據(jù)。方法利用高溫顯微鏡測(cè)定兩種材料的表面接觸角CONTACTANGLES；體外培養(yǎng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞，然后分別接種至上述兩種材料上，測(cè)定細(xì)胞粘附率和細(xì)胞粘附力，并進(jìn)行掃描電鏡觀察。結(jié)果聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇材料的表面接觸角是633±2554度，聚丙交酯共乙交酯材料的表面接觸角是675±2470度；細(xì)胞粘附率分別為697％和613％；細(xì)胞粘附力分別為32115±92391010牛頓和21696±73761010牛頓；掃描電鏡觀察結(jié)果為聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇材料表面粘附的細(xì)胞數(shù)明顯多于聚丙交酯共乙交酯材料表面粘附的細(xì)胞數(shù)。結(jié)論聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇材料的粘附性優(yōu)于聚丙交酯共乙交酯材料的粘附性，是一種理想的骨組織工程支架材料。三、三嵌段高分子骨組織工程支架材料的表面修飾研究目的用RGD肽對(duì)三嵌段高分子骨組織工程支架材料進(jìn)行表面修飾，并檢測(cè)其細(xì)胞粘附性。方法利用異雙官能交聯(lián)劑HETEROBIFUNCTIONALREAGENTSULFOSUCCINIY163’2PYRIDYLDITHIOPROPIONAOHEXANOATESULFOLCSPDP將甘氨酸精氨酸甘氨酸天冬氨酸絲氨酸脯氨酸半胱氨酸多肽GRGDSPC固定在聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇材料表面，并進(jìn)行XPS檢測(cè)和表面接觸角測(cè)定；體外培養(yǎng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞，接種至表面修飾的材料上，測(cè)定細(xì)胞粘附力，并和實(shí)驗(yàn)二對(duì)比。結(jié)果固定交聯(lián)劑和多肽后XPS檢測(cè)示硫元素的含量分別為03％和02％；硫元素的結(jié)合能是164EV和1693EV；表面接觸角為602±2364度；細(xì)胞粘附力為52145±134981010牛頓。結(jié)論甘氨酸精氨酸甘氨酸天冬氨酸絲氨酸脯氨酸半胱氨酸多肽能共價(jià)固定在聚丙交酯乙交酯天冬氨酸聚乙二醇材料表面；多肽修飾后的材料能特異性的介導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞粘附，增強(qiáng)其粘附力。