簡介：重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文RNA干擾技術(shù)抑制MTA1對(duì)乳腺癌細(xì)胞ER表達(dá)和侵襲能力的影響姓名姜青明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師張徽20070401重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文“SMMP．9SDSTEMEDTBS11BSNC膜ECLMMPSRIFFSHYDROXYMETHYLAMINOMETHANEMATRIXMETALLOPROTEINASE9SODIUMDODECYLSULFATEN，N，N’,NTELXAMETHYLETHYLENEDIAMINETRISBUFFEREDSALINETWEEN20／TFISBUFFEREDSALINEPYROXYLINMEMBRANEENHANCEDCHEMILUMINESCENCEMATRIXMCTALLOPROTEINASES2三羥甲基氨基甲烷基質(zhì)金屬蛋白酶一9十二烷基硫酸鈉N，N’N’，NL。四甲基二乙胺TRIS鹽緩沖液土溫20／TRIS鹽緩沖液硝酸纖維素膜增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光基質(zhì)金屬蛋白酶

簡介：軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類藥物新輔助化療中的預(yù)測價(jià)值姓名鄭一瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)普通外科學(xué)指導(dǎo)教師李榮李席如20090525軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博NF二學(xué)位論文表達(dá)下調(diào)中起關(guān)鍵性作用。綜上所述，F(xiàn)HLL作為一個(gè)抑癌基因，其表達(dá)在乳腺癌新輔助化療中具有重要的預(yù)測價(jià)值。乳腺癌腫瘤組織內(nèi)的FHLL表達(dá)越高，化療有效率越低，F(xiàn)HLL表達(dá)陰性的患者，臨床有效率可達(dá)100％。此外，DOCETAXELFVZ降低腫瘤組織中FHLI的表達(dá)，可能增加腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。關(guān)鍵詞FHLL；乳腺癌；新輔助化療；預(yù)測價(jià)值

簡介：第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文IRF4結(jié)合蛋白（IBP）在乳腺癌中表達(dá)及功能的實(shí)驗(yàn)研究姓名李鵬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)指導(dǎo)教師胡川閩20090501第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文二、IBP在乳腺癌中表達(dá)及其臨床意義的研究1利用MCF7、MDAMB231、MDAMB435、MDAMB一453、MDAMB一468、SKBR3等多株乳腺癌細(xì)胞株通過WB及RTPCR技術(shù)分析IBP的表達(dá)情況；2通過雙重免疫熒光染色確定IBP在乳腺癌中的表達(dá)模式主要位于胞膜及胞漿；3收集了107例不同臨床分級(jí)的臨床乳腺癌標(biāo)本構(gòu)建組織芯片；4通過免疫組化染色對(duì)IBP在臨床樣本中的表達(dá)情況進(jìn)行分析，與臨床樣本的其它病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析確定其臨床意義。三、IBP在乳腺癌中的功能及其機(jī)制的研究1利用IBP表達(dá)陰性的MDAMB一435細(xì)胞，通過質(zhì)粒轉(zhuǎn)染構(gòu)建IBP過表達(dá)細(xì)胞模型，利用IBP表達(dá)陽性的MDAMB231細(xì)胞，通過RNAI的方法構(gòu)建IBP低表達(dá)細(xì)胞模型；2通過MTT法檢測各組細(xì)胞增殖情況的差異，判斷IBP對(duì)細(xì)胞生長的影響；3利用TRANSWELL試驗(yàn)，經(jīng)穿膜細(xì)胞染色計(jì)數(shù)研究各組細(xì)胞侵襲能力，確定IBP對(duì)細(xì)胞侵襲能力的影響；4以臨床常用的乳腺癌治療藥物紫杉醇為誘導(dǎo)劑，觀察IBP的表達(dá)對(duì)細(xì)胞耐受紫杉醇?xì)芰Φ挠绊懀?通過細(xì)胞骨架染色觀察IBP與細(xì)胞骨架的關(guān)系，通過免疫熒光確定IBP與粘著斑形成的關(guān)系；6通過雙重免疫熒光染色與口確定IBP與RACLB間的關(guān)系。主要研究結(jié)果如下1經(jīng)過生物信息學(xué)分析，明確了IBP蛋白的一些可能的分子特征非分泌蛋白；具有與胞膜及ACTIN結(jié)合的潛能；具備多個(gè)磷酸化位點(diǎn)；除已經(jīng)明確具有重要功能的PH及DH結(jié)構(gòu)域外其N端及C端還存在可能與其功能關(guān)系密切的結(jié)構(gòu)域。進(jìn)一步通過對(duì)IBP蛋白二級(jí)及三級(jí)結(jié)構(gòu)的分析，確認(rèn)IBP410488符合抗體制備中對(duì)表位的要求，通過重組表達(dá)該片段經(jīng)融合和對(duì)融合后的雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行ELISA及WB篩選，獲得7株A2，A9，C6，D5，F(xiàn)5，G3，與G4分泌特異性抗IBP單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，經(jīng)IHC分析，其中5株A2，A9，C6。D5與F5細(xì)胞所分泌的抗體可應(yīng)用于IHC對(duì)IBP的檢測，而A9，C6與D5三株抗體IHC染色最強(qiáng)；2WB與RTPCR證實(shí)IBP選擇性表達(dá)于MCF7、MDAMB231及SKBR3細(xì)胞，經(jīng)IBP與DII雙重染色確定乳腺癌中的IBP主要表達(dá)與胞膜與胞漿；3收集了107例臨床乳腺癌手術(shù)組織73例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，34侈1J存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，9

簡介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文應(yīng)用肝臟特異性胰島素樣生長因子I基因缺失小鼠研究乳腺癌的發(fā)病機(jī)制姓名唐泓波申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)普通外科指導(dǎo)教師吳毅平20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文2第二部分應(yīng)用動(dòng)物模型研究第二部分應(yīng)用動(dòng)物模型研究IGFI對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及血管生成的影響目的對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及血管生成的影響目的利用肝臟特異性IGFI基因缺失LID鼠及對(duì)照鼠的原發(fā)性乳腺癌動(dòng)物模型收集乳腺腫瘤組織、正常乳腺組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)及基因芯片技術(shù)，比較IGF家族及血管生成相關(guān)基因在乳腺癌發(fā)生過程中的差異表達(dá)，探討IGFI與腫瘤發(fā)生的可能機(jī)制。方法方法荷瘤小鼠處死后迅速收集乳腺腫瘤組織及正常乳腺組織，免疫組織化學(xué)方法檢測VEGF表達(dá)及微血管密度MVD，基因芯片分析各組IGF家族及血管生成相關(guān)基因的表達(dá)差異情況。結(jié)果結(jié)果VEGF表達(dá)檢測中，未管飼人參皂甙RG3的對(duì)照鼠平均光密度034010、陽性百分率004002均為各組中最高P＜005；管飼人參皂甙RG3的LID鼠平均光密度013003、陽性百分率001000均為各組中最低P＜005。微血管密度檢測中，未管飼人參皂甙RG3的對(duì)照鼠31953為各組中最高P＜005，管飼人參皂甙RG3的LID鼠14449為各組中最低P＜005?；蛐酒治鲲@示在較高IGFI水平下，IGF家族中IGFIR、IGFIIR、IGFBP2、IGFBP3基因及VEGFA、FGFR1、PDGFA、MMP2等血管生成相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，IGF家族中IGFI、IGFBP4基因及IL12A、PECAM1等血管生成相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。而應(yīng)用人參皂甙RG3治療后可改變以上基因的表達(dá)情況。結(jié)論結(jié)論IGFI促進(jìn)小鼠乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，且與血管生長密切相關(guān)。降低血清IGFI水平可影響IGF家族及多個(gè)血管生成相關(guān)家族基因表達(dá)改變，對(duì)乳腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用，應(yīng)用人參皂甙RG3對(duì)這一效應(yīng)具有協(xié)同作用。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞IGF家族；乳腺腫瘤；血管生成；基因芯片

簡介：研究背景近年來，乳腺癌和子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率升至全球女性惡性腫瘤的第一、二位。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療能夠有效地預(yù)防和控制宮頸癌、乳腺癌發(fā)生、發(fā)展，并降低其死亡率。為全面貫徹落實(shí)國家及省、市各級(jí)各部門關(guān)于加強(qiáng)農(nóng)村婦女宮頸癌和乳腺癌檢查工作，為提高章丘農(nóng)村婦女兩癌的早診早治率，降低死亡率，提高廣大農(nóng)村婦女健康水平，章丘市兩癌篩查工作于2009年正式啟動(dòng)。農(nóng)村婦女“兩癌”篩查項(xiàng)目是黨中央、國務(wù)院確定的國家重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目之一，也是黨和政府以人為本、執(zhí)政為民理念的重要體現(xiàn)。通過開展宮頸癌和乳腺癌篩查工作，不僅可做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療嚴(yán)重威脅婦女生命健康的宮頸癌和大量癌前病變，保護(hù)了婦女的生命健康，而且普及了預(yù)防宮頸癌、乳腺癌知識(shí)，提高了廣大農(nóng)村婦女的自我保健意識(shí)。研究目的通過對(duì)章丘市農(nóng)村3559歲宮頸癌及乳腺癌篩查適齡婦女開展宮頸癌、乳腺癌防治知識(shí)的普及，相關(guān)人群進(jìn)行婦科及乳腺檢查。并對(duì)篩查結(jié)果進(jìn)行分析，了解各種宮頸病變及乳腺疾病的患病情況以及相關(guān)致病因素等，以便針對(duì)性的制定防治措施，為進(jìn)一步完善篩查方案，探索適合中國國情和中國農(nóng)村婦女生物學(xué)特征的宮頸癌、乳腺癌篩查模式提供理論依據(jù)。資料與方法目標(biāo)人群以章丘市農(nóng)村35～59歲婦女為篩查對(duì)象，遵照全面動(dòng)員、自愿參加篩查的原則，統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一問卷。婦科檢查以婦檢、宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡檢查相結(jié)合乳腺檢查以手診、超聲檢查和鉬靶X檢查相結(jié)合的方法進(jìn)行篩查。將調(diào)查資料檢查、核對(duì)后，以SPSS130建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。主要結(jié)果宮頸癌應(yīng)查82497人，實(shí)查83750人，完成率1015％。其中正常63261人，查出宮頸癌前病變218例，占參加篩查人數(shù)的026％，其中CINⅠ118例，CINⅡ47例，CINⅢ53例宮頸浸潤癌7例，占參加篩查人數(shù)的0008％，其中浸潤癌1例，微小浸潤癌6例。乳腺癌應(yīng)查82497人，實(shí)查94116人，完成率1141％。其中正常72915人，乳腺增生癥10997例，占參加篩查人數(shù)的117％乳腺纖維瘤539例，占參加篩查人數(shù)的06％乳腺癌61例，占參加篩查人數(shù)的006％。結(jié)論與建議通過開展宮頸癌和乳腺癌篩查工作，不僅能夠大面積的早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌和乳腺癌患者以及其他影響廣大婦女身體健康和生產(chǎn)生活的宮頸病變及乳腺疾病等，從而最大限度的降低因晚期發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致患者加重疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，保護(hù)婦女的生命健康，普及預(yù)防子宮頸癌和乳腺癌防治知識(shí)，提高廣大農(nóng)村婦女自我保健的意識(shí)。兩癌篩查方案是可行的、有效地，應(yīng)長期執(zhí)行并大面積推廣。建議1各級(jí)政府應(yīng)高度重視兩癌篩查工作，提高認(rèn)識(shí)，加大投入。2兩癌篩查項(xiàng)目與其它常見重大疾病和惡性腫瘤查治相結(jié)合。3加強(qiáng)健康教育，普及“兩癌”防治知識(shí)，提倡晚婚、少育，開展性衛(wèi)生教育，提高女村婦女關(guān)愛自我、關(guān)注健康意識(shí)。進(jìn)一步加強(qiáng)市、鄉(xiāng)、村三級(jí)婦幼保健網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，并有效地、合理地發(fā)揮三級(jí)網(wǎng)絡(luò)功能，動(dòng)員更多的女村婦女參與到“兩癌”普查工作中，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，增加受益人群，使政府的關(guān)愛惠及更多的人群。積極治療中重度宮頸糜爛，及時(shí)診治各種宮頸癌前病變和乳腺疾病，期望盡早的阻斷宮頸癌和乳腺癌的發(fā)展途徑。

簡介：計(jì)算機(jī)輔助診斷（COMPUTERAIDEDDIAGNOSIS，CAD）系統(tǒng)為乳腺癌的早期檢測和診斷提供了有力的支持。乳腺癌的早期癥狀是在患病婦女的乳房X光片中存在由微鈣化點(diǎn)組成的微鈣化點(diǎn)簇（MCC），但是，微鈣化點(diǎn)往往是小尺寸低對(duì)比度的，人工診斷很容易被忽略或誤診。因此，設(shè)計(jì)一個(gè)可靠的CAD系統(tǒng)是具有十分重要的意義和研究價(jià)值，一方面，可以給放射學(xué)家或醫(yī)生提供一個(gè)有價(jià)值的參考意見；另一方面，使影像診斷更加客觀化，提高診斷的效率和正確率。本文設(shè)計(jì)的CAD系統(tǒng)嘗試通過五個(gè)模塊實(shí)現(xiàn)微鈣化點(diǎn)簇的檢測和良惡性的判斷圖像的預(yù)處理與分割、感興趣區(qū)（ROI）的說明、特征的提取與計(jì)算、微鈣化點(diǎn)簇的檢測和微鈣化點(diǎn)簇的分類。本文主要完成前兩個(gè)模塊的工作，這兩個(gè)步驟是整個(gè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)，關(guān)鍵是找出乳腺X光片中存在的微鈣化點(diǎn)和感興趣區(qū)，為后面的模塊處理作相應(yīng)的準(zhǔn)備。本文的主要工作和成果如下1針對(duì)乳腺X線圖像分割的難點(diǎn)，本文通過以下幾個(gè)步驟完成第一個(gè)模塊的功能首先為了更好地分割圖像，先對(duì)圖像進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)處理工作包括圖像的灰度歸一化，去嗓平滑處理，和對(duì)比度增強(qiáng)處理。然后，在預(yù)處理的基礎(chǔ)上對(duì)圖像執(zhí)行分割，提出了采用閾值分割，差值圖像，邊緣檢測和區(qū)域生長等分割技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的方法，以此獲得完整的微鈣化點(diǎn)信息。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在保證較低假陽性（241）的基礎(chǔ)上達(dá)到微鈣化點(diǎn)檢測靈敏度為948％。2針對(duì)感興趣提取問題的復(fù)雜性，結(jié)合醫(yī)學(xué)上的相關(guān)知識(shí)，在第二個(gè)模塊的研究中提出了一種基于形態(tài)學(xué)操作的自動(dòng)感興趣區(qū)提取技術(shù)。其具體思路是首先對(duì)分割后得到的微鈣化點(diǎn)進(jìn)行8鄰域判斷；然后用形態(tài)學(xué)濾波的開操作的閉操作去除單個(gè)像素的微鈣化點(diǎn)或噪聲并產(chǎn)生足夠有效的感興趣區(qū)域；最后確定每個(gè)ROI區(qū)域及邊界。實(shí)驗(yàn)證明，和圖像數(shù)據(jù)庫的標(biāo)注區(qū)域而積相比，利用本文的方法提取的感興趣區(qū)面積覆蓋率可達(dá)到93％。本文所研究的兩個(gè)模塊可以減小整個(gè)計(jì)算機(jī)輔助檢測系統(tǒng)中后續(xù)模塊的運(yùn)算量，并提高了計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng)的靈敏度，加速了該系統(tǒng)的智能化進(jìn)程。

簡介：分類密學(xué)位類別科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼學(xué)號(hào)學(xué)科門類100622010601037100102昊肄簣斜囊等鬻萋纛瓣鹱I辯熊蘩豢L蠡鼉I耄謦鼗瓣L糕萋鬟蒸L科博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目PTHRP調(diào)節(jié)乳腺癌生長及癌細(xì)胞與骨細(xì)胞相互作用研究TITLEROLEOFTUMORDERIVEDPTHRPINBREASTCANCERGROWTHANDPROGRESSIONANDTUMORMEDIATEDOSTEOBLASTINHIBITIONANDOSTEOCLASTACTIVATIONANDBONEDESTRUCTION一級(jí)學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科免疫學(xué)論文作者鄭璐指導(dǎo)教師姚智導(dǎo)師組成員肖國芝天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文捅要乳腺癌是一種常見的、高發(fā)的惡性腫瘤，在女性惡性病發(fā)病率中排名第一位，是導(dǎo)致全球女性死亡的主要原因；經(jīng)研究表明，在全球范圍內(nèi)，每年約有50萬新增病例，約有25萬人死于乳腺癌。乳腺癌在其發(fā)生的初期階段，往往只單純的表現(xiàn)為細(xì)胞的過度增殖及凋亡的異常減少，最終導(dǎo)致腫瘤的快速生長；在其發(fā)生發(fā)展的晚期階段，轉(zhuǎn)移成為導(dǎo)致病人死亡的一個(gè)最重要的因素，而骨是乳腺癌轉(zhuǎn)移中最常見的靶器官。PTHRP是從高鈣血癥相關(guān)的惡性腫瘤組織中分離出來的一種蛋白質(zhì)，由于其結(jié)構(gòu)及功能與甲狀旁腺激素PTH相類似而得名；多項(xiàng)研究表明PTHRP在乳腺癌微環(huán)境中呈現(xiàn)過度表達(dá)的狀態(tài)，它通過上調(diào)骨組織中成骨細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞RANKL的表達(dá)，抑制0PG的表達(dá)，RANKL與破骨細(xì)胞RANK結(jié)合從而間接激活破骨細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化成熟；PTHRP在腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移及骨破壞的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，同時(shí)也有報(bào)道稱其與乳腺癌的預(yù)后有一定的關(guān)聯(lián)性。研究目的探討乳腺癌細(xì)胞自身產(chǎn)生的細(xì)胞因子PTHRP對(duì)成骨細(xì)胞增殖與分化的影響；對(duì)破骨細(xì)胞增殖及分化的影響；對(duì)腫瘤細(xì)胞自身增殖，凋亡及自噬作用的影ⅡI匈。研究內(nèi)容及方法本課題采用慢病毒包裝的SHRNA感染乳腺癌細(xì)胞系MDAMB一231并用嘌呤霉素篩選的方法，通過RTPCR及E1ISA檢測，得到穩(wěn)定敲降PTHRP的細(xì)胞株995，996以及陰性對(duì)照組細(xì)胞NC。體外通過成骨分化標(biāo)志分子OCN／OSX／RUNX2／ALP／BSP相對(duì)表達(dá)量檢測，破骨分化標(biāo)志分子CATK／RANK／TRAP／MMP一9相對(duì)表達(dá)量檢測，ALP活性檢測，茜素紅礦化染色，TRAP染色等方法，觀察NC，995，996三種細(xì)胞的條件培養(yǎng)基對(duì)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞增殖及分化影響的差別；體內(nèi)通過影像學(xué)X射線平片，免疫組化等檢測手段，觀察BALB／C裸鼠脛骨內(nèi)注射NC，995，996三種細(xì)胞以及空白對(duì)照BLANK28天后對(duì)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞影響的差別；體外通過流式細(xì)胞周期分析，細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白CASPASE8／BCL2相對(duì)表達(dá)量檢測，細(xì)胞自噬標(biāo)志蛋白LC3A／B／BECLINL相對(duì)表達(dá)量檢測，透射電鏡，CCK一8法細(xì)胞增殖曲線檢測等方法，觀察NC，995，996三種細(xì)胞體外增殖，凋亡及白噬作用的差異；體內(nèi)通過NC，995，996三種細(xì)胞BALB／C裸鼠皮下成瘤瘤體生長曲線，瘤體大小及重量，瘤體石蠟切片免疫

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文河北省家族性乳腺癌家系BRCA1/BRCA2基因突變的相關(guān)性研究姓名李軍改申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師耿翠芝20090301中文摘要臨床資料、病理類型、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌孕激素受體狀況ESTROGENRECEPTOR,ER；PROGESTOGENRECEPTOR,PR、HER．2蛋白表達(dá)等因素進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果1．家族性乳腺癌占同期全部乳腺癌的3．3％，低于國內(nèi)外4．4％和5．52％的報(bào)道；2．本實(shí)驗(yàn)在13位乳腺癌患者及其46位一級(jí)親屬中共發(fā)現(xiàn)2個(gè)基因突變位點(diǎn)。突變的基因分別位于BRCAL第11外顯子和BRCA2第11外顯子。BRCAL基因突變4193INSA攜帶者為家族性乳腺癌患者，該患者同時(shí)還攜帶有1個(gè)核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)4165TA；BRCA2突變基因5329INST攜帶者則為另一個(gè)家系的乳腺癌患者一級(jí)親屬。3．實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)4個(gè)核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，分別位于BRCAL基因第2、11外顯子287GC，4165TA和BRCA2基因第11外顯子6251GT、5416CA，其中4165TA、6251GT攜帶者為家族性乳腺癌患者，287GC、5416CA攜帶者則為家系中健康～級(jí)親屬。4．在BRCAL和BRCA2基因突變攜帶者的家庭中，分別有3例和4RIJGL腺癌患者，乳腺癌發(fā)病者多于BRCAL和BRCA2基因突變陰性家系。5。13例患者均為女性，中位年齡56歲，5CM者3例，占23．O％；隱性乳腺癌1例。病理類型浸潤性導(dǎo)管癌7例，占53．8％，浸潤性小葉癌3例，占23．O％，低分化腺癌1例，占7．7％，髓樣癌1例，占7．7％。組織學(xué)分級(jí)ⅡI級(jí)以上3例，占23．O％。免疫組化檢測ER、PR、HER．2均為陰性者3例，占23．O％。結(jié)論1．中國河北地區(qū)家族性乳腺癌的發(fā)生率低于國外和國內(nèi)其它地區(qū)；2．本實(shí)驗(yàn)在家族性乳腺癌家系中共發(fā)現(xiàn)2例突變，分別發(fā)生在BRCAL

簡介：1碩士學(xué)位論文論文題目TOLL樣受體4介導(dǎo)乳腺癌侵襲能力增強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)研究研究生姓名王濤指導(dǎo)教師姓名朱雪明專業(yè)名稱臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究方向腫瘤免疫論文提交日期2014年5月

簡介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名三苯氧胺在乳腺癌細(xì)胞中的生物學(xué)功能及其機(jī)制的研究中文摘要三苯氧胺在乳腺癌細(xì)胞中的生物學(xué)功能及其機(jī)制的研究中文摘要目的研究三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF7生長及其放射敏感性的影響，探討三苯氧胺對(duì)BTGL基因的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)乳腺癌新的治療靶點(diǎn)。方法選用人乳腺癌MCF7ER、MDAMB435ER細(xì)胞系作為研究對(duì)象。1采用CCK8法檢測三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF7ER、MDAMB435ER的增殖的影響。2采用體外劃痕愈合實(shí)驗(yàn)觀察三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移能力的影響，TRANSWELL小室侵襲試驗(yàn)觀察三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲能力的影響。3采用流式細(xì)胞術(shù)觀察三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞周期的影響，磷脂酰絲氨酸外翻法ANNEXINV和PI雙染法檢測三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡的影響。采用JC1檢測試劑盒檢測細(xì)胞線粒體跨膜電位。4采用活性氧ROS檢測試劑盒、ATP含量檢測試劑盒等，檢測三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞中ROS和ATP能量代謝指標(biāo)變化的影響。5采用WESTERNBLOT法檢測三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞中周期凋亡相關(guān)蛋白及BTGL蛋白表達(dá)的影響。6細(xì)胞克隆形成法檢測三苯氧胺對(duì)乳腺癌細(xì)胞放射敏感性的影響。7采用細(xì)胞流式術(shù)檢測三苯氧胺聯(lián)合電離輻射對(duì)乳腺癌細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響。采用WESTERNBLOT法檢測三苯氧胺聯(lián)合電離輻射對(duì)乳腺癌細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。8采用單細(xì)胞凝膠電泳和YH2AX免疫熒光檢測三苯氧胺聯(lián)合電離輻射對(duì)乳腺癌細(xì)胞照射后DNA損傷修復(fù)能力的影響。9采用活性氧ROS檢測試劑盒檢測三苯氧胺聯(lián)合電離輻射對(duì)乳腺癌細(xì)胞中

簡介：貴陽醫(yī)學(xué)院貴陽醫(yī)學(xué)院20122012屆碩士學(xué)位論文屆碩士學(xué)位論文重組乳腺癌重組乳腺癌EZH23EZH23’UTRUTR慢病毒載體構(gòu)建及慢病毒載體構(gòu)建及其在其在MCFMCF7細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)研究生趙衛(wèi)衛(wèi)研究生趙衛(wèi)衛(wèi)導(dǎo)師陶建蜀師陶建蜀馮景年級(jí)級(jí)20092009級(jí)專業(yè)臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)業(yè)臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)20122012年0404月2828日貴陽醫(yī)學(xué)院2012屆碩士研究生論文2EZH23′非翻譯區(qū)慢病毒載體構(gòu)建及重組體在乳腺癌MCF7細(xì)胞株中的篩選專業(yè)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究生趙衛(wèi)衛(wèi)導(dǎo)師陶建蜀馮景摘要摘要目的目的構(gòu)建攜帶人EZH23非翻譯區(qū)（3UTR）的CTX慢病毒篩選載體（CTXPLV）并實(shí)現(xiàn)該重組體在人乳腺癌MCF7細(xì)胞中穩(wěn)定整合。方法方法1、提取組織總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為CDNA，進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR），獲得目的片段EZH23UTR，回收純化；以T4連接酶連接目的片段與克隆克隆PMD19T載體，轉(zhuǎn)化感受態(tài)大腸桿菌，菌落PCR鑒定重組克??；抽提重組克隆質(zhì)粒DNA，應(yīng)用限制性內(nèi)切酶ECⅠ和BAMHⅠ對(duì)其進(jìn)行酶切鑒定陽性克?。粚?duì)鑒定出的陽性重組質(zhì)粒（AMP）培養(yǎng)基上，抽提質(zhì)粒DNA并用限制性內(nèi)切酶ECⅠ和BAMHⅠ對(duì)其和CTX慢病毒載體雙酶切，分別回收純化，得到目的片段EZH23UTR和慢病毒雙粘性質(zhì)粒，以T4連接酶將二者連接，轉(zhuǎn)化感受態(tài)大腸桿菌，提取重組病毒載體質(zhì)粒DNA，ECⅠ和BAMHⅠ雙酶切篩選鑒定陽性重組慢病毒質(zhì)粒CTXPLVEZH23′UTR。3、將重組慢病毒質(zhì)粒CTXPLVEZH23′UTR和輔助包裝系統(tǒng)共感染293T細(xì)胞，48小時(shí)后收集病毒顆粒，根據(jù)慢病毒載體上的CMV啟動(dòng)子表達(dá)量檢測病毒滴度。使病毒顆粒感染乳腺癌MCF7細(xì)胞后，通過嘌呤霉素篩選穩(wěn)定整合的乳腺癌細(xì)胞，抽提細(xì)胞的基因組，用REALTIMEPCR檢測CTXPLVEZH23′UTR是否整合入細(xì)胞MCF7中。結(jié)果結(jié)果1、進(jìn)PCR擴(kuò)增后得到大小約為275BP的目的片段，與預(yù)計(jì)擴(kuò)增的目的片段大小一致。2、目的片段與線性慢病毒載體定向連接后，對(duì)陽性重組子進(jìn)性菌落PCR鑒定和測序結(jié)果證實(shí)，目的片段成功構(gòu)建慢病毒載體上。3、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測病毒滴度為43109COPYML。篩選穩(wěn)定整合MCF7細(xì)胞的最佳濃度為02ΜGML。重組病毒顆粒轉(zhuǎn)導(dǎo)MCF7后，REALTIMEPCR檢測EZH23UTR成功整合到乳腺癌MCF7細(xì)胞中。結(jié)論結(jié)論成功獲得目的片段EZH23′UTR；成功構(gòu)建MIRNA文庫篩選用CTXPLVEZH23′UTR，并實(shí)現(xiàn)重組體在乳腺癌MCF7細(xì)胞中穩(wěn)定整合。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞EZH2；非翻譯區(qū)；MICRNA；慢病毒載體；MCF7

簡介：論文題目下調(diào)MIR221／222在人乳腺癌MCF7細(xì)胞中的表達(dá)可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及遷移能力答辯委員會(huì)主席呂志民教授答辯委員會(huì)成員呂志民教授岑東教授奚廷斐教授論文答辯日期2014年5月26日溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中英文縮略詞對(duì)照表

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文腫瘤/睪丸抗原在乳腺癌組織中的表達(dá)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究周幸春培養(yǎng)類別學(xué)歷研究生申請(qǐng)學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)科領(lǐng)域?qū)I(yè)免疫學(xué)指導(dǎo)教師金伯泉教授指導(dǎo)教師單位基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室二O一二年五月分類號(hào)密級(jí)國際十進(jìn)分類號(hào)（UDC）腫瘤腫瘤/睪丸抗原在乳腺癌組織中的睪丸抗原在乳腺癌組織中的表達(dá)表達(dá)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性的研究研究生周幸春學(xué)科專業(yè)免疫學(xué)所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室導(dǎo)師金伯泉教授輔導(dǎo)教師宋朝君副教授資助基金項(xiàng)目國際合作項(xiàng)目關(guān)鍵詞乳腺癌；腫瘤/睪丸抗原；MAB；免疫組化；CT47；CT10中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一二年五月

簡介：同等學(xué)力人員碩士學(xué)位論文論文題目HSG、EGFR、GATA3在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究研究生姓名陳淑芳指導(dǎo)教師姓名王修珍專業(yè)名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向腫瘤病理論文提交日期2014年4月

簡介：目的最近幾年生物治療已成為一種新型的腫瘤治療方法并越來越受到人們的重視。其中細(xì)胞因子基因治療是腫瘤生物治療的研究熱點(diǎn)通過將不同的細(xì)胞因子基因?qū)肽[瘤或免疫效應(yīng)細(xì)胞使其在機(jī)體表達(dá)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡或者通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能以加速腫瘤的消退。IL17是目前新發(fā)現(xiàn)的主要由CD4記憶性T淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞等分泌的一種細(xì)胞因子其在天然免疫和宿主防御中有特殊功能在炎癥反應(yīng)中對(duì)白細(xì)胞的遷移和活化、細(xì)胞增殖分化、生物因子轉(zhuǎn)錄與表達(dá)、免疫調(diào)節(jié)及腫瘤生長方面發(fā)揮重要作用。但有關(guān)IL17的作用機(jī)理等許多問題還有待于進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)將構(gòu)建表達(dá)IL17基因的小鼠乳腺癌細(xì)胞株建立荷瘤小鼠模型研究IL17基因的生物活性及其抗腫瘤效應(yīng)。方法1IL17基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株的建立采用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的方法將插入IL17基因的PCDNA31載體導(dǎo)入小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1同時(shí)將PCDNA31空載體轉(zhuǎn)染4T1細(xì)胞作為對(duì)照組細(xì)胞經(jīng)G418篩選后獲得表達(dá)IL17的陽性細(xì)胞克隆4T1IL17。2用光學(xué)顯微鏡觀察4T1IL17、4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞的形態(tài)變化RTPCR檢測IL17基因的表達(dá)激光共聚焦和WESTERNBLOT法檢測IL17蛋白的表達(dá)。3細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)MTS法分析4T1IL17細(xì)胞體外增殖反應(yīng)繪制生長曲線。流式細(xì)胞技術(shù)檢測細(xì)胞周期和凋亡率的變化以及細(xì)胞表面MHCI、MHCII、LFA1等分子表達(dá)的情況。4IL17誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞RAW2647產(chǎn)生IL6ELISA法檢測4T1IL17、4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞培養(yǎng)上清誘導(dǎo)RAW2647細(xì)胞分泌IL6水平。5建立荷瘤動(dòng)物模型將4T1IL17、4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞分別接種于小鼠右側(cè)背部皮下觀察三種細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)成瘤性、生長情況及小鼠生存期的變化。接種腫瘤細(xì)胞6周后分別取三組小鼠脾臟和腫瘤組織用乳酸脫氫酶法、MTS法分別檢測三組小鼠脾細(xì)胞CTL殺傷活性、脾細(xì)胞增殖反應(yīng)情況。用ELISA法檢測小鼠脾細(xì)胞經(jīng)刺激后產(chǎn)生IFNΓ、IL12的情況采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測4T1IL17細(xì)胞接種于小鼠體內(nèi)的細(xì)胞凋亡情況及腫瘤組織細(xì)胞表面MHCI、MHCII、LFA1等分子表達(dá)的變化。結(jié)果1以質(zhì)粒PCDNA31為載體成功將IL17基因轉(zhuǎn)染至小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1建立表達(dá)IL17的細(xì)胞株4T1IL17該細(xì)胞可產(chǎn)生和分泌IL17分子。光鏡下觀察三種細(xì)胞形態(tài)學(xué)無明顯變化RTPCR檢測結(jié)果顯示4T1IL17細(xì)胞有IL17基因的表達(dá)激光共聚焦顯微鏡和WESTERNBLOT分析結(jié)果證明4T1IL17細(xì)胞中有IL17蛋白表達(dá)而4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞未見IL17蛋白表達(dá)從而在基因和蛋白水平證明成功建立了轉(zhuǎn)染IL17基因的小鼠乳腺癌細(xì)胞株。24T1IL17細(xì)胞培養(yǎng)上清可刺激小鼠巨噬細(xì)胞RAW2647產(chǎn)生IL6IL6水平明顯高于4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞培養(yǎng)上清的作用P＜001。34T1IL17細(xì)胞的體外增殖反應(yīng)與4T1PCDNA31和4T1細(xì)胞無明顯差別P＞005。轉(zhuǎn)染IL17基因不影響細(xì)胞劇期和細(xì)胞凋亡應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測4T1IL17和4T1PCDNA31細(xì)胞表面MHCI、MHCII、LFA1的表達(dá)水平與4T1細(xì)胞相比沒有顯著性差異P＞005。4將4T1IL17細(xì)胞接種小鼠體內(nèi)后荷瘤小鼠的腫瘤生長速度、體積和重量均明顯小于4T1PCDNA31細(xì)胞組及4T1細(xì)胞組生存時(shí)間也明顯延長P＜005。5與4T1PCDNA31及4T1細(xì)胞組荷瘤小鼠相比接種4T1IL17細(xì)胞組小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯增高P＜005。接種4T1IL17細(xì)胞組小鼠腫瘤組織細(xì)胞表面MHCI、MHCII、LFA1分子表達(dá)水平顯著性增高P＜001。6接種各組腫瘤細(xì)胞6周后4T1IL17細(xì)胞組小鼠脾細(xì)胞的CTL殺傷活性及對(duì)CONA刺激的細(xì)胞增殖反應(yīng)性均明顯高于接種4T1PCDNA31及4T1細(xì)胞組P＜001此外接種4T1IL17細(xì)胞組小鼠脾細(xì)胞可產(chǎn)生高水平的IFNΓ、IL12明顯高于接種4T1PCDNA31及4T1細(xì)胞組有顯著性差異P＜001。結(jié)論成功構(gòu)建轉(zhuǎn)染IL17基因的小鼠乳腺癌細(xì)胞株4T1IL17該細(xì)胞可分泌具有生物學(xué)活性的IL17。轉(zhuǎn)染IL17基因?qū)?T1IL17細(xì)胞的體外增殖和細(xì)胞凋亡無明顯影響外源性IL17基因的插入對(duì)4T1細(xì)胞免疫相關(guān)分子的表達(dá)無影響。轉(zhuǎn)染IL17基因在小鼠體內(nèi)具有明顯的抗腫瘤作用其抗腫瘤作用與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)。