FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物新輔助化療中的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy，NCT)已經(jīng)成為乳腺癌綜合治療手段中一個(gè)重要的組成部分，然而，大約有270左右的患者不能從新輔助化療當(dāng)中真正獲益。尋找能夠預(yù)測(cè)化療反應(yīng)性的生物學(xué)因子，可以為臨床給不同患者施行個(gè)體化治療提供必要的參考依據(jù)。該研究針對(duì)一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因——FHL1(four and a haif LIM domains1，F(xiàn)HL1)進(jìn)行了臨床與基礎(chǔ)研究，以期發(fā)現(xiàn)FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥

2、物新輔助化療中的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床提供一個(gè)新的化療反應(yīng)預(yù)測(cè)性指標(biāo)。本研究共分三個(gè)部分進(jìn)行。
　　 第一部分，以2006年至2008年在解放軍總醫(yī)院普通外科接受紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)藥物新輔助化療的164名患者為研究對(duì)象，回顧性分析他們的臨床及病理資料，共獲得67名患者化療前、后完整配對(duì)的組織切片，為其進(jìn)行FHL1免疫組化染色，運(yùn)用秩和檢驗(yàn)分析化療前、后FHL1表達(dá)水平的改變，以及化療前FHL1表達(dá)水平與患者臨床，病理緩解率的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)

3、現(xiàn)，F(xiàn)HL1表達(dá)水平在化療后明顯下調(diào)；化療前FHL1表達(dá)水平越高，化療有效性越低。
　　 第二部分，通過(guò)構(gòu)建FHL1過(guò)量表達(dá)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7-FHL1)和空白載體細(xì)胞株(MCF-7-control)，采用生長(zhǎng)曲線(結(jié)晶紫)方法，檢測(cè)外源性FHL1對(duì)于不同藥物化療敏感性的影響；利用內(nèi)源性表達(dá)少量FHL1的MCF-7細(xì)胞株和不表達(dá)FHLl的T47D細(xì)胞株，檢測(cè)內(nèi)源性FHL1對(duì)于不同藥物化療敏感性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論

4、是內(nèi)源性還是外源性FHL1表達(dá)，對(duì)乳腺癌細(xì)胞株的化療敏感性均未見(jiàn)明確影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，多西他賽(Docetaxel)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用較吡柔比星(THP)弱，亦即，乳腺癌細(xì)胞對(duì)Docetaxel的藥物敏感性較之對(duì)THP的敏感性低。
　　 第三部分，將MCF-7-FHL1細(xì)胞株用空白對(duì)照、Docetaxel單藥、THP單藥以及Docetaxel+THP聯(lián)合用藥四種處理方式處理后，采用Western Blot方法分析各組細(xì)胞申