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簡(jiǎn)介:NADPH氧化酶4介導(dǎo)的腫瘤能量代謝在轉(zhuǎn)移中的作用和分子影像學(xué)研究NOVELROLEOFNOX4WITHCANCERENERGYMETABOLISMINBREASTCANCERMETASTASISANDMOLECULARIMAGINGSTUDY導(dǎo)一級(jí)學(xué)科墮鏖匡鱟論文課題起止時(shí)間2Q生壘旦二2Q壘生至旦論文完成時(shí)間2Q壘生蘭旦中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧2014年5月目錄一、摘要中文結(jié)構(gòu)式摘要1英文結(jié)構(gòu)式摘要4二、英文縮略語(yǔ)8三、論文一前言9日Ⅱ舌材料與方法10結(jié)果13討論19結(jié)侖20四、論文二前言21日U吾21材料與方法21結(jié)果31討念42結(jié)侖43五、論文三前言44日U舌44材料與方法45結(jié)果49討侖57結(jié)論59六、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)60七、參考文獻(xiàn)61八、附錄綜J遣67在學(xué)期間科研成績(jī)76
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簡(jiǎn)介:隨著新課程改革的深入目前中小學(xué)課堂正在發(fā)生積極而深刻的變化傳統(tǒng)的講授語(yǔ)言知識(shí)教學(xué)方式正在轉(zhuǎn)變?yōu)榻處熤笇?dǎo)下的學(xué)生體驗(yàn)參與實(shí)踐合作探究式的學(xué)習(xí)方式新一輪課程改革的核心策略是以學(xué)生為本努力轉(zhuǎn)變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力本課題所指的學(xué)案是與通常所說(shuō)的教師教案相對(duì)應(yīng)的學(xué)生學(xué)習(xí)方案“學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式”是指以學(xué)案為載體以導(dǎo)學(xué)為方法教師的指導(dǎo)為主導(dǎo)學(xué)生的自主學(xué)習(xí)為主體師生共同合作完成教學(xué)任務(wù)的一種教學(xué)模式簡(jiǎn)單來(lái)講就是用學(xué)案進(jìn)行導(dǎo)學(xué)的課堂教學(xué)模式傳統(tǒng)教學(xué)模式的弊端主要是嚴(yán)重忽視了學(xué)生的主體地位在課堂教學(xué)中容易形成“滿堂灌”的填鴨式教學(xué)所以傳統(tǒng)的教學(xué)模式必須改革改變以教師為中心的傳統(tǒng)的教學(xué)模式建構(gòu)一種以教師為主導(dǎo)學(xué)生為主體的新型的教學(xué)模式學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式就是根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)過(guò)程和學(xué)科特點(diǎn)老師們?cè)陂L(zhǎng)期的教學(xué)實(shí)踐中摸索總結(jié)出來(lái)的一種新型的課堂教學(xué)的模式以自主合作探究為特征的學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式它在體現(xiàn)并落實(shí)新課程理念促進(jìn)教師專業(yè)成長(zhǎng)創(chuàng)建高效課堂等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)本研究以建構(gòu)主義理論、“最近發(fā)展區(qū)”理論和素質(zhì)教育理論為理論基礎(chǔ)采用文獻(xiàn)研究、調(diào)查研究、對(duì)比研究等方法對(duì)課題進(jìn)行了詳細(xì)闡述本論文通過(guò)研究主要說(shuō)明學(xué)案導(dǎo)學(xué)的背景目前學(xué)案導(dǎo)學(xué)研究的現(xiàn)狀和對(duì)學(xué)案導(dǎo)學(xué)的界定、理論依據(jù)和基本原則做了詳細(xì)的理論上的闡述在研究過(guò)程中結(jié)合學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式在初中英語(yǔ)教學(xué)中的實(shí)踐詳細(xì)地研究了學(xué)案的構(gòu)建和應(yīng)用包括學(xué)案的編寫內(nèi)容和要注意的問(wèn)題特別指出學(xué)案在使用過(guò)程中要不斷地優(yōu)化修改同時(shí)指出在應(yīng)用過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題以及應(yīng)該如何解決本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)學(xué)生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和對(duì)使用學(xué)案的實(shí)際效果進(jìn)行了訪談并對(duì)實(shí)驗(yàn)效果進(jìn)行了數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計(jì)分析掌握了第一手材料最后得出可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)論發(fā)現(xiàn)學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式在實(shí)際的教學(xué)中效果很好指出了學(xué)案導(dǎo)學(xué)的優(yōu)點(diǎn)包括改變了傳統(tǒng)的教學(xué)模式提高了課堂效率學(xué)案導(dǎo)學(xué)有利于學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度和方式的變化學(xué)生能更加自主合作地學(xué)習(xí)促進(jìn)了教師角色和教育理念的轉(zhuǎn)變以實(shí)現(xiàn)課堂效果最優(yōu)化學(xué)案導(dǎo)學(xué)教學(xué)模式作為一種新型的課堂教學(xué)模式順應(yīng)了新課改的要求充分體現(xiàn)了“教師為主導(dǎo)、學(xué)生為主體”的教學(xué)原則教師從傳統(tǒng)的教學(xué)方式中解放出來(lái)成為課堂教學(xué)和學(xué)生學(xué)習(xí)真正的指導(dǎo)者和引導(dǎo)者以合作探究自主學(xué)習(xí)為特征的“學(xué)案導(dǎo)學(xué)”教學(xué)模式極大地提高了課堂效率
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簡(jiǎn)介:具有舞蹈教學(xué)能力、合格的基礎(chǔ)藝術(shù)教育工作者是高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程教學(xué)的培養(yǎng)目標(biāo)也是中小學(xué)對(duì)舞蹈教育的需求。因此高度統(tǒng)一的舞蹈知識(shí)技能教學(xué)和實(shí)踐應(yīng)用教學(xué)應(yīng)作為高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈教學(xué)的最終目標(biāo)。貫穿教學(xué)過(guò)程中的舞蹈基礎(chǔ)知識(shí)和舞蹈基本技能的學(xué)習(xí)不僅提高了學(xué)生對(duì)舞蹈課程的教育功能、價(jià)值、目的及意義的認(rèn)識(shí)同時(shí)也增強(qiáng)獻(xiàn)了學(xué)生獻(xiàn)身教育事業(yè)的積極性和自覺(jué)性。高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)的學(xué)生雖然具備一定的藝術(shù)基礎(chǔ)但他們并不具備很高的舞蹈專業(yè)技能和技巧高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)強(qiáng)調(diào)的是師范性而不是技能性。所以音樂(lè)學(xué)專業(yè)所開設(shè)的舞蹈課程在很多方面都不能用舞蹈專業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)去做要求包括舞蹈課程的目的、要求、課程設(shè)置、授課內(nèi)容等很多方面都不能一概而論。以專業(yè)藝術(shù)院校舞蹈教學(xué)為模本是現(xiàn)行高師音樂(lè)專業(yè)舞蹈課程教學(xué)的內(nèi)容教學(xué)過(guò)程中呈現(xiàn)出教育理念落后教學(xué)內(nèi)容不完整課程設(shè)置不完善教學(xué)手段陳舊等不符合現(xiàn)代社會(huì)的要求。因此調(diào)整和完善現(xiàn)行的高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程體系建立一個(gè)統(tǒng)一的、完善的、科學(xué)的高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程體系是音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈教學(xué)改革的當(dāng)務(wù)之急也是本論題的出發(fā)點(diǎn)與研究?jī)r(jià)值所在。本文從高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程體系建構(gòu)的理論基礎(chǔ)、體系的建構(gòu)、實(shí)踐和當(dāng)前高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程教學(xué)的現(xiàn)狀的調(diào)查與反思幾個(gè)方面來(lái)研究高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程的建構(gòu)。本文采用了理論闡述與教學(xué)實(shí)踐相結(jié)合及教學(xué)對(duì)比等研究方法詳細(xì)分析研究了高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程體系的建構(gòu)與實(shí)踐提出了一些具體途徑來(lái)解決目前高師音樂(lè)學(xué)專業(yè)舞蹈課程教學(xué)中存在的問(wèn)題同時(shí)提出了改革教學(xué)內(nèi)容部分的具體方案且通過(guò)實(shí)際課堂教學(xué)來(lái)加以實(shí)踐檢驗(yàn)。希望通過(guò)此篇文章能夠?yàn)楦邘熢盒K囆g(shù)教育的改革與發(fā)展作出一點(diǎn)自己的貢獻(xiàn)。
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簡(jiǎn)介:中南大學(xué)博士學(xué)位論文EB病毒LMP1介導(dǎo)細(xì)胞增殖和調(diào)控凋亡雙重生物學(xué)效應(yīng)分子機(jī)制探討姓名唐發(fā)清申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師曹亞200251中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所博士學(xué)位論文唐發(fā)清AP1CASPASECDKCROSSTALKCTARLCTAR2DABDIKBDOXEBEBNAEGFRIAP1心EBVHRPJAKLMPLNFLCBNPCPCR英文縮寫注解ACTIVATORPROTIENCYSTEINYLASPARATESPECIFICPROTEINCYCLINDEPENDENTKINASECARBOXYTERMINALACTIVATINGREGION1CARBOXYTERMINALACTIVATINGREGION一2DIARNINOBENZIDINEDOMINANTNEGATIVEMUTANTOFIKBDOXYCYLINEEMIDIUMBROMIDEEPSTEINBARRVIRUSNUCLEARANTIGENEPIDERMALGROWTHFACTORRECEPTORINHIBITOROFAPOPTOSISPROTEININHIBITOROFNFLCBEPSTEINBARRVIRUSHORSERADISHPEROXIDASEJANUSKINASELATENTMEMBRANEPROTEINLNUCLEARFACTORRD3NASOPHARYNGEALCARCINOMAPOLYMERASECHAINREACTION6激活蛋白1半胱氨酰天冬酸周期素依賴性激酶信息交流C活化區(qū)1C活化區(qū)2二氨基聯(lián)苯胺ITJ3顯負(fù)突變體強(qiáng)力霉素溴乙錠EB病毒核抗原表皮生長(zhǎng)因子受體凋亡抑制蛋白NFKB抑制子EB病毒辣根過(guò)氧化物酶JANUS激酶潛伏膜蛋白1核轉(zhuǎn)錄因子RD3鼻咽癌聚合酶鏈反應(yīng)
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簡(jiǎn)介:分類號(hào)VDC博士學(xué)位論文密級(jí)鼻咽癌的M刪A組學(xué)動(dòng)態(tài)表達(dá)特征及MIR18A通過(guò)DICERL介導(dǎo)的致癌機(jī)制研究DYNAMICMICRORNAEXPRESSIONPROFILESANDINVOLVEMENTOFMIL018AINCARCINOGENESISOFNASOPHARYNGEALCARCINOMATHROUGHDICERL作者姓名學(xué)科專業(yè)學(xué)院系、所導(dǎo)師指導(dǎo)老師羅朝輝病理學(xué)與病理生理學(xué)中南大學(xué)腫瘤研究所李桂源教授向娟娟副教授論文答辯日期絲1261蔓答辯委員會(huì)主中南大學(xué)2012年6月博士學(xué)位論文摘要摘要MICRORNASMIRNAS,小非編碼RNA能夠與下游靶基因MRNA的3’UTR堿基配對(duì)并引導(dǎo)沉默復(fù)合物砒SC降解MRNA或抑帶OMRNA的翻譯,參與生物合成和腫瘤的發(fā)展,其生物學(xué)功能機(jī)制是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。MIRNA組學(xué)MICRORNOMICS屬于基因組學(xué)的分支,包括MIRNAS差異篩選、動(dòng)態(tài)表達(dá)、分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)調(diào)控、靶基因預(yù)測(cè)及生物學(xué)功能分析等研究。鼻咽癌NASOPHARYNGEALCARCINOMA,NPC發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟多因素參與的復(fù)雜過(guò)程。迄今為止,對(duì)鼻咽癌組織進(jìn)行MIRNA分子差異表達(dá)譜分析的研究也是十分有限。在本論文中,我們旨在闡明鼻咽癌不同臨床階段的MIRNA組學(xué)時(shí)空變化趨勢(shì)以及MIR18A調(diào)控MIRNAS組學(xué)作用的研究機(jī)制?!颈茄拾┎煌R床階段MIRNA組學(xué)動(dòng)態(tài)表達(dá)規(guī)律】利用顯微切割分離純化不同臨床階段的鼻Ⅱ因癌組織標(biāo)本和對(duì)照鼻咽上皮標(biāo)本,采用ILLUMINA的MIRNA芯片分析,MULTICLASSDIF統(tǒng)計(jì)軟件篩選出48個(gè)MIRNAS分子在鼻咽癌不同臨床階段組學(xué)中表達(dá)存在差異。進(jìn)一步運(yùn)用生物學(xué)軟件CLUSTER30軟件,將差異MIRNA組的表達(dá)分為6種動(dòng)態(tài)模式其中3類差異MIRNA組的模式歸納為不同的下降模式;另外3類差異MIRNA組是不同的上升模式。進(jìn)而本課題受如下基金資助國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目81000882181000972高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃資助項(xiàng)目111212I湖南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目1LJJL013
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簡(jiǎn)介:在教育部啟動(dòng)精品課程建設(shè)工作后,許多高校推出了自己的構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程。通過(guò)分析可以發(fā)現(xiàn),這些構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程網(wǎng)站卻存在許多缺點(diǎn)和不足,無(wú)法滿足新形勢(shì)下構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程建設(shè)的要求,非常有必要采用新技術(shù)重新構(gòu)建功能全面、易于管理和維護(hù)的課程網(wǎng)站。AJAX和SVG技術(shù),可以解決構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程網(wǎng)站建設(shè)中存在的超大體積圖像的顯示過(guò)程漫長(zhǎng)和無(wú)法在瀏覽器中顯示和繪制矢量圖等難題。本文以山東勝利學(xué)院構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程網(wǎng)站開發(fā)的成果為藍(lán)本,探討AJAX和SVG技術(shù)的應(yīng)用問(wèn)題。論文開展的主要研究工作有1研究課程網(wǎng)站的需求,歸納總結(jié)出構(gòu)造地質(zhì)學(xué)精品課程網(wǎng)站的建設(shè)的意義與要求;2對(duì)課程網(wǎng)站進(jìn)行規(guī)劃與設(shè)計(jì),解決開發(fā)平臺(tái)與開發(fā)技術(shù)的選取,確定網(wǎng)站布局、網(wǎng)站結(jié)構(gòu),規(guī)化系統(tǒng)分層體系及各層功能模塊的劃分;3研究課程網(wǎng)站的編碼實(shí)現(xiàn),其目標(biāo)是提交一個(gè)基于BS模式的精品課程網(wǎng)站應(yīng)用系統(tǒng);4開展AJAX技術(shù)應(yīng)用的研究,用于提升課程性能,改善網(wǎng)站的用戶體驗(yàn);5開展SVG技術(shù)應(yīng)用的研究,用于解決網(wǎng)站對(duì)矢量圖支持與瀏覽器繪制圖形等難題。論文取得的主要成果有1采用分層分模塊設(shè)計(jì),使系統(tǒng)具有易于實(shí)現(xiàn)和功能擴(kuò)充的框架;2課程網(wǎng)站使用CSSDIV進(jìn)行布局,使網(wǎng)站界面美觀并且風(fēng)格統(tǒng)一;3課程網(wǎng)站的投票模塊、圖片教學(xué)和課程論壇通過(guò)使用AJAX技術(shù),性能得到極大改善和提升,極大改善了網(wǎng)站與用戶的體驗(yàn)。4SVG技術(shù)的應(yīng)用,解決瀏覽器中顯示、繪制矢量圖的難題。
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簡(jiǎn)介:目的建立二4氯苯甲酰異羥肟酸二正丁基合錫DBDCT體內(nèi)與體外的肝毒性模型,采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分別對(duì)其作用前后蛋白質(zhì)表達(dá)譜的改變進(jìn)行分析及鑒定,通過(guò)對(duì)差異蛋白的驗(yàn)證及其功能分析,推測(cè)DBDCT引起肝毒性的主要作用機(jī)制。通過(guò)對(duì)由差異蛋白TRX1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激信號(hào)通路的研究,探討DBDCT引起肝毒性的氧化應(yīng)激作用機(jī)制及其毒性靶蛋白。方法(1)SD大鼠腹腔注射DBDCT,并記錄動(dòng)物體重變化及其肝臟系數(shù),分別檢測(cè)血漿肝功生化指標(biāo),肝組織病理學(xué)變化以及錫的肝臟蓄積,以確定其對(duì)大鼠的肝臟毒性。(2)采用2DETOFTOFMS分別對(duì)正常組和DBDCT染毒組大鼠肝臟膜蛋白和核蛋白表達(dá)譜進(jìn)行分析,鑒定及其驗(yàn)證。(3)分別采用MTT法,透射電鏡,比色法以及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)DBDCT對(duì)HL02肝細(xì)胞的抑制活性,細(xì)胞形態(tài)變化,胞外LDH含量,細(xì)胞凋亡、周期以及胞內(nèi)ROS含量,初步探討DBDCT對(duì)HL02細(xì)胞的毒性作用及其機(jī)制。(4)采用2DETOFTOFMS對(duì)DBDCT處理前后HL02細(xì)胞總蛋白表達(dá)譜進(jìn)行分析,鑒定,并采用比色法、WESTERNBLOT和RTPCR方法對(duì)差異蛋白的功能及其表達(dá)進(jìn)行驗(yàn)證。(5)采用WESTERNBLOT和RTPCR方法對(duì)差異蛋白TRX1,PARK7介導(dǎo)的氧化應(yīng)激通路下游因子ASK1,JNK和P38進(jìn)行檢測(cè);同時(shí)采用抗氧化劑乙酰L半胱氨酸NAC與DBDCT體外共同孵育,檢測(cè)細(xì)胞存活率,ROS含量及其上述因子的蛋白變化水平。結(jié)果(1)大鼠腹腔注射DBDCT23、32、45MGKG后,動(dòng)物體重逐漸增加,且隨著給藥次數(shù)的增加,動(dòng)物出現(xiàn)不同程度的腹水現(xiàn)象,自發(fā)活動(dòng)減少,嗜睡,高劑量組部分動(dòng)物死亡;肝臟系數(shù)隨著給藥濃度的增加逐漸減少;DBDCT中高劑量染毒組AST,AKP和ACP水平明顯升高,而ALT水平隨著給藥劑量的增加逐漸降低;病理切片可見(jiàn)DBDCT中劑量組有散發(fā)肝細(xì)胞嗜酸性變,核固縮,高劑量組被膜增生,部分肝細(xì)胞嗜酸性變,核固縮;原子吸收結(jié)果顯示錫在大鼠肝臟形成一定的蓄積,且呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系。(2)采用2DETOFTOFMS共分析并鑒定出6個(gè)膜蛋白和10個(gè)核蛋白,包括甘油醛3磷酸脫氫酶RGD1565368,磷脂酰乙醇胺凝結(jié)蛋白PEBP1,醋酸鹽水解酶1IAH1,S腺苷甲硫氨酸合酶MAT1A,谷氨酸脫氫酶1GLUD1,翻譯起始因子5A1EIF5A,腺苷酸激酶2KAD2,蛋白質(zhì)二硫化物異構(gòu)酶A3PDIA3,丁二酸脫氫酶DHSA,乙醛脫氫酶ALDH2,谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶GSTM2,熱休克蛋白HS90B,二甲基甘氨酸脫氫酶M2GD,4羥苯基丙酮酸雙加氧酶HPPD,鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶OAT。上述差異蛋白主要參與氧化還原氧化應(yīng)激,線粒體呼吸鏈電子傳遞,酶代謝以及氨基酸合成等生命過(guò)程。(3)體外肝毒性研究結(jié)果顯示DBDCT對(duì)HL02細(xì)胞的IC50值為577ΜM,且細(xì)胞固縮變圓,結(jié)構(gòu)模糊,核膜破裂,胞外LDH水平明顯升高。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示DBDCT染毒組細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的凋亡與壞死,G2M期發(fā)生阻滯,且胞內(nèi)ROS含量逐漸升高。根據(jù)上述結(jié)果初步推測(cè)DBDCT的細(xì)胞肝毒性與細(xì)胞凋亡,周期阻滯及其氧化應(yīng)激有關(guān)。(4)通過(guò)2DETOFTOFMS對(duì)DBDCT作用前后HL02肝細(xì)胞總蛋白分析鑒定共得到9個(gè)差異蛋白,硫氧還蛋白TRX1,核苷酸結(jié)合蛋白HINT1,蛋白DJ1PARK7,細(xì)胞色素C氧化酶亞型5ACOX5A,半乳糖凝集素1GAL1,過(guò)氧化物酶2PRDX2,過(guò)氧化物歧化酶SODM,3羥酰輔酶A脫氫酶2HCD2,NADH脫氫酶NDUS8,且WESTERNBLOT和RTPCR對(duì)差異蛋白TRX1和PARK7的驗(yàn)證結(jié)果與2DE結(jié)果一致。鑒定的差異蛋白主要參與細(xì)胞的氧化還原氧化應(yīng)激,線粒體相關(guān)功能,細(xì)胞凋亡、增殖與分化以及微管的調(diào)節(jié)等過(guò)程,其中氧化應(yīng)激反應(yīng)占據(jù)重要地位。(5)由TRX1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激通路研究顯示DBDCT干預(yù)細(xì)胞后,TRX1、DJ1、ASK1的蛋白表達(dá)和MRNA表達(dá)水平均升高,JNK和P38發(fā)生了蛋白磷酸化修飾,且呈現(xiàn)明顯的時(shí)效與量效關(guān)系。N乙酰L半胱氨酸NAC與DBDCT共同孵育細(xì)胞后,ROS表達(dá)水平明顯下降,而細(xì)胞存活率上升,TRX1,DJ1蛋白的表達(dá)較DBDCT組降低,且JNK和P38的磷酸化水平也明顯下降。其可能的作用機(jī)制為DBDCT誘導(dǎo)細(xì)胞自由基水平升高,使得TRX1蛋白表達(dá)升高以抵抗氧化應(yīng)激作用,此時(shí)的TRX1逐漸失去了與ASK1的結(jié)合能力,使得ASK1游離;同時(shí)作為氧化應(yīng)激的伴侶蛋白,DJ1也被激活并與死亡蛋白DAXX結(jié)合,進(jìn)而抑制DAXX與ASK1的結(jié)合,使得游離的ASK1表達(dá)升高,激活MAPK通路中的JNK和P38,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡與壞死。結(jié)論(1)體內(nèi)外研究證明,DBDCT可引起明顯的肝毒性。(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)在毒性作用中占據(jù)重要地位,且主要通過(guò)升高胞內(nèi)自由基水平,激活由TRX1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。(3)抗氧化劑NAC可通過(guò)降低胞內(nèi)ROS水平,進(jìn)而影響TRX1介導(dǎo)的氧化應(yīng)激通路以抵抗DBDCT引起的肝毒性。(4)TRX1蛋白可作為DBDCT引發(fā)肝毒性的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
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簡(jiǎn)介:本文分析了知識(shí)點(diǎn)及其相關(guān)概念,定義了一種表示知識(shí)點(diǎn)的七元組結(jié)構(gòu)。在表示知識(shí)點(diǎn)七元組結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,提出了一種基于帶權(quán)KOV網(wǎng)的知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)路線圖。研究了知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)路線圖的遍歷路線,設(shè)計(jì)了一個(gè)知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)路線圖的層次劃分算法,并在此算法的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了一個(gè)知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)路線圖的學(xué)習(xí)遍歷算法,利用本算法控制學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)步調(diào)。本文把基于案例推理技術(shù)應(yīng)用到適應(yīng)性學(xué)習(xí)評(píng)測(cè)中,研究了案例的表示方法,定義了案例表示的三元組結(jié)構(gòu)。研究了案例的索引組織,提出了案例的三級(jí)索引組織。把模糊數(shù)學(xué)中的貼近度的概念應(yīng)用在案例匹配中,提出了一種基于文本貼近度的案例匹配方法。定義了案例答案的自適應(yīng)組織策略,并把此策略用在案例庫(kù)中答案的自適應(yīng)組織中。最后,在關(guān)鍵技術(shù)研究的基礎(chǔ)上,本文構(gòu)建了一個(gè)基于WEB的適應(yīng)性導(dǎo)學(xué)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)ATES。定義了ATES系統(tǒng)的邏輯結(jié)構(gòu),應(yīng)用J2EE架構(gòu)及相關(guān)技術(shù),設(shè)計(jì)了一個(gè)以JSP和JAVABEAN組件為基礎(chǔ)的ATES系統(tǒng)軟件模型。
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簡(jiǎn)介:隨著時(shí)代推進(jìn),建筑學(xué)向前發(fā)展,建筑教育理應(yīng)順勢(shì)而變。中國(guó)高等教育進(jìn)入大眾模式階段后,各高校建筑學(xué)專業(yè)因其辦學(xué)條件、生源狀況、及培養(yǎng)人才層次的區(qū)別,其建筑教育呈現(xiàn)出不同的發(fā)展態(tài)勢(shì)。對(duì)此,許多學(xué)校進(jìn)行了建筑教育改革。作為建筑學(xué)專業(yè)入門的建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ),由于其對(duì)學(xué)生今后學(xué)習(xí)、發(fā)展起著至關(guān)重要的作用,因而在建筑教育改革中首當(dāng)其沖。本文闡述了國(guó)內(nèi)外建筑教育的經(jīng)驗(yàn)和原則,以及建筑學(xué)、教育學(xué)、心理學(xué)的相關(guān)理論。在中國(guó)高等教育情況及建筑學(xué)學(xué)科發(fā)展的背景下,以研究北京建筑工程學(xué)院現(xiàn)行建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)課程中的問(wèn)題為切入點(diǎn),分別從教學(xué)目標(biāo)、生源狀況、運(yùn)用策略及教學(xué)過(guò)程三方面對(duì)北建工建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)課程進(jìn)行剖析,總結(jié)了現(xiàn)行建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)課程的主要問(wèn)題,進(jìn)而提出適合北建工的建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)課程的教學(xué)方案,借以彌補(bǔ)現(xiàn)行建筑設(shè)計(jì)基礎(chǔ)課程中的不足。
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簡(jiǎn)介:隨著近年來(lái)設(shè)計(jì)行業(yè)的迅速發(fā)展,越來(lái)越多的3D設(shè)計(jì)軟件走進(jìn)了設(shè)計(jì)師的視野和工作環(huán)境,它們?yōu)樵O(shè)計(jì)創(chuàng)新過(guò)程提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持,極大地提升了設(shè)計(jì)工作的效率,已經(jīng)成為每個(gè)設(shè)計(jì)師不可或缺的得力助手。然而,也正是由于3D設(shè)計(jì)軟件的功能變得越來(lái)越強(qiáng)大,學(xué)習(xí)這些軟件的過(guò)程也變得越來(lái)越艱難,似乎這些工具為它們的學(xué)習(xí)者設(shè)置了很高的進(jìn)入門檻,這自然也就降低了3D設(shè)計(jì)軟件的實(shí)際普及率。本次研究正是從探究如何提高3D設(shè)計(jì)軟件的易學(xué)性入手,全面研究了3D設(shè)計(jì)軟件導(dǎo)學(xué)教程的設(shè)計(jì)原則和用戶需求,系統(tǒng)闡明了設(shè)計(jì)思想和創(chuàng)新方法,順利實(shí)施了交互原型設(shè)計(jì)和用戶界面設(shè)計(jì),并利用用戶測(cè)試的方法對(duì)設(shè)計(jì)成果進(jìn)行了檢驗(yàn)和改進(jìn)。最終的研究成果實(shí)現(xiàn)了全部的預(yù)定目標(biāo),并以圖形用戶界面和模擬動(dòng)畫的形式展現(xiàn)出來(lái)。本論文詳細(xì)介紹了此次研究的全部?jī)?nèi)容、實(shí)踐過(guò)程、研究成果及所獲經(jīng)驗(yàn),依照目標(biāo)設(shè)定、用戶研究、方案設(shè)計(jì)、用戶測(cè)試的研究順序,闡明了此研究的意義、方法和收獲。本文主要涵蓋以下這些重點(diǎn)內(nèi)容1用戶研究方法和內(nèi)容;2用戶既有和潛在需求鎖定;3用戶使用行為分析;4用戶學(xué)習(xí)心理分析;5教學(xué)信息層次劃分;6界面功能設(shè)定;7界面可用性測(cè)試;8導(dǎo)學(xué)教程設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)推廣。
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簡(jiǎn)介:學(xué)號(hào)1001280114分類號(hào)G420碩士學(xué)位論文“導(dǎo)學(xué)自主“導(dǎo)學(xué)自主”教學(xué)模式在初中數(shù)學(xué)課堂的實(shí)踐研究教學(xué)模式在初中數(shù)學(xué)課堂的實(shí)踐研究專業(yè)、方向?qū)W科教學(xué)數(shù)學(xué)申請(qǐng)學(xué)位類別教育碩士申請(qǐng)人張鳳霞指導(dǎo)教師陳翠花副教授二○一二年三月ARESEARCHONTHEEXECUTIONOFGUIDEDINDEPENDENTMATHTEACHINGSTRATEGIESINJUNIHIGHSCHOOLSADISSERTATIONSUBMITTEDTOTHEGRADUATESCHOOLOFHENANNMALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFEDUCATIONBYZHANGFENGXIASUPERVISASSOCIATEPROFESSCHENCUIHUAMARCH2012
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