簡(jiǎn)介：南京師范大學(xué)碩士學(xué)位論文“反應(yīng)熱”及其相關(guān)概念認(rèn)知情況的調(diào)查研究姓名朱華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)學(xué)科教學(xué)化學(xué)指導(dǎo)教師任紅艷20091122ABSTRACTCHEMICAICONCEPTSREFLECTTHENATURCPROPERTIESOFTHECHEMICALTHINGS，WHICHARETHEBASISOFCHEMICALSUBJECTLNOWIEDGETHEFORNLATIONOFTHECONCEPTSHASVEDRIMPONANTSIGNINCANCETOPROMOTESTUDENTSTOLEAMCHEMICALKNOWLEDGECONSTRUCTIVISMBELIEVESTHATMISCONCEPTIONSAH’ECTTHESTUDENTSIEAMINGKNOWIEDGE，ACCEPTINGCONCEPTS，F(xiàn)ORNLATINGIDEASANDCHANGINGATTITUDESTHEREAREALOTOFMISCONCEPTIONSDURINGTHEPROCESSOFCHEMISTRYLEARING，SOASARESOURCEOFTEACHING，WEHAVETECOGNIZETHEMANDTAI∞ADVAN協(xié)GEOFTHEIRPOSITIVESIDEINTEACHING，WHILEINORDERT0ACHIEVECONCEPTUALCHANGE，WEALSOHAVETOCORRECTANDPREVENTTHEIRNEGATIVEASPECTS”HEATOFREACTION”ANDRELATEDCONCEPTSAREIMPORTANTCONCEPTSOFCHEMICALKNOWIEDGEINHIGHSCHOOIBASEDONTHECOGNITIVEPSYCHOIOGYANDCONSTRUCTIVISTTHEORY，WEHAVEINVESTIGATEDTHEHIGHSCHOOLSTUDENTS’INOWLEGEONTHE”HEATOFREACTION”ANDITSRELATEDCONCEPTSANDATTHESAMETIMEWEALSOINVESTIGATEDTHECHEMIST叮TEACHERS’AWARENESSOFCONCEPTUAICHANGEINHI曲SCH001WEHAVEPROBEDTHEMISCONCEPTIONSOFSTUDENTSTHROUGHQUESTIONNAIRESANDINDIVIDUAIINTERVIEWS，THENWEHAVEANALYZEDTHESOURCEOFMISCONCEPTIONSASWELLASTHEREASONSFORTHEFOMATIONOFTHESEMISCONCEPTIONSBASEDONTHIS，、ⅣEHAVEIMPLEMENTEDTHCTEACHINGINTERVENTIONIN“COMBUSTIONANDFIREFIGHTING”ANDTHE“FONNATIONOFSOIUTION’’USINGTHESTRATEGYBASEDONTHESTLJDENTS’COGNITIVECONNICTSANDCOGNITIVESTRUCTURCATTHEENDOFTHISRESEARCH，WEPUTFONVARDSOMESUGGESTIONSONCHEMIST∥CONCEPTSTEACHING，SUCHASTEACHINGCHEMISTRYACCORDINGTOTHESMDENTS’ABILITYKEYWORDSMISCONCEPTIONS，CONCEPTUALCHANGE，HEATOFREACTION，’REACHINGINTEIVERTIONII

簡(jiǎn)介：本文采用多種實(shí)證研究方法探索中國(guó)文化背景下碩士生對(duì)智慧分類的看法。整個(gè)研究包括智慧特征分類、智慧者分類、智慧與聰明特征比較三個(gè)部分。研究一探討了智慧特征的分類。首先采用開(kāi)放式問(wèn)卷廣泛征集智慧特征詞，篩選出高頻特征詞49個(gè)。然后讓被試對(duì)這些特征詞進(jìn)行重要性評(píng)價(jià)，篩選出重要性高的特征詞27個(gè)。最后讓被試對(duì)這27個(gè)特征詞進(jìn)行自由分類，并對(duì)分類結(jié)果進(jìn)行多維尺度分析以及聚類分析。結(jié)果表明1被試存在“德慧與物慧”的智慧內(nèi)隱觀。2被試對(duì)德慧特征的重視高于物慧特征。研究二探討了被試是否存在與智慧特征相一致的智慧者分類。采用研究一的分類材料，編制GONOGO聯(lián)想測(cè)驗(yàn)GNAT并施測(cè)，并分析被試的反應(yīng)敏感性D’指標(biāo)與反應(yīng)時(shí)RT指標(biāo)。結(jié)果表明1所編制的GNA工具有較高的信效度。2被試心中存在與德慧特征、物慧特征相對(duì)應(yīng)的“德慧者”和“物慧者”的分類。研究三探討了被試對(duì)“智慧”和“聰明”的概念區(qū)分與智慧特征分類之間的關(guān)系。通過(guò)問(wèn)卷法讓被試對(duì)“智慧”和“聰明”的特征詞進(jìn)行分類和等級(jí)排列，并與研究一中的智慧特征分類相對(duì)照，結(jié)果表明1被試對(duì)“智慧”和“聰明”的隱含概念區(qū)分較為明顯；2在特征詞的對(duì)應(yīng)方面，“智慧”主要與“德慧”相對(duì)應(yīng)，“聰明”主要與“物慧”相對(duì)應(yīng)；3“寬容大度”在德慧中影響力最大，“創(chuàng)新能力”在物慧中影響力最大，“仁愛(ài)”在德慧、物慧中影響力的排名不同。以上三個(gè)研究表明1中國(guó)碩士生對(duì)智慧概念的理解有窄化現(xiàn)象將“德慧”等同于“智慧”，將“物慧”等同于“聰明”；2對(duì)智慧概念的表征是定義性特征和代表性特征結(jié)合的結(jié)果；3中國(guó)傳統(tǒng)文化對(duì)當(dāng)代青年智慧觀念的形成有重要影響。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R73密級(jí)公開(kāi)密級(jí)公開(kāi)熱化療聯(lián)合重組人熱化療聯(lián)合重組人P53腺病毒腺病毒對(duì)人肺癌細(xì)胞的肺癌細(xì)胞的作用研究作用研究SEQUENCIALADMINISTRATIONEFFECTOFTHERMOCHEMOTHERAPYWITHRECOMBINANTADENOVIRALHUMANP53GENEONHUMANLUNGADENOCARCINOMACELLLINES作者姓名張欣學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)導(dǎo)師胡毅答辯委員會(huì)主席論文答辯日期二〇一三年五月二十九日院校地址北京市復(fù)興路28號(hào)郵政編碼100853目錄縮略詞表1中文摘要2英文摘要3前言8正文81第一部分熱化療和重組人P53腺病毒聯(lián)合對(duì)人肺癌細(xì)胞株的抑制作用11引言812材料與方法913結(jié)果1614討論232第二部分熱化療和重組人P53腺病毒聯(lián)合對(duì)A549細(xì)胞作用增效機(jī)制探討21引言2622材料與方法2723結(jié)果3124討論353全文總結(jié)374參考文獻(xiàn)385碩士期間相關(guān)臨床研究論文發(fā)表416文獻(xiàn)綜述497攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況558致謝56

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文輕度認(rèn)知功能障礙認(rèn)知特點(diǎn)與事件相關(guān)電位的研究姓名沈翔申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師趙永波200903013上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密保密□，在年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本學(xué)位論文屬于不保密不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：風(fēng)險(xiǎn)決策中的框架效應(yīng)FRAMINGEFFECT最初是由TVERSKY與KAHNEMAN所發(fā)現(xiàn)，它是指在同一背景下由于語(yǔ)義描述的不同受益描述與受損描述，決策者對(duì)同一問(wèn)題具有不同的風(fēng)險(xiǎn)偏好。在框架效應(yīng)提出以后，很多學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了頗有意義的探討。關(guān)于框架效應(yīng)的理論解釋主要有前景理論、模糊痕跡理論及齊差求辨模型三種理論。前人多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)了框架效應(yīng)的存在，但也有研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)框架效應(yīng)的存在。研究者認(rèn)為諸如決策者的個(gè)體特征如年齡、認(rèn)知能力、人格、認(rèn)知風(fēng)格、認(rèn)知加工過(guò)程等、背景材料的特征如數(shù)量、概率、材料與被試的互動(dòng)等等因素會(huì)影響框架效應(yīng)的產(chǎn)生。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上，針對(duì)認(rèn)知需要這種個(gè)體特征和背景材料的特征對(duì)框架效應(yīng)的影響進(jìn)行了研究。本研究調(diào)查了大學(xué)生240人，分兩個(gè)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)材料分別為經(jīng)典股票問(wèn)題及海嘯問(wèn)題，采用了222的組間設(shè)計(jì)，自變量為框架正框架，負(fù)框架、認(rèn)知需要高認(rèn)知需要，低認(rèn)知需要及材料特征。實(shí)驗(yàn)一中，材料特征為事件自我關(guān)聯(lián)性有自我關(guān)聯(lián)，無(wú)自我關(guān)聯(lián)；實(shí)驗(yàn)二中，材料特征為時(shí)間關(guān)聯(lián)近時(shí)間關(guān)聯(lián)，遠(yuǎn)時(shí)間關(guān)聯(lián)。因變量為風(fēng)險(xiǎn)偏好，即被試在6點(diǎn)量表上選擇的對(duì)兩種方案的贊成程度。本研究得出以下結(jié)論1總體而言，被試在不同框架下表現(xiàn)出不同的風(fēng)險(xiǎn)選擇，出現(xiàn)了明顯的框架效應(yīng)。即在正框架下，被試傾向于選擇保守方案，在負(fù)框架下，被試傾向于選擇冒險(xiǎn)方案。2與自我有關(guān)聯(lián)的材料對(duì)框架效應(yīng)有顯著的影響，在與自我有關(guān)聯(lián)的情境下，被試并沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的框架效應(yīng)；在與自我無(wú)關(guān)聯(lián)的情境下，被試卻表現(xiàn)出了明顯的框架效應(yīng)。時(shí)間關(guān)聯(lián)對(duì)框架效應(yīng)沒(méi)有顯著影響，即在近時(shí)間關(guān)聯(lián)和遠(yuǎn)時(shí)間關(guān)聯(lián)情況下，被試均表現(xiàn)出了框架效應(yīng)。3認(rèn)知需要對(duì)框架效應(yīng)有顯著的影響，高認(rèn)知需要的個(gè)體在不同的問(wèn)題表征下，沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的框架效應(yīng)；低認(rèn)知需要的個(gè)體在不同的問(wèn)題表征下卻表現(xiàn)出了明顯的框架效應(yīng)。

簡(jiǎn)介：研究背景膳食因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用已被人們廣泛關(guān)注，均衡膳食、有規(guī)律的體育活動(dòng)可以有效地預(yù)防慢性疾病的發(fā)生發(fā)展。WHO提倡政府對(duì)消費(fèi)者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)教育，為消費(fèi)者提供準(zhǔn)確的營(yíng)養(yǎng)信息，使消費(fèi)者了解膳食因素與疾病的關(guān)系，讓人們根據(jù)營(yíng)養(yǎng)信息容易做出對(duì)健康有利的選擇。營(yíng)養(yǎng)教育在不同階段不同條件下可以有多種方式，食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽作為其中一種營(yíng)養(yǎng)教育手段和普及方式，可在人們選擇預(yù)包裝食品的時(shí)候可以提供必要的營(yíng)養(yǎng)信息，讓消費(fèi)者根據(jù)自身需要做出合理的選擇，幫助改善人們不良的飲食習(xí)慣，使其更科學(xué)化、健康化，其最終目的，不僅提高了人們的生活質(zhì)量，而且使整個(gè)社會(huì)受益；同時(shí)也可以達(dá)到鼓勵(lì)企業(yè)生產(chǎn)和銷(xiāo)售對(duì)人們健康有好處的新產(chǎn)品的目的，從而促進(jìn)食品生產(chǎn)與消費(fèi)的良性循環(huán)，人們的健康得到更好的保證。研究表明營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的使用使人們有意識(shí)地減少脂肪、膽固醇、精糖的攝入，增加膳食纖維攝入等，從而對(duì)預(yù)防肥胖以及慢性退行性疾病的發(fā)生起著重要的作用。研究目的了解廣東省內(nèi)小學(xué)生家長(zhǎng)的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽認(rèn)知情況及影響因素，為營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的完善及營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽相關(guān)知識(shí)的普及教育積累資料。對(duì)象與方法采用分層多級(jí)整群抽樣的方法，在廣州、江門(mén)、河源三個(gè)地級(jí)市的城區(qū)與郊區(qū)各選取一間小學(xué)，共六個(gè)地區(qū)的六間小學(xué)一至六年級(jí)學(xué)生家長(zhǎng)為調(diào)查對(duì)象，約有8000名家長(zhǎng)接受調(diào)查。調(diào)查工具本研究采用廣東省小學(xué)生家長(zhǎng)食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽認(rèn)知情況調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，問(wèn)卷內(nèi)容包括基本資料、營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)問(wèn)卷、態(tài)度行為問(wèn)卷和營(yíng)養(yǎng)知識(shí)獲得途徑四部分。資料收集問(wèn)卷由班主任布置學(xué)生帶回家，請(qǐng)被調(diào)查的學(xué)生家長(zhǎng)根據(jù)實(shí)際情況認(rèn)真填寫(xiě)，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)交回學(xué)校。統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查對(duì)象的營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分采用方差分析，結(jié)果以X±S表示；計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)，以百分?jǐn)?shù)表示；食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)的影響因素采用多因素的LOGISTIC回歸分析；食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽使用態(tài)度行為與標(biāo)簽知識(shí)的相關(guān)性分析采用單因素的LOGISTIC回歸分析。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)Α取值005，P值均為雙側(cè)概率。研究結(jié)果本次調(diào)查共回收7190份問(wèn)卷，有效問(wèn)卷數(shù)為6486，問(wèn)卷有效率為902％。其中廣州地區(qū)2300份（355％），江門(mén)地區(qū)2493份（384％），河源地區(qū)1693份（261％）。4166份調(diào)查問(wèn)卷來(lái)自市中心，郊區(qū)的調(diào)查問(wèn)卷剛有2320份，分別占642％和358％。小學(xué)生家長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分為498±182，滿分為100分，被調(diào)查家長(zhǎng)的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分不及格。調(diào)查對(duì)象的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分與他們居住城市的經(jīng)濟(jì)水平、市郊、性別、學(xué)歷、職業(yè)、月均收入、家庭食品采購(gòu)角色等因素密切相關(guān)，居住的城市經(jīng)濟(jì)水平較高，學(xué)歷較高，職業(yè)為機(jī)關(guān)或事業(yè)單位職工，月均收入較高的女性調(diào)查對(duì)象的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分較同等條件下的男性調(diào)查對(duì)象的要高。營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分較高的調(diào)查對(duì)象認(rèn)為有必要在食品包裝上標(biāo)示營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的可能性較大，得分較小的調(diào)查對(duì)象認(rèn)為沒(méi)必要在包裝食品上標(biāo)示營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的可能性較大。營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分越高的調(diào)查對(duì)象對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的關(guān)注程度越高，受營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽內(nèi)容影響的程度越深。將近一半的調(diào)查對(duì)象會(huì)根據(jù)營(yíng)養(yǎng)成分功能聲稱再綜合考慮食品的其他營(yíng)養(yǎng)成分后做出是否購(gòu)買(mǎi)此食品的決定。將近三分之二的調(diào)查對(duì)象認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)聲稱的表現(xiàn)形式應(yīng)該盡可能提供詳細(xì)的信息以便參考。營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分越高，人們正確理解營(yíng)養(yǎng)成分功能聲稱的可能性越大，對(duì)營(yíng)養(yǎng)聲稱表示方式要求越詳細(xì)具體，對(duì)營(yíng)養(yǎng)聲稱的理解越到位。超過(guò)三分之一的調(diào)查對(duì)象表示營(yíng)養(yǎng)成分是他們選擇食品時(shí)的主要參考，而絕大部分的調(diào)查對(duì)象綜合考慮食品的營(yíng)養(yǎng)成分、口味和品牌等因素。調(diào)查對(duì)象對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽在今后家庭膳食中的使用情況也跟他們的營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)的掌握程度密切相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)越低的調(diào)查對(duì)象其在今后參考營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的可能性越小，而隨著調(diào)查對(duì)象食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)掌握程度的提高，在今后家庭膳食選擇中均不同程度地參考食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的可能性也增高。在調(diào)查對(duì)象獲得營(yíng)養(yǎng)知識(shí)途徑上，76％的被調(diào)查者認(rèn)為其知識(shí)來(lái)源于電視廣播，其次是48％來(lái)源于報(bào)刊雜志書(shū)籍。結(jié)論1廣東省小學(xué)生家長(zhǎng)的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)得分為498。2超過(guò)九成小學(xué)生家長(zhǎng)支持預(yù)包裝食品標(biāo)示營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽；681％的小學(xué)生家長(zhǎng)在選擇預(yù)包裝食品時(shí)經(jīng)常關(guān)注營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽；52％的小學(xué)生家長(zhǎng)在選擇預(yù)包裝食品時(shí)會(huì)受營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的影響。3小學(xué)生家長(zhǎng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽營(yíng)養(yǎng)成分的關(guān)注情況與目前營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽成分標(biāo)示核心營(yíng)養(yǎng)素與能量，即蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈉和能量的“41模式不相符，調(diào)查對(duì)象對(duì)目前營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽上標(biāo)示的營(yíng)養(yǎng)成分關(guān)注較少。4調(diào)查對(duì)象對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)掌握越好，對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的理解越正確。分別有近五分之一和三分之一的小學(xué)生家長(zhǎng)認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的營(yíng)養(yǎng)聲稱與營(yíng)養(yǎng)成分功能聲稱是廠家的宣傳手段，懷疑營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽信息的真實(shí)性。5居住的城市經(jīng)濟(jì)水平較高，學(xué)歷較高，職業(yè)為機(jī)關(guān)或事業(yè)單位職工，月均收入較高，經(jīng)常采購(gòu)家庭食品的女性家長(zhǎng)的食品營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽知識(shí)比其他人群豐富，對(duì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽的態(tài)度行為較其他人群積極。

簡(jiǎn)介：嚴(yán)重急性呼吸綜合征SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROME，SARS是由一種新的SARS冠狀病毒CONAVIRUS，COV引起的急性傳染病，在人群中傳染性極強(qiáng)，其病死率高達(dá)10％。彌漫性肺泡損傷DIFFUSEALVEOLARDAMAGE，DAD是導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼衰及死亡的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。在SARSCOV被分離后不久，人們就鑒定出了SARS受體一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2ANGIOTENSINCONVERTINGENZYME2，ACE2。體外研究提示，SARS假病毒在小鼠和大鼠ACE2基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞上其病毒進(jìn)入效率較人ACE2HUACE2基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞明顯降低，這些結(jié)果初步提示不同物種間ACE2基因的變異與SARSCOV進(jìn)入細(xì)胞的效率密切相關(guān)，同時(shí)這也可能是大鼠和小鼠對(duì)SARSCOV不易感的原因之一。體內(nèi)研究顯示SARSCOV感染小鼠急性期可引起ACE2表達(dá)下調(diào)；SARSCOVS蛋白也可引起ACE2表達(dá)下調(diào)和急性肺損傷加重，運(yùn)用ACE2底物抑制劑可明顯減輕急性肺損傷的程度。這些研究充分體現(xiàn)ACE2在SARS發(fā)病過(guò)程中扮演了重要角色。但這些研究?jī)H局限于小鼠，尚不足以外推到人。由我們以前的研究可知，中國(guó)恒河猴被SARSCOV感染后可出現(xiàn)輕度或重度間質(zhì)性肺炎。為了進(jìn)一步明確ACE2在SARS發(fā)病中的作用，我們選擇輕度和重度SARS恒河猴為研究對(duì)象，分析恒河猴ACE2RHACE2基因變異與病毒進(jìn)入之間的關(guān)系。我們希望通過(guò)對(duì)RHACE2基因變異與病毒進(jìn)入效率之間關(guān)系的研究，從而發(fā)現(xiàn)一些與病毒進(jìn)入密切相關(guān)的氨基酸位點(diǎn)。進(jìn)而突變HUACE2基因的該位點(diǎn)殘基，觀察其對(duì)病毒進(jìn)入的影響，希望找到HUACE2上對(duì)病毒進(jìn)入有重要影響的氨基酸位點(diǎn)。最后我們將進(jìn)一步分析RHACE2基因突變與SARS病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。本次研究中我們以肺部病理變化為基礎(chǔ)，選取6只輕度、6只重度SARS恒河猴及2只正常對(duì)照恒河猴作為研究對(duì)象。輕度肺損傷的病理特征為肺聞隔增寬伴單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；重度肺損傷以彌漫性肺泡損傷為其特征，主要病理特征為彌漫性肺間隔增寬伴單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、局部肺聞隔融合、肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)蛋白水腫液及纖維素滲出。運(yùn)用RTPCR從這些恒河猴腎組織中擴(kuò)增出全長(zhǎng)RHACE2基因，克隆并分析其變異規(guī)律。序列分析結(jié)果提示，在14只恒河猴中，我們共檢測(cè)到55個(gè)隨機(jī)非同義突變。以序列相對(duì)保守的8號(hào)恒河猴的82克隆為RHACE2代表，與HUACE2序列相比我們?cè)?2克隆的RHACE2序列中共查及38個(gè)一致性非同義突變。每只恒河猴選取2個(gè)代表性質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞后，觀察基因表達(dá)水平及病毒進(jìn)入效率的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)11號(hào)恒河猴117克隆的ACE2表達(dá)水平和病毒進(jìn)入效率較111克隆明顯降低。序列分析結(jié)果提示，與111克隆相比，117克隆出現(xiàn)R192G、Y217N兩個(gè)位點(diǎn)突變。定點(diǎn)突變分析顯示Y217N突變是引起RHACE2基因117克隆蛋白表達(dá)和病毒進(jìn)入降低的關(guān)鍵性氨基酸位點(diǎn)。我們突變HUACE2基因獲得HUACE2Y217N突變型質(zhì)粒，轉(zhuǎn)染細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)HUACE2Y217N基因的表達(dá)水平和病毒進(jìn)入效率較HUACE2基因明顯下降。最后，我們分析RHACE2基因變異與肺部損傷嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。結(jié)果顯示有1只16輕度病變的恒河猴RHACE2編碼區(qū)第1677位核苷酸位點(diǎn)存在AG雜合性位點(diǎn)，有3只36重度病變的SARS恒河猴RHACE2編碼區(qū)第1677位核苷酸位點(diǎn)存在AG雜合性位點(diǎn)。FISHER確切概率法檢驗(yàn)提示，輕度和重度SARS恒河猴ACE2基因第1677位核苷酸位點(diǎn)AG雜合率未見(jiàn)明顯差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步提示，中國(guó)恒河猴不同個(gè)體間RHACE2基因氨基酸序列存在明顯變異；Y217N突變可明顯降低RHACE2和HUACE2的蛋白表達(dá)和SARS假病毒的進(jìn)入；ACE2基因變異與SARS恒河猴肺部病變的嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)。該研究將為設(shè)計(jì)針對(duì)ACE2的靶向藥物及進(jìn)一步理解ACE2在SARS發(fā)病中的作用提供一些線索。

簡(jiǎn)介：研究目的觀察拉米夫定（LAMIVUDIN，LAM）、恩替卡韋ENTECAVIR，ETV、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯ADEFOVIRDIPIVOXI，ADV（以下簡(jiǎn)稱聯(lián)合）治療慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭HEPATITISBVIRUSRELATEDACUTEONCHRONICLIVERFAILURE，HBVACLF早、中期患者的24周臨床療效。以期找到更合理、更經(jīng)濟(jì)、更安全有效的抗病毒治療方案，快速控制HBV感染所致慢加急性肝衰竭患者的病情，為后期治療及肝臟細(xì)胞再生贏得時(shí)間，降低肝衰竭患者的死亡率。研究方法收集并采用回顧性分析2010年12月至2013年6月期間在我院感染科確診并治療的89例HBVACLF早、中期患者的臨床數(shù)據(jù)及隨訪記錄。其中25例患者接受恩替卡韋抗病毒治療，42例患者接受拉米夫定治療，22例患者接受聯(lián)合治療，比較三組患者在治療前后0、4、8、12、24周的臨床生化指標(biāo)改善程度、病毒載量的下降幅度、出現(xiàn)各種并發(fā)癥的幾率以及短期內(nèi)生存率和死亡率等方面綜合判斷三種不同抗病毒方案的優(yōu)劣。結(jié)果1三組患者的人口學(xué)特征及初始治療時(shí)臨床指標(biāo)的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0052與本組治療前基線相比較，3組患者24周后ALT均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0001。3與本組治療前基線相比較，3組患者TBIL水平在治療第2、4周時(shí)均有所上升，治療4周后開(kāi)始下降，24周后TBIL水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0001。4與本組治療前基線相比較，3組患者24周后PTA均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。5與本組治療前基線相比較，3組患者HBVDNA滴度在治療4周后均快速下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0001。624周后恩替卡韋治療組與聯(lián)合治療組相比，HBVDNA滴度明顯降低，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P00022。7比較隨訪結(jié)束時(shí)恩替卡韋治療組HBVDNA低于檢測(cè)下限即轉(zhuǎn)陰率為625％，拉米夫定治療組轉(zhuǎn)陰率為25％，聯(lián)合組轉(zhuǎn)陰率為167％，三組轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。824周后，恩替卡韋治療組死亡9例，死亡率為36％拉米夫定治療組死亡10例，死亡率為238％聯(lián)合治療組死亡10例，死亡率為455％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在死亡原因分析中，三組患者死于各類并發(fā)癥的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。9隨訪結(jié)束時(shí)恩替卡韋治療組存活16例，存活率為64％，拉米夫定治療組存活32例，存活率為762％，聯(lián)合治療組存活12例，存活率為545％，三組患者生存曲線比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。結(jié)論三種抗病毒方案均能快速下降慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的ALT、TBIL以及HBVDNA等臨床指標(biāo)，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，24周內(nèi)患者的死亡率及累計(jì)存活率在三組之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，恩替卡韋可能會(huì)達(dá)到更好的病毒學(xué)應(yīng)答。

簡(jiǎn)介：近幾年來(lái)數(shù)字加工機(jī)制以及數(shù)字的空間表征問(wèn)題成為認(rèn)知心理學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)。數(shù)字加工NUMERICALPROCESSING是指?jìng)€(gè)體加工數(shù)字刺激時(shí)會(huì)形成相應(yīng)的數(shù)字心理表征并且用這一表征來(lái)進(jìn)行一定的數(shù)字認(rèn)知加工比如數(shù)字運(yùn)算、數(shù)量比較等過(guò)程。數(shù)字加工的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)有距離效應(yīng)、大小效應(yīng)、符號(hào)效應(yīng)、SNARC效應(yīng)。這都體現(xiàn)了數(shù)字加工的空間特性數(shù)字的空間表征其中的一個(gè)重要研究就是空間數(shù)字反應(yīng)編碼聯(lián)合效應(yīng)SNARC效應(yīng)。SNARC效應(yīng)是指當(dāng)要求被試對(duì)數(shù)字進(jìn)行奇偶判斷時(shí)左手對(duì)小數(shù)的反應(yīng)較快而右手對(duì)大數(shù)的反應(yīng)較快。目前SNARC效應(yīng)在認(rèn)知心理學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的研究然而較少有研究考察身體形式和社會(huì)環(huán)境對(duì)SNARC效應(yīng)的影響。研究以151名在校大學(xué)生為被試使用奇偶判斷任務(wù)、GONOGO任務(wù)以及合作情境下的GONOGO任務(wù)進(jìn)行了兩個(gè)研究擬揭示身體形式和社會(huì)環(huán)境對(duì)SNARC效應(yīng)的影響。研究一是行為研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)1與以往研究結(jié)果一致被試雙手完成奇偶判斷任務(wù)時(shí)出現(xiàn)了經(jīng)典的SNARC效應(yīng)2被試單手完成GONOGO任務(wù)時(shí)不再出現(xiàn)SNARC效應(yīng)這表明認(rèn)知主體的身體形式對(duì)SNARC效應(yīng)產(chǎn)生了影響3實(shí)驗(yàn)三要求被試合作完成GONOGO任務(wù)。該實(shí)驗(yàn)按照被試所坐的位置左邊和右邊和左右手分為四個(gè)條件第一個(gè)條件是身體位置和左右手完全一致即左邊被試按左手右邊被試按右手第二條件是身體位置和左右手完全不一致即左邊被試按右手右邊的被試按左手第三個(gè)條件是左邊被試的身體位置和左右手一致即兩個(gè)被試都用左手按鍵第四個(gè)條件是右邊被試的身體位置和左右手一致即兩個(gè)被試都用右手按鍵。結(jié)果只有第一個(gè)條件下出現(xiàn)了SNARC效應(yīng)其他三個(gè)條件下SNARC效應(yīng)均不顯著。該實(shí)驗(yàn)說(shuō)明合作背景下SNARC效應(yīng)的產(chǎn)生是有條件的即SNARC效應(yīng)只有在被試所坐的位置和反應(yīng)手完全一致時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。這些結(jié)果一方面表明了具身認(rèn)知觀的合理性另外一方面擴(kuò)展了以往對(duì)SNARC效應(yīng)本質(zhì)的理解。研究二是腦電研究結(jié)合研究一的單獨(dú)條件的GONOGO任務(wù)和合作條件下的GONOGO任務(wù)考察被試在這兩個(gè)條件下的ERP成分的變化和不同結(jié)果發(fā)現(xiàn)在對(duì)N2和P3這兩個(gè)成分的幾個(gè)點(diǎn)進(jìn)行分析時(shí)存在情境性與一致性的交互作用。證明社會(huì)環(huán)境對(duì)SNARC效應(yīng)存在一定程度的影響并且反過(guò)來(lái)驗(yàn)證了具身認(rèn)知觀的合理性。

簡(jiǎn)介：⑨MASTER一STHE㈣碩士學(xué)位論文不同特質(zhì)焦慮個(gè)體的表達(dá)性寫(xiě)作干預(yù)情緒表露、情緒抑制及引導(dǎo)認(rèn)知的影響論文作者魏大龍指導(dǎo)教師夏勉撇學(xué)科專業(yè)應(yīng)用心理學(xué)硼窮方向I隘床與心理陷詢?nèi)A中師范大摯彈院2016年5月華中師范大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明和使用授權(quán)說(shuō)明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，、本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名7礦／一、萄雙數(shù)目贛如≯年甩目學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中師范大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。J、作者簽名巧夠犬必日期加膨年6月／日孫簽名磁導(dǎo)師簽名勉最互日期H嵋年6月／R日本人已經(jīng)認(rèn)真閱讀“CALLS高校學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)布章程”，同意將本人的學(xué)位論文提交“CALIS高校學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)”中全文發(fā)布，并可按“章程”中的規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。圄童途塞握童痘溢蜃旦坐生；旦二生；旦三璽筮查導(dǎo)師簽名躉逸日期BF后年月～巫日嘎／杖月勺廠汐午，，B，名K辯功者期作日

簡(jiǎn)介：華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文兒童對(duì)隱喻的意義理解及其隱喻理解認(rèn)知過(guò)程分析姓名白鋒宇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)發(fā)展與教育心理學(xué)指導(dǎo)教師宋正國(guó)20080501ABSTRACTMETAPHORISAKINDOFCOMMONLINGUISTICPHENOMENON．TRADITIONALSTUDYUSUALLYCONSIDERSMETAPHORASAKINDOFRHETORIC．SINCE1970S，HOWEVER，AVARIETYOFDISCIPLINES，SUCHASRHETORIC，PHILOSOPHY，LINGUISTICANDPSYCH0109Y，HAVEEXTENSIVELYPAIDATTENTIONTOMETAPHORSTUDY．ANDTHEFOCUSOFMETAPHORSTUDYSHIFTEDFROMRHETORICANDSEMANTICPERSPECTIVESTOCOGNITIVEANDPRAGMATICPERSPECTIVES．ANIMPORTANTSTUDYFIELDOFWESTENMETAPHORSTUDYISTOEXPLORECOGNITIVEPROCESSOFMETAPHORUNDERSTANDING．ATPRESENT，F(xiàn)OURSIGNIFICANTCOGNITIVETHEORIESOFMETAPHORUNDERSTANDINGHAVEBEENCONSTRUCTED，INCLUDINGPRAGMATICMODEL，CONCEPTUALMETAPHORMODEL，MAPPINGMODELANDCATEGORIZATIONMODEL．DURINGTHECOURCEOFDEBATINGANDCOMPROMISINGOFMAPPINGMODELANDCATEGORIZATIONMODEL，RESEARCHERSHAVEFOUNDTWOSUBSTANTIALFACTORS．CONVENTIONALITYANDAPTNESS，WHICHINFLUENCETHECOGNITIVEPROCESSOFMETAPHORUNDERSTANDING．FORMERRESEARCHINDICATESTHATTHEDIFFICULTYOFMETAPHORINFLUNCESCHILDREN’SMETAPHORUNDERSTANDING．CERTAINKINDOFCOGNITIVEPREREQUISITEISNEEDEDFORCHILDRENUNDERSTANDINGMETAPHOR．COGNITIVECAPABILITIES，SUCHASCLASSINCLUSION，ANALOGY，PERCEPTIONANDWORKINGMEMORY，AREESSENTIALFORCHILDREN’SMETAPHORUNDERSTANDING．CONTEXTINFORMATIONISALSOESSENTIALFORCHILDREN’SMETAPHORUNDERSTANDING．THEMOREYOUNG，THEMORECHI1DRENWILLUSECONTEXTINFORMATIONTOUNDERSTANDMETAPHOR．ANDONLYTOGETHERWITHSPECIFICCONTEXT，THEMEANINGOFMETAPHORISDEFINITE．BESIDES，F(xiàn)ORMERRESEARCHSUGGESTSTHATSIMILECANIMPROVECHILDREN’SMETAPHORUNDERSTANDING．0NTHEBASISOFCONTROLLINGAPTNESS，DIFFERENTIATINGDIFFICULTYANDCONVENTIONALITY，THEPRESENTSTUDYUSESTORYREADING，WHICHISOFTENUSEDINPREVIOUSRESEACHES，TOEXAMINECHILDREN’SUNDERSTANDINGOFMETAPHOROFDIFFERENTDIFFICULTYANDCONVENTIONALITY，ANDTOANALYSETHEDEVELOPMENTOFLI

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文中年人腦微出血與血管性認(rèn)知障礙無(wú)癡呆的S刪與MOCA相關(guān)性研究課題來(lái)源國(guó)家自然科學(xué)基金NO．81271389廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目NO．2011B060200002廣東省自然科學(xué)基金NO．S2013010014545學(xué)位申請(qǐng)人王一導(dǎo)師姓名邱士軍教授專業(yè)名稱影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)培養(yǎng)類型，L缶床型培養(yǎng)層次碩士研究生所在學(xué)院南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院答辯委主席張雪林教授答辯委員會(huì)成員劉斯?jié)櫧淌邳S穗喬教授陳衛(wèi)國(guó)教授陳燕萍教授論文評(píng)閱人汪文勝副教授張雪林教授2014年05月1O日廣州中文摘要后，得到一系列連續(xù)的圖像層，最后從這些圖像層里得到連續(xù)的血管結(jié)構(gòu)和微出血的圖像這些病灶或靜脈血管在SWAN中多顯示為低信號(hào)，隨后用MILLLP在低密度組織的三維重建上對(duì)圖像后處理，之后在獲得的最小密度投影圖上對(duì)每個(gè)研究對(duì)象的MBSMICROBLEEDS位置及數(shù)量進(jìn)行記錄。用峰度KURTOSIS分析不同組樣本的年齡差異；不同年齡組樣本間量表得分的關(guān)系選擇探索性分析EXPIORATO吖FACTORANAIYSIS；MBS與量表之間的相關(guān)性選PEARSON相關(guān)分析。以上統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)SPSSL6．0統(tǒng)計(jì)軟件包完成，P值0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1．1、樣本年齡呈正態(tài)分布年齡分布QQ圖，平均年齡54．26歲。1．2、樣本年齡分布形態(tài)提示年齡位于53．59歲數(shù)量較多K_一0．546，峰度分析。1．3、常規(guī)年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0．206，常規(guī)統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估。2、45．49歲組受教育程度最高P0．05，兩樣本T檢驗(yàn)。3．1、HAMD、MMSE評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，樣本均無(wú)癡呆及抑郁。3．2、樣本病人組量表結(jié)果均表現(xiàn)為輕度認(rèn)知障礙無(wú)癡呆，LCC值O．755重測(cè)信度檢驗(yàn)。3．3、所有不同年齡組間病人量表得分無(wú)差異P53．4444；量表的分異常的年齡分界線為56歲探索性分析。3．4、對(duì)照組一例樣本MOCA評(píng)分小于25分，考慮為神經(jīng)退行性變較重所致，其余量表結(jié)果均屬于正常水平。4．1．1、樣本病人組腦微出血僅位于一個(gè)腦葉內(nèi)的有額葉2例，頂葉2例，枕葉1例，基底節(jié)3例，丘腦6例，幕下9例；大于等于兩個(gè)腦葉內(nèi)的為10例。TT

簡(jiǎn)介：阿爾茲海默病ALZHEIMERSDISEASE，AD是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知功能減退，預(yù)后不良，患者一般死于肺栓塞和繼發(fā)感染。阿爾茲海默病常散發(fā)，其臨床發(fā)病率女性是男性的15～3倍。神經(jīng)病理學(xué)特征主要包括Β樣淀粉樣蛋白ΒAMYLOIDPROTEIN，AΒ沉積形成的細(xì)胞外老年斑SENILEPLAQUE，SP、TAU蛋白的過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)以及神經(jīng)元的丟失伴隨著膠質(zhì)細(xì)胞的增生等。其中不溶性淀粉樣蛋白雜亂無(wú)序的聚集被認(rèn)為是AD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。淀粉樣蛋白由淀粉樣前體蛋白（AMYLOIDPRECUSPROTEIN，APP）水解產(chǎn)生正常情況下，淀粉樣前體蛋白主要被Α水解酶水解生成SAPPΑ和C端片段C83，這兩種水解產(chǎn)物均可通過(guò)正常途徑代謝而在AD大腦中，淀粉樣前體蛋白則主要由Β水解酶水解生成ΒAPP多肽和C端片段C99，隨后產(chǎn)物被Γ分泌酶水解生成一些長(zhǎng)度為3643個(gè)氨基酸的不溶性片段，即AΒ。AΒ42是淀粉樣蛋白最常見(jiàn)的形式之一，也是形成不溶性淀粉樣蛋白聚集的主要分型之一，與AD疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。人腦中Α分泌酶的主要類型是解整合素樣金屬蛋白酶ΑSECRETASEADISINTEGRINMETALLOPEPTIDASEDOMAIN10，ADAM10和ADAM17，而分布于神經(jīng)元中的主要是ADAM10Β分泌酶的主要類型是Β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1ΒSITEAPPCLEAVAGEENZYME1，BACE1，另一種類型BACE2在神經(jīng)系統(tǒng)中分布較少。研究發(fā)現(xiàn)，AD患者大腦中Α分泌酶較正常大腦分泌減少，而Β分泌酶則分泌增多或者活性增強(qiáng)，這一改變影響淀粉樣前體蛋白的水解過(guò)程，引起AD患者AΒ異常增多。雌激素與女性AD密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)后記憶障礙的出現(xiàn)較較絕經(jīng)前明顯增多，另外的研究也證實(shí)女性絕經(jīng)后雌激素水平的降低是AD發(fā)病的高風(fēng)險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后的婦女使用激素替代療法ESTROGENREPLACEMENTTHERAPY，ERT能夠明顯推遲甚至阻止AD的發(fā)生。雌激素影響AD發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制尚不明確，但研究發(fā)現(xiàn)雌激素能夠通過(guò)調(diào)節(jié)體外培養(yǎng)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的淀粉樣前體蛋白水解過(guò)程來(lái)減少AΒ的產(chǎn)生，并且，雌激素已被證實(shí)在缺血休克和包括AD在內(nèi)的許多神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮著神經(jīng)保護(hù)作用，提示雌激素可能通過(guò)影響淀粉樣前體蛋白水解過(guò)程及其神經(jīng)保護(hù)作用發(fā)揮抗AD的作用。然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素替代療法有著不可忽視的副作用。比如有研究發(fā)現(xiàn)使用雌激素替代療法的女性患者患子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此，亟需尋找一種有效且安全的替代療法，而人參皂苷RG1有可能符合這一要求而替代雌激素。人參皂苷RG1是從中藥人參中提取的中藥有效單體之一，其分子式為C42H72O14，分子量為80101，具有水溶性，且易溶于甲醇、乙醇。依據(jù)大樣本的臨床研究，人參皂苷RG1是安全的植物雌激素，并不能帶來(lái)當(dāng)前藥用雌激素所引起的生殖系統(tǒng)癌癥高發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷RG1與雌激素在諸如抗氧化、抑制凋亡等方面具有類似的功效，并且兩者的上述作用均是是通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子受體（INSULINLIKEGROWTHFACTRECEPT，IGFIR）Ⅰ途徑和雌激素受體ESTROGENRECEPT，ER途徑實(shí)現(xiàn)的。此外，人參皂苷RG1還可能影響AΒ的生成與代謝過(guò)程。由此可見(jiàn)，人參皂苷RG1可能作為雌激素的替代療法。本研究中，我們首先探討了利用去卵巢結(jié)合D半乳糖腹腔注射建立大鼠AD模型的可行性，發(fā)現(xiàn)去卵巢結(jié)合D半乳糖腹腔注射處理的大鼠行為學(xué)改變以及海馬病理學(xué)改變均符合AD疾病情況下的變化，提示造模成功。然后，我們研究了人參皂苷RG1對(duì)AD大鼠模型學(xué)習(xí)和記憶的影響。機(jī)制方面，主要研究了AD模型大鼠海馬中ADAM10和BACE1的改變情況，以明確人參皂苷RG1對(duì)淀粉樣蛋白水解過(guò)程的影響。同時(shí)，我們還研究了活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶CASPASE3的變化情況，以明確人參皂苷RG1對(duì)AD模型大鼠神經(jīng)元凋亡的影響。目的本實(shí)驗(yàn)研究首先驗(yàn)證利用去卵巢手術(shù)聯(lián)合D半乳糖腹腔注射建立大鼠AD模型的可行性。然后，以雌激素為對(duì)照，觀察人參皂苷RG1對(duì)AD大鼠模型記憶功能障礙的改善作用，并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。方法1研究對(duì)象及分組將96只WISTAR大鼠隨機(jī)分為兩組，一組72只行去卵巢手術(shù)，另一組24只行假手術(shù)，術(shù)后行抗炎處理。將假手術(shù)組大鼠隨機(jī)等分為兩組一組按1MLKGD在大鼠腹部皮下注射生理鹽水CT，另一組按100MGKGD腹腔注射D半乳糖D去卵巢手術(shù)組大鼠隨機(jī)等分為六組第一組按1MLKGD的劑量在去卵巢手術(shù)大鼠的腹部皮下注射生理鹽水O，第二組的去卵巢大鼠同時(shí)注射D半乳糖OD，第三組是腹腔注射D半乳糖的去卵巢大鼠按100ΜGKGD的劑量在皮下注射雌激素ODE，第四組是腹腔注射D半乳糖的去卵巢大鼠腹腔注射5MGKGD劑量的人參皂苷RG1，為人參皂苷低劑量處理組ODL，第五組是腹腔注射D半乳糖的去卵巢大鼠腹腔注射中劑量的，即10MGKGD的人參皂苷RG1ODM，第六組是腹腔注射D半乳糖的去卵巢大鼠用高劑量即腹腔注射20MGKGD的人參皂苷RG1ODH。所有液體均按照每天需要注射的劑量稀釋，以使每天為大鼠注射的液體量保持在300ΜD左右，用藥6周。2研究?jī)?nèi)容1MRIS水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組大鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶的能力2ELISA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組大鼠海馬組織中AΒ142的含量3免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠海馬細(xì)胞中ADAM10和BACE1的表達(dá)情況4實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)大鼠海馬中ADAM10、BACE1、CASPASE3MRNA的表達(dá)情況5WESTERNBLOT檢測(cè)大鼠海馬中ADAM10、活化的CASPASE3蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果1去卵巢結(jié)合D半乳糖腹腔注射能夠顯著損害大鼠的認(rèn)知功能，引起大鼠海馬內(nèi)AΒ142的高表達(dá)。1造模后各組大鼠MRIS水迷宮的實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)水迷宮實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)去卵巢術(shù)、D半乳糖的腹腔注射都能夠明顯延長(zhǎng)大鼠尋找平臺(tái)的潛伏期時(shí)間（P＜005），而去卵巢術(shù)結(jié)合D半乳糖腹腔注射組大鼠的潛伏期時(shí)間最長(zhǎng)，較前兩者的差異有顯著性（P＜005）。而且，卵巢切除術(shù)、D半乳糖的腹腔注射都能夠明顯降低大鼠第七天穿越平臺(tái)的次數(shù)，而卵巢切除術(shù)結(jié)合D半乳糖腹腔注射組大鼠的第七天平均穿越平臺(tái)的次數(shù)最少，其中，兩者結(jié)合組的平均穿越平臺(tái)數(shù)是對(duì)照組的40％，約是卵巢切除術(shù)后組、D半乳糖腹腔注射組的70％。2造模后各組大鼠海馬中AΒ142的濃度測(cè)定ELISA的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示去卵巢術(shù)結(jié)合D半乳糖的腹腔注射能夠顯著提高大鼠海馬中AΒ142的水平P＜005，較對(duì)照組提高了約110％，而卵巢切除術(shù)、D半乳糖的腹腔注射則具有相對(duì)較弱的作用。2人參皂苷RG1和雌激素能夠顯著改善模型大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力1各組大鼠MRIS水迷宮的實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用人參皂苷RG1和雌激素處理的各組大鼠，都明顯減少了造模所引起的潛伏期延長(zhǎng)（P＜005）。三種不同劑量人參皂苷的處理組中，中劑量和高劑量人參皂苷RG1處理組的大鼠在縮短平均潛伏期方面明顯優(yōu)于低劑量組（P＜005）。同時(shí)，各組大鼠的游泳速度沒(méi)有顯著變化，證明了各種處理因素沒(méi)有明顯影響大鼠的運(yùn)動(dòng)能力。并且，使用人參皂苷RG1和雌激素治療的大鼠都能有效防止造模所引起的大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)的減少，治療后的大鼠穿越平臺(tái)數(shù)目明顯增多P＜005。而且與學(xué)習(xí)階段所得到的結(jié)果一致，中劑量和高劑量的人參皂苷RG1處理組的大鼠穿越平臺(tái)的次數(shù)明顯多于低劑量組P＜005。2各組大鼠海馬中AΒ142的濃度測(cè)定人參皂苷RG1和雌激素的處理，都能夠不同程度地降低大鼠海馬中AΒ142的含量P＜005，其中，模型組大鼠海馬中AΒ142的含量是正常大鼠的22倍，中劑量的人參皂苷RG1降低到模型大鼠海馬中AΒ142含量的63％，高劑量處理組則降低到約69％，而低劑量只降低到造模組含量的85％，這說(shuō)明中劑量和高劑量的治療效果明顯優(yōu)于低劑量組。3人參皂苷RG1和雌激素促進(jìn)模型大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的機(jī)制研究1各組大鼠海馬中ADAM10和BACE1的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況免疫組化的結(jié)果顯示，在對(duì)照組大鼠的海馬中ADAM10的陽(yáng)性細(xì)胞率為674％±178％，而造模大鼠OD的海馬中ADAM10陽(yáng)性細(xì)胞率僅為12±153％（P＜001）。用人參皂苷和雌激素處理后，低劑量人參皂苷RG1組海馬中陽(yáng)性細(xì)胞率為299±152％，中劑量人參皂苷RG1處理組的陽(yáng)性細(xì)胞率為6645％±155％，高劑量人參皂苷RG1處理組的陽(yáng)性細(xì)胞率為503％±467％，雌激素處理組的陽(yáng)性細(xì)胞率為503±467％。關(guān)于BACE1，造模組中BACE1陽(yáng)性神經(jīng)元率為623％±155％，使用人參皂苷RG1和雌激素處理后，中劑量人參皂苷RG1處理后BACE1陽(yáng)性細(xì)胞率為1934％±103％，高劑量的RG1處理后為2513％±113％，雌激素處理后陽(yáng)性細(xì)胞率則降為2589％±142％（P＜005）。2實(shí)時(shí)定量檢測(cè)大鼠海馬中ADAM10、BACE1和CAWSPASE3的表達(dá)情況結(jié)果顯示，ADAM10的表達(dá)在造模組中明顯減少（P＜005），人參皂苷RG1和雌激素能夠明顯改變?cè)炷４笫蟮倪@種ADAM10的減少情況（P＜005）。并且數(shù)據(jù)顯示，中劑量的人參皂苷RG1組的ADAM10MRNA水平是造模組的18倍，高劑量的人參皂苷RG1組的是造模組的16倍，而低劑量組ADAM10的基因水平僅為造模組的11倍，這說(shuō)明中高劑量的人參皂苷RG1的治療效果明顯優(yōu)于低劑量的人參皂苷。而關(guān)于BACE1的表達(dá)情況，去卵巢結(jié)合D半乳糖能夠明顯促進(jìn)大鼠海馬中BACE1的表達(dá)，人參皂苷RG1和雌激素的處理都能夠明顯抑制造模引起的這種作用，且中劑量和高劑量組在降低BACE1的表達(dá)方面明顯優(yōu)于低劑量組。3WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ADAM10和CASPASE3的表達(dá)情況蛋白印跡的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及對(duì)其進(jìn)行的光密度分析顯示ADAM10在海馬中的表達(dá)因造模急劇下降，且人參皂苷RG1和雌激素的處理都能夠明顯升高因造模而降低的ADAM10的表達(dá)水平（P＜005）。而關(guān)于凋亡因子的表達(dá)情況，造模組大鼠海馬組織中活化的CASPASE3水平明顯升高P＜005，人參皂苷RG1和雌激素的治療都能夠明顯降低活化的CASAPSE3的水平P＜005。其中，中劑量的人參皂苷RG1處理的大鼠活化的CASAPSE3水平是造模組的53％，高劑量處理組活化的CASAPSE3的水平是造模組的51％，而低劑量的人參皂苷RG1處理后活化的CASAPSE3水平僅降為造模組的87％，說(shuō)明中劑量和高劑量的人參皂苷RG1在降低活化的CASPASE3的效果方面明顯優(yōu)于低劑量組。結(jié)論1卵巢切除術(shù)結(jié)合D半乳糖腹腔注射組大鼠在行為學(xué)改變和海馬組織的病理改變均符合AD的特征，表明卵巢切除術(shù)結(jié)合D半乳糖腹腔注射可以用于模擬AD。2人參皂苷RG1能夠明顯地改善利用去卵巢結(jié)合D半乳糖腹腔注射建立的AD大鼠模型的認(rèn)知功能障礙。3人參皂苷RG1對(duì)AD大鼠模型學(xué)習(xí)和記憶能力的改善作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)淀粉樣前體蛋白水解過(guò)程及其神經(jīng)保護(hù)作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

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簡(jiǎn)介：湖南師范大學(xué)碩士學(xué)位論文認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)的倫理問(wèn)題研究姓名高佳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)倫理學(xué)指導(dǎo)教師李倫20100501區(qū)分原則和尊重自主原則來(lái)尋求避免或解決上述倫理問(wèn)題的途徑。在認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)的運(yùn)用過(guò)程中使用預(yù)防原則能有效的避免認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和副作用，如果支持者贊成運(yùn)用存在特定風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)，需先提供有關(guān)此技術(shù)的大量安全數(shù)據(jù)或證明。區(qū)分原則包括技術(shù)區(qū)分和使用者的區(qū)分。因不同的認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)有不同的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和副作用，所以應(yīng)對(duì)不同認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)進(jìn)行技術(shù)區(qū)分；使用者的區(qū)分則允許特殊從業(yè)人員優(yōu)先使用認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)。尊重自主原則強(qiáng)調(diào)尊重人們自主作出接受或拒絕認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)的權(quán)利。關(guān)鍵詞認(rèn)知增強(qiáng)技術(shù)；倫理問(wèn)題；預(yù)防原則；區(qū)分原則；尊重自主原則II