簡(jiǎn)介：眾所周知，現(xiàn)代免疫學(xué)主要的杰出貢獻(xiàn)是揭示了傳統(tǒng)免疫學(xué)中一系列令人迷惑的現(xiàn)象（1）T細(xì)胞通過(guò)其TCR分子識(shí)別由MHC分子遞呈的抗原肽，而從MHC分子的抗原肽結(jié)合槽中洗脫下來(lái)的分子，90％以上為自身抗原肽，包括各種類型的自身MHC分子，提示了T細(xì)胞識(shí)別自身成分具有的普遍性；（2）免疫應(yīng)答調(diào)控基因的結(jié)構(gòu)變異可誘發(fā)自身免疫病；（3）盡管腫瘤患者免疫功能低下，但可檢測(cè)到較正常人高得多的自身抗體，并有自身抗原編碼基因的大量激活；（4）幾乎所有引起自身免疫病的病理性淋巴細(xì)胞克隆都可以在健康人的淋巴細(xì)胞庫(kù)（REPERTOIRE）中找到，頻率為1107左右?，F(xiàn)代免疫學(xué)的另一杰出貢獻(xiàn)是預(yù)示了用免疫調(diào)節(jié)和免疫干預(yù)的研究成果解釋了自身免疫病的發(fā)病機(jī)制和臨床應(yīng)用的可行性。機(jī)體免疫系統(tǒng)藉助正負(fù)反饋調(diào)節(jié)維持自身穩(wěn)定，當(dāng)穩(wěn)定遭至破壞即引起的兩個(gè)極端性病理效應(yīng)出現(xiàn)腫瘤持續(xù)感染（應(yīng)答不足）和自身免疫?。☉?yīng)答亢進(jìn)）。就后者而言，可能更多地涉及負(fù)反饋機(jī)理的失調(diào)。而負(fù)反饋失調(diào)如何造成自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的病理性擴(kuò)增，是一個(gè)重要的科學(xué)問(wèn)題。多發(fā)性硬化癥（MS）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為自身免疫病“三大頑癥”，由于所具有的危害性和可能相似的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理已被列為我國(guó)關(guān)注的重大疾病。多發(fā)性硬化癥（MULTIPLESCLEROSIS，MS）嚴(yán)重累及患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CENTRALNERVOUSSYSTEM，CNS）。該病始發(fā)于2040歲的青壯年，在美國(guó)每年至少有350萬(wàn)人患發(fā)MS，在我國(guó)，MS正以每年50萬(wàn)人數(shù)的發(fā)病率遞增。該病會(huì)造成感覺缺陷如運(yùn)動(dòng)、自律和神經(jīng)認(rèn)知功能的障礙而導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失，雖然MS通常不會(huì)明顯縮短患者的壽命，但該病對(duì)于社會(huì)經(jīng)濟(jì)所造成負(fù)擔(dān)，其影響僅次于對(duì)患者身體的傷害。作為一個(gè)復(fù)雜性狀的疾病，MS被認(rèn)為是由環(huán)境因素和人類易感基因的相互作用而導(dǎo)致機(jī)體的免疫失衡。但其確切的發(fā)病機(jī)理仍“眾說(shuō)紛紜”。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RHEUMATOIDARTHRITIS，RA）同屬一種病因未明的以侵犯四肢關(guān)節(jié)為主的常見自身免疫病。在我國(guó)乃至亞洲，RA的發(fā)病率高達(dá)04％1％，且具有高達(dá)15％的致殘率。目前正以每年400萬(wàn)新增病例遞增。同其它自身免疫病一樣，長(zhǎng)期以來(lái)仍限于用激素或非甾體類藥物姑息治療。雖然MS和RA的發(fā)病機(jī)理仍未完全明了，然而其免疫學(xué)介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制研究早已提示患者的遺傳背景、內(nèi)分泌因素、環(huán)境差異、細(xì)胞凋亡、尤以病毒感染與MSRA發(fā)病可能密切相關(guān)，再者自身反應(yīng)性T細(xì)胞以及其分泌的炎癥因子均是MS和RA患者發(fā)病的高危因素。近年來(lái)本論文作者所在的上海市免疫學(xué)研究所與瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開展了MS的合作研究，特別是與上海市長(zhǎng)寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院合作，在國(guó)家自然科學(xué)基金、863項(xiàng)目、上海市科委重大和重點(diǎn)項(xiàng)目基金的資助下，率先建立了RA基礎(chǔ)和臨床合作研究梯隊(duì)及技術(shù)平臺(tái)，完善了一定規(guī)模的MSRA樣本庫(kù)，并從免疫遺傳學(xué)、細(xì)胞學(xué)、血清學(xué)和分子生物學(xué)多方面入手研究并取得了多項(xiàng)成果，相應(yīng)論文發(fā)表在2006年GENESIMMUNITY和2007年ARTHRITISRHEUMATISM等雜志上。然而，我們發(fā)現(xiàn)在前期經(jīng)T細(xì)胞疫苗干預(yù)治療的RA患者中仍有部分RA患者其ACR僅為20，且自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆并未隨著TCV療程而消失；因此揭示和闡明MS和RA真正的發(fā)病機(jī)制的本質(zhì)變得尤為重要。人們推測(cè)HHV6EBV可能是導(dǎo)致MS和RA發(fā)病的“罪魁禍?zhǔn)住?，其中可能的致病機(jī)理是基于病毒的“分子模擬”。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HHV6和MBP，EBVGP110與HLADRW4具有同源序列。當(dāng)病毒與MS的自身抗原MBP享有的共同肽段或抗原表位，EBVGP110與HLADRW4的MSRA患者體內(nèi)被誘導(dǎo)和激活的TB細(xì)胞經(jīng)胸腺陽(yáng)性選擇隨即進(jìn)入外周末梢，可能就在感染期通過(guò)某種機(jī)制穿過(guò)血腦屏障或穿行至關(guān)節(jié)腔，這些T細(xì)胞（被稱為自身反應(yīng)性T細(xì)胞）在識(shí)別具有“交叉反應(yīng)”的病毒肽段的同時(shí)也將表達(dá)于自身神經(jīng)髓鞘的MBP和具有HLADRW4表位的組織細(xì)胞視為“靶抗原”攻擊之，造成腦組織損傷和關(guān)節(jié)滑膜組織的損傷以至MS和RA的發(fā)生。然而盡管有很多證據(jù)說(shuō)明病毒的“分子模擬”是一個(gè)較為合理的假說(shuō)，可以用其來(lái)解釋MS和RA與HHV6EBV感染之間的關(guān)系，但作為MS和RA的真正發(fā)病機(jī)制還需要提供更多的免疫病理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。因此本論文第一部分提出的科學(xué)問(wèn)題是闡明HHV6病毒感染與多發(fā)性硬化癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。本論文的第二部分所要闡述的科學(xué)問(wèn)題除了繼續(xù)闡明RA的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理并且首次嘗試應(yīng)用具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重功能的IFNΒ，在觀察其使用的安全性和可行性的同時(shí)，分析其具有的免疫調(diào)節(jié)功能。旨在為闡明MS特別是RA的發(fā)病機(jī)制，為臨床找到既有抗病毒作用又同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)和免疫重建的新療法提供前期工作和數(shù)據(jù)。

簡(jiǎn)介：目的構(gòu)建針對(duì)PPARΓ基因的重組腺病毒載體PADEASY1PPARΓPSHUTTLECMV簡(jiǎn)寫PADPPARΓ并對(duì)其進(jìn)行包裝擴(kuò)增純化及滴度檢測(cè)為PPARΓ參與血管內(nèi)皮胰島素抵抗的調(diào)控研究奠定基礎(chǔ)。方法①HUVECS細(xì)胞中提總RNA②用全式金逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA逆轉(zhuǎn)錄為CDNA③PCR擴(kuò)增目的片段PPARΓ④構(gòu)建重組穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV⑤將重組穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV與腺病毒骨架質(zhì)粒PADEASY1在菌株BJ5183中同源重組⑥重組腺病毒載體PADEASY1PPARΓPSHUTTLECMVPADPPARΓ的包裝、擴(kuò)增、純化及病毒滴度檢測(cè)⑦PADPPARΓ感染HUVECS后PPARΓ表達(dá)檢測(cè)結(jié)果①PCR結(jié)果從HUVECS細(xì)胞中提取總RNA經(jīng)RTPCR擴(kuò)增在1％的瓊脂糖凝膠電泳后在1433BP附近處有亮帶說(shuō)明成功擴(kuò)增出PPARΓDNA目的片段②重組穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV酶切鑒定結(jié)果將重組穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV經(jīng)KPNⅠ和XHOⅠ雙酶切后電泳應(yīng)在約7500BP位置和約1400BP位置各有一條亮帶③重組穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV測(cè)序鑒定結(jié)果經(jīng)測(cè)序鑒定以PSHUTTLECMV質(zhì)粒通用引物為測(cè)序引物共測(cè)約1400個(gè)堿基經(jīng)比對(duì)與GENBANK上公布的序列一致④重組腺病毒載體PADPPARΓ酶切鑒定將重組的穿梭質(zhì)粒PPARΓPSHUTTLECMV與含有腺病毒骨架質(zhì)粒的PADEASY1在BJ5183感受態(tài)細(xì)胞中進(jìn)行同源重組經(jīng)PACⅠ單酶切后電泳條帶應(yīng)在約30KB和45KB附近有兩條帶說(shuō)明重組成功⑤重組腺病毒載體PADPPARΓ包裝與擴(kuò)增經(jīng)PACⅠ限制性內(nèi)切酶單切PADPPARΓ通過(guò)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法轉(zhuǎn)染至HEK293細(xì)胞中進(jìn)行包裝與擴(kuò)增得到一定滴度的病毒液病毒包裝成功后細(xì)胞出現(xiàn)病變現(xiàn)象細(xì)胞變圓脫落出現(xiàn)細(xì)胞病變效應(yīng)CPE說(shuō)明病毒包裝基本完成⑥重組腺病毒載體PADPPARΓ病毒滴度檢測(cè)結(jié)果經(jīng)擴(kuò)增純化采用TCID50方法檢測(cè)其TCID50為1067ML達(dá)到感染真核細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)病毒滴度較滿意⑦PADPPARΓ感染HUVECS后PPARΓ表達(dá)檢測(cè)結(jié)果感染了重組腺病毒HUVECS細(xì)胞中PPARΓ蛋白水平較正常細(xì)胞顯著上調(diào)。結(jié)論①測(cè)序和酶切結(jié)果表明重組腺病毒載體PADPPARΓ構(gòu)建成功②經(jīng)包裝、擴(kuò)增和純化后其病毒滴度能達(dá)到感染真核細(xì)胞的要求③PADPPARΓ感染HUVECS后PPARΓ表達(dá)水平顯著上調(diào)。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)416523511588416523511588南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文慢病毒介導(dǎo)的慢病毒介導(dǎo)的SIRNASIRNA靶向靶向CD47CD47基因?qū)θ撕戆┘?xì)基因?qū)θ撕戆┘?xì)胞HEP2HEP2增殖、凋亡增殖、凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究影響的實(shí)驗(yàn)研究SUPPRESSINGPROLIFERATIONINDUCINGAPOPTOSISEFFECTOFLENTIVIRALVECTSEXPRESSINGSMALLINTERFERINGRNATARGETINGCD47GENEONHEP2CELL高樹峰培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱張少容教授主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱耳鼻咽喉科學(xué)論文答辯日期2014年05月答辯委員會(huì)主席張劍評(píng)閱人龍平孫建設(shè)2014年06月摘要IIII摘要目的目的探究慢病毒載體介導(dǎo)SIRNA抑制CD47基因表達(dá)后對(duì)人喉癌HEP2細(xì)胞體外增殖凋亡的影響，為喉癌的基因治療提供有效靶點(diǎn)。方法方法構(gòu)建慢病毒載體，將靶向CD47基因的SIRNA慢病毒轉(zhuǎn)染至喉癌細(xì)胞株HEP2；用熒光顯微鏡行HEP2細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化觀察；RTPCR檢測(cè)喉癌細(xì)胞CD47MRNA表達(dá)的變化情況；WESTERNBLOTTING檢測(cè)CD47蛋白表達(dá)的變化情況；MTT檢測(cè)CD47SIRNA基因沉默喉癌HEP2細(xì)胞的生存率；體外吞噬試驗(yàn)檢測(cè)巨噬細(xì)胞對(duì)CD47沉默后HEP2細(xì)胞的影響。結(jié)果結(jié)果CD47SIRNA慢病毒轉(zhuǎn)染人喉癌細(xì)胞株HEP2后，熒光顯微鏡從形態(tài)學(xué)顯示CD47SIRNA能有效抑制喉癌HEP2細(xì)胞增殖，細(xì)胞變形明顯，體積變小，可見細(xì)胞壞死及凋亡；RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測(cè)喉癌HEP2細(xì)胞CD47的MRNA和蛋白表達(dá)水平顯著降低P005，使CD47MRNA表達(dá)減少7682，CD47蛋白表達(dá)減少77；慢病毒轉(zhuǎn)染細(xì)胞在48H后MTT檢測(cè)細(xì)胞生存率明顯降低P001；CD47SIRNA基因沉默HEP2細(xì)胞更易被巨噬細(xì)胞所吞噬。結(jié)論結(jié)論慢病毒介導(dǎo)的SIRNA干擾CD47基因表達(dá)后，明顯抑制了喉癌HEP2細(xì)胞CD47的表達(dá)，增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞對(duì)CD47SIRNA基因沉默HEP2細(xì)胞的吞噬；CD47SIRNA慢病毒載體介導(dǎo)的基因治療有希望成為喉癌靶向性CD47基因治療的新策略，為今后應(yīng)用RNAI基因治療提供一定的實(shí)驗(yàn)參考。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞CD47；慢病毒載體；RNA干擾；HEP2細(xì)胞；基因沉默

簡(jiǎn)介：目的探討電刺激慢性點(diǎn)燃癲癇大鼠認(rèn)知功能受損及其與海馬組織乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶CHAT和5羥色胺5HT的關(guān)系。方法建立電刺激慢性點(diǎn)燃癲癇大鼠模型，大鼠隨機(jī)分為點(diǎn)燃組、假手術(shù)組和正常對(duì)照組，每組隨機(jī)分為點(diǎn)燃后7D、15D、30D、60D四個(gè)亞組。模型完全點(diǎn)燃后，根據(jù)各時(shí)間點(diǎn)，記錄清醒自由狀態(tài)下及癲癇發(fā)作時(shí)的腦電圖；各組大鼠進(jìn)行水迷宮學(xué)習(xí)記憶測(cè)試，先后進(jìn)行定向航行實(shí)驗(yàn)和空間搜索實(shí)驗(yàn)，測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；灌注固定取腦組織，行尼氏染色觀察癲癇大鼠海馬神經(jīng)元受損情況；行CHAT及5HT免疫組織化學(xué)染色，檢測(cè)海馬內(nèi)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶和5羥色胺與癲癇大鼠認(rèn)知功能損害的相關(guān)性。結(jié)果電刺激杏仁基底外側(cè)核成功建立電刺激慢性癲癇大鼠模型。水迷宮實(shí)驗(yàn)中，致癇后7天，點(diǎn)燃組與假手術(shù)組、正常對(duì)照組相比，出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙，點(diǎn)燃組大鼠在定向航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期延長(zhǎng)，空間搜索實(shí)驗(yàn)中穿過(guò)原平臺(tái)次數(shù)減少，點(diǎn)燃組分別與假手術(shù)組、正常對(duì)照組相比均有顯著性差異P結(jié)論立體定向下電刺激杏仁基底外側(cè)核可成功誘導(dǎo)大鼠癲癇模型。癲癇大鼠模型發(fā)作早期空間學(xué)習(xí)和記憶功能受損，認(rèn)知功能受到損害，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)作次數(shù)減少，認(rèn)知功能得到一定程度恢復(fù)。癲癇所致認(rèn)知功能損害與海馬神經(jīng)元的受損具有相關(guān)性。癲癇所致認(rèn)知功能損害與CHAT和5HT表達(dá)具有相關(guān)性，CHAT和5HT可能是癲癇所致認(rèn)知功能損害的病理基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文題目趣盛墨捶隆低疊匿魔叢曼I發(fā)鮑魚蛙叢筮區(qū)廑煎塞墜玨究本人提交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中引用他人已經(jīng)發(fā)表或出版過(guò)的研究成果，文中已加了特別標(biāo)注。對(duì)本研究及學(xué)位論文撰寫曾做出貢獻(xiàn)的老師、朋友、同仁在文中作學(xué)位論文作衷心感謝。簽字日期∥肛辟岬月曠日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解西南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)西南大學(xué)研究生院籌可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。，保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書，本論文52J不保密，口保密期限至學(xué)位論文作者簽名簽字日規(guī)≯Z壚年惘夕日。導(dǎo)師簽名趣易芳簽字日期及P，序甲月∥日43討論165研究三1751方法17511被試17512研究設(shè)計(jì)17513研究材料和程序1752研究結(jié)果19521群際威脅操作檢查19522觀點(diǎn)采擇操作檢查19523觀點(diǎn)采擇和實(shí)施時(shí)間的分析2053討論206總討論2161群際威脅對(duì)負(fù)性認(rèn)知反應(yīng)的引發(fā)2162觀點(diǎn)采擇的積極效應(yīng)和作用機(jī)制2263本研究的現(xiàn)實(shí)意義2364本研究的不足247結(jié)論25參考文獻(xiàn)26致謝32發(fā)表論文及參加課題一覽表34

簡(jiǎn)介：柯林麥金是活躍在當(dāng)代世界哲學(xué)舞臺(tái)上的重量級(jí)哲學(xué)家之一，他對(duì)多個(gè)哲學(xué)領(lǐng)域都有研究，其中心靈哲學(xué)最為引人注目。他在思考心身問(wèn)題時(shí)提出了認(rèn)知封閉的思想，也常被稱作新神秘主義。麥金認(rèn)為心身問(wèn)題并沒有多么神秘，大腦產(chǎn)生意識(shí)是自然界中最常見的現(xiàn)象之一，但是由于我們的認(rèn)知結(jié)構(gòu)，這一自然現(xiàn)象被神秘化了?；蛘哒f(shuō)，認(rèn)知封閉造就了心身問(wèn)題的神秘性。什么是認(rèn)知封閉它是怎么被提出的它與哲學(xué)史上的相關(guān)學(xué)說(shuō)有什么關(guān)系當(dāng)代的哲學(xué)家又是如何認(rèn)識(shí)它的研究它對(duì)當(dāng)代中國(guó)哲學(xué)有什么意義這些都是本文所要研究的問(wèn)題。我們首先考察了心身問(wèn)題的研究歷史，并介紹了柯林麥金對(duì)心身問(wèn)題的看法緊接著探討了關(guān)于認(rèn)知封閉的國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，其現(xiàn)狀是國(guó)外的研究熱火朝天，而國(guó)內(nèi)仍然處于介紹引入階段再次，開始進(jìn)入正題，對(duì)認(rèn)知封閉的提出以及與哲學(xué)史上的相關(guān)學(xué)說(shuō)的關(guān)系進(jìn)行了梳理然后著重對(duì)麥金的認(rèn)知封閉學(xué)說(shuō)論證過(guò)程進(jìn)行了介紹麥金在我們能解決心身問(wèn)題嗎中提出了認(rèn)知封閉思想，并進(jìn)行了初步論證，例如理論T和屬性P，認(rèn)知封閉所要堅(jiān)持的前提等在神秘的火焰物質(zhì)世界中有意識(shí)的心靈中對(duì)這一思想進(jìn)行了較為樂(lè)觀的說(shuō)明在哲學(xué)中的問(wèn)題探索的界限中對(duì)認(rèn)知封閉思想進(jìn)行了比較系統(tǒng)的論證，并試圖把這一思想用于解決其它的哲學(xué)問(wèn)題。最后，我們討論了關(guān)于麥金學(xué)說(shuō)的爭(zhēng)論。麥金在剛提出認(rèn)知封閉思想時(shí)就引起了很多哲學(xué)家的關(guān)注，可以分為兩派其一是支持者，他們對(duì)麥金的學(xué)說(shuō)持積極的態(tài)度，對(duì)其反對(duì)者做出了比較有力的反駁其二是反對(duì)者，他們對(duì)麥金認(rèn)知封閉思想中容易使人迷惑的理論點(diǎn)進(jìn)行了質(zhì)疑。我們?cè)趯?duì)麥金認(rèn)知封閉思想全面研究后，對(duì)其意義進(jìn)行了簡(jiǎn)要的評(píng)述。另外要提醒大家的是，認(rèn)知封閉思想主要是為了解決心身問(wèn)題而提出來(lái)的，然而一經(jīng)提出，它的適用范圍就大大擴(kuò)展了，但我們不要輕易地用它來(lái)否定人類的智慧，這才是這它最真實(shí)的意義。

簡(jiǎn)介：目的觀察高血壓患者在全身麻醉下行腹部手術(shù)時(shí)，術(shù)中腦組織氧飽和度的變化情況，及其對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法納入41例擬在全麻下行腹部手術(shù)的高血壓患者。術(shù)前評(píng)估患者高血壓病情，并用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。術(shù)中監(jiān)測(cè)腦氧飽和度（RSO2），所有麻醉管理不以RSO2作為參考。術(shù)后回顧RSO2的術(shù)中變化，并于術(shù)后第4天行MMSE評(píng)分，較術(shù)前下降大于2分則診斷為術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）。以術(shù)中出現(xiàn)RSO2降低超過(guò)術(shù)前基礎(chǔ)值20％為標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為下降組（D組）和非下降組（N組）。比較兩組患者術(shù)前基礎(chǔ)情況，術(shù)中生命體征變化和POCD發(fā)生率。結(jié)果共有20例（49）患者發(fā)生術(shù)中RSO2下降分為D組，其余21例為N組。D組與N組在高血壓患病時(shí)間、危險(xiǎn)分層、血壓控制情況、日常收縮壓等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D組術(shù)中平均RSO2、最低RSO2均明顯小于N組，兩組間術(shù)前RSO2基礎(chǔ)值、術(shù)前血壓基礎(chǔ)值、術(shù)中平均動(dòng)脈壓（MAP）變化情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。D組發(fā)生POCD9例（45）高于N組3例（143）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D組術(shù)中RSO2下降與MAP的變化有顯著相關(guān)性。結(jié)論高血壓患者在行腹部手術(shù)時(shí)，易發(fā)生術(shù)中RSO2降低。術(shù)中RSO2的變化與MAP的變化有較強(qiáng)相關(guān)性。RSO2降低會(huì)明顯增加術(shù)后第4天早期POCD的發(fā)生?；颊吆喜⒏哐獕旱臅r(shí)間、血壓控制情況、危險(xiǎn)性分層可能是發(fā)生RSO2下降的危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)因素。

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文慢病毒介導(dǎo)的基于MICRNA系統(tǒng)的RNAI技術(shù)抑制HBV復(fù)制及相關(guān)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究姓名程慶保申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)（肝膽）指導(dǎo)教師張柏和王紅陽(yáng)20070501

簡(jiǎn)介：目的1觀察人巨細(xì)胞病毒HUMANCYTOMEGALOVIRUS，HCMV感染對(duì)人原代星形膠質(zhì)細(xì)胞IL6和IL8的表達(dá)變化。2探討核因子ΚBNUCLEARFACTKAPPAB，NFΚB在HCMV感染致人原代星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌改變中的作用。方法1在人胚肺成纖維細(xì)胞中擴(kuò)增HCMV病毒，并用空斑定量法測(cè)定病毒滴度。2原代培養(yǎng)人星形膠質(zhì)細(xì)胞，免疫熒光法檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白膠質(zhì)纖維酸性蛋白GLIALFIBRILLARYACIDICPROTEIN，GFAP，計(jì)算細(xì)胞純度。3HCMV感染人星形膠質(zhì)細(xì)胞，RTPCR和免疫熒光法檢測(cè)HCMVIE，確定HCMV能否在人原代星形膠質(zhì)中建立感染。4RTPCR和WESTERNBLOTTING檢測(cè)HCMV感染導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL6和IL8表達(dá)變化。5免疫熒光法檢測(cè)NFΚB的細(xì)胞核移位，WESTERNBLOTTING檢測(cè)阻斷NFΚB細(xì)胞核移位后，IL6和IL8的表達(dá)變化。結(jié)果1HCMV感染人胚肺成纖維細(xì)胞5D左右，超過(guò)80％細(xì)胞出現(xiàn)典型細(xì)胞病變效應(yīng)CPE，呈典型的巨細(xì)胞病毒感染后的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。空斑測(cè)定結(jié)果顯示將病毒液稀釋105倍后，平均空斑數(shù)為55，計(jì)算后空斑形成單位為11107PFUML。2分離、純化的原代星形膠質(zhì)細(xì)胞，經(jīng)免疫熒光染色后在倒置顯微鏡下觀察到細(xì)胞有較強(qiáng)的特異性綠色熒光，GFAP陽(yáng)性率達(dá)到95％以上。3RTPCR和WESTERNBLOTTING結(jié)果顯示感染HCMV的星形膠質(zhì)細(xì)胞均可檢測(cè)到HCMVIE的表達(dá)，而未感染的細(xì)胞則檢測(cè)不到。4RTPCR檢測(cè)HCMV感染人原代星形膠質(zhì)細(xì)胞0、6、12、24、48和96H時(shí)MRNA比值IL6ΒACTIN分別為023±005、131±007、118±005、113±004、074±002和067±004，IL8ΒACTIN分別為0、065±004、054±006、042±004、019±003和036±005。感染組IL6和IL8MRNA的表達(dá)較未感染細(xì)胞差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。WESTERNBLOTTING檢測(cè)感染0、36、48、72、96和120H時(shí)蛋白比值IL6ΒACTIN分別為0043±001、0931±002、0852±005、0983±003、132±002和095±002，IL8ΒACTIN分別為0、042±001、061±002、112±003、155±002和081±004。感染組IL6和IL8蛋白的表達(dá)較未感染細(xì)胞差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005）。5免疫熒光結(jié)果顯示HCMV感染原代星形膠質(zhì)細(xì)胞2、4、7H時(shí)，NFΚB發(fā)生了細(xì)胞核移位，其中7H的細(xì)胞核移位最為明顯而用10ΜMPDTCNFΚB活化的抑制劑孵育的細(xì)胞用HCMV感染時(shí)未見明顯的NFΚB細(xì)胞核移位。WESTERNBLOTTING檢測(cè)未染毒、PDTC孵育、HCMV感染及HCMV與PDTC共同作用的細(xì)胞蛋白比值IL6ΒACTIN分別為0023±001、0017±003、1642±001和0102±001，IL8ΒACTIN分別為0、0、112±001和0。HCMV感染細(xì)胞IL6和IL8蛋白的表達(dá)較其它三組細(xì)胞差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論1HCMV能夠在人原代星形膠質(zhì)細(xì)胞中建立感染。2HCMV感染誘導(dǎo)人原代星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL6和IL8。3HCMV感染致星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL6和IL8表達(dá)異常是通過(guò)活化NFΚB實(shí)現(xiàn)的。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R72密級(jí)公開單位代碼學(xué)號(hào)10114201010416小鼠血管生成素．1慢病毒表達(dá)載體的構(gòu)建及鑒定研教師塾盍純數(shù)授名稱』L抖塋方向』L童盤重疰學(xué)院簋三臨壓匡堂院年限2QQ生窆目2Q三生2且二。一三年三月導(dǎo)業(yè)究在習(xí)指專研所學(xué)山西醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文目錄縮略語(yǔ)表??????????????????????????????．I中文摘要??????????????????????????????IIABSTRACT．????．????????????????????????????????????1107前言??????????????????????????????????．．1材料與方法??????????????????????????????41實(shí)驗(yàn)材料?????????????????????????????41．1儀器設(shè)備????????????????????????????．41．2試齊0?????????????????????．??????????????????．．51．3主要溶液及配置方式????????????????????????62方法???????．．?????????????????????????????????72．1利用聚合酶鏈反應(yīng)獲得ATTBL一KANG1ATTB2???????????????．．72．2構(gòu)建入門克隆PDOWNANG一1??????????????????????．92．3入門克隆PDOWNANG1的篩選及鑒定?????????????????．102．4構(gòu)建重組質(zhì)粒PLV．EX3D．P／PUROCMVANGIIRES／DSREDEXPRESS2??????112．5重組質(zhì)粒篩選及鑒定???????????????????????．．122．6慢病毒包裝???????????????????????????132．7慢病毒滴度測(cè)定?????????????????????????．15結(jié)果???????????????????????????????????．．171PCR擴(kuò)增ATTBLKANG1ATTB2產(chǎn)物回收?????????????????172菌落PCR篩選入門克隆PDOWNANG1?????????????????一173菌落PCR篩選PLV．EX3D．P／PUROCMVANGIIRES／DSREDEXPRESS2??????．184重組慢病毒的包裝?????????????????????????．195病毒滴度的測(cè)定??????????????????????????????21討論??????????????????????????????．22結(jié)論???????????????????????????????????????．．28

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多RIG-I樣受體在登革病毒誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)中的作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的內(nèi)容以外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果，也不包含為獲得江蘇大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名記彥游惻三年∥月礦E1學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書江蘇大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家圖書館、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致，允許論文被查閱和借閱，同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本論文編入中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)并向社會(huì)提供查詢，授權(quán)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本論文編入中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)并向社會(huì)提供查詢。論文的公布包括刊登授權(quán)江蘇大學(xué)研究生處辦理。本學(xué)位論文屬于不保密口。學(xué)位論文作者簽名覆房鐫加肛年6月臚日指導(dǎo)教師簽名琴砼多哆鄉(xiāng)矽／王年‘月廳日

簡(jiǎn)介：研究背景慢性病毒性肝炎主要包括慢性乙型病毒性肝炎CHRONICHEPATITISB和慢性丙型病毒性肝炎CHRONICHEPATITISC兩大類，長(zhǎng)期以來(lái)，慢性病毒性肝炎是危害我國(guó)人民健康的重要傳染性疾病之一。慢性乙型病毒性肝炎呈世界性流行，全世界共有約35億人感染乙型肝炎病毒HBV，HEPATITISBVIRUS，每年死于HBV感染終末期肝病和肝癌的患者超過(guò)100萬(wàn)。我國(guó)HBV感染率較高，159歲人群的HBV感染率為718％，114歲人群HBSAG攜帶率為096％，與以前的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相比，HBSAG攜帶率大幅下降。盡管如此，我國(guó)由于人口眾多，大量的HBV感染者攜帶病毒，乙型肝炎的防治工作形勢(shì)仍然相當(dāng)嚴(yán)峻。慢性丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV引起的廣泛傳播的傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球約有17億人感染HCV，遍及世界各地。我國(guó)的HCV感染者約為4000萬(wàn)，是世界丙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)之一。對(duì)慢性病毒性肝炎的治療策略是長(zhǎng)期最大限度地抑制病毒復(fù)制，或通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)提高清除病毒的能力。干擾素INTERFERON，IFN是目前公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的重要藥物，具有增強(qiáng)機(jī)體自身清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒復(fù)制的能力。干擾素不僅能在病毒基因的復(fù)制、表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗病毒作用，而且能夠調(diào)節(jié)宿主的免疫功能，形成雙重機(jī)制的抗病毒活性。與核苷類抗病毒藥物相比，干擾素具有抗病毒作用較強(qiáng)，血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高，復(fù)發(fā)率低，尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異，療程相對(duì)固定等優(yōu)點(diǎn)，從而使干擾素成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一。但是，干擾素在使用過(guò)程中存在諸多的副作用，如流感樣癥候群FLULIKESYNDROME，疲勞FATIGUE、骨髓抑制貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)下降等、誘發(fā)自身抗體抗核抗體陽(yáng)性、抗甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性等，抑郁樣精神癥狀DEPRESSION等。雖然干擾素的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用已有半個(gè)多世紀(jì)的歷史，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，特別是近年來(lái)聚乙二醇干擾素治療慢性病毒性肝炎的臨床研究完善了以往普通干擾素研究中存在的不足，但是國(guó)內(nèi)外的研究仍然存在一些不足，如樣本量較少，研究中納入的亞裔人群較少等。長(zhǎng)效干擾素自2003年6月在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于長(zhǎng)效干擾素副作用研究的文獻(xiàn)報(bào)道仍較少。目前對(duì)干擾素導(dǎo)致的骨髓抑制的臨床干預(yù)尚存在較大的爭(zhēng)議，比如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用價(jià)值及其是否與干擾素存在交互作用等。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于慢性丙型病毒性肝炎引起的抑郁樣癥狀的研究仍處于起步狀態(tài)，對(duì)其發(fā)生機(jī)制和發(fā)生率仍有較大的爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為這一副作用與干擾素治療導(dǎo)致的貧血、甲狀腺功能紊亂等因素有關(guān)。此外，國(guó)內(nèi)研究對(duì)干擾素治療治療病毒性肝炎導(dǎo)致的抑郁樣精神反應(yīng)的臨床干預(yù)更是一片空白。在本研究中我們針對(duì)干擾素治療慢性病毒性肝炎中常見的不良反應(yīng)骨髓抑制和抑郁樣精神反應(yīng)進(jìn)行了較大樣本的研究，并探討了上述不良反應(yīng)的藥物干預(yù)措施。研究目的1、分析聚乙二醇干擾素ΑPEGIFNΑ與干擾素ΑIFNΑ治療慢性乙型肝炎CHB引起骨髓抑制的特點(diǎn)和差別、骨髓抑制療效的影響及口服升白細(xì)胞藥物及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)干擾素骨髓抑制的療效。2、探討長(zhǎng)效干擾素PEGIFN治療慢性丙型病毒性肝炎CHC患者發(fā)生抑郁樣精神反應(yīng)副作用的危險(xiǎn)因素及艾司西酞普蘭對(duì)該副作用的療效。研究方法第一部分長(zhǎng)效與常規(guī)干擾素治療慢性乙型肝炎引起骨髓抑制的特點(diǎn)及其對(duì)療效的影響1252例CHB患者分別給予PEGIFNΑ或IFNΑ治療48周，比較IFN應(yīng)用過(guò)程中PEGIFNΑ治療組和IFNΑ治療組白細(xì)胞WBC、中性粒細(xì)胞NEU和血小板PLT的變化特點(diǎn)及差異。2以IFN治療24周內(nèi)血細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值將患者再分組，比較各亞組干擾素的療效。記錄48周內(nèi)血常規(guī)中白細(xì)胞WBC、中性粒細(xì)胞NEU、血小板PLT的最低值隨訪過(guò)程中，依據(jù)世界衛(wèi)生組織確定的藥物不良反應(yīng)相關(guān)度，每月對(duì)IFN引起的血細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行的評(píng)估，主要評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)事件包括感染、出血。3對(duì)NEU≤15109L患者隨機(jī)給予RHGCSF和口服升白細(xì)胞藥物RHGCSF，300ΜG1次周，皮下注射口服升白細(xì)胞藥物為利可君20MG次，3次日加鯊肝醇50MG次，3次日加維生素B420MG次，3次日。比較口服藥物和重組人粒細(xì)胞集落刺激因子RHGCSF對(duì)干擾素所致NEU減少的療效。4應(yīng)用SPSS130軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用X±S表示非正態(tài)分布兩組間比較采用T檢驗(yàn)，率的比較采用X2檢驗(yàn)或FISHER確切概率法P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分聚乙二醇干擾素對(duì)不同感染途徑丙肝患者的抑郁樣精神反應(yīng)的影響及其臨床干預(yù)1根據(jù)患者的感染途徑，分為靜脈吸毒感染組IVDU組N32和輸血或血液制品感染組POSTTRANSFUSION組N44，均給予長(zhǎng)效干擾素PEGIFNΑ2A，所有患者在治療的第12周進(jìn)行SCL90問(wèn)卷調(diào)查，分別比較2組患者的抑郁樣精神反應(yīng)的發(fā)生情況及其異同。2記錄HCVRNA、基因分型、基線及第12周血常規(guī)、甲狀腺素水平等指標(biāo)，采用二分類LOGISTIC回歸方法，評(píng)價(jià)貧血、肝硬化基礎(chǔ)、甲狀腺功能異常等對(duì)患者抑郁樣精神癥狀的影響。3對(duì)有明顯抑郁樣精神反應(yīng)的患者，在知情同意和充分告知的基礎(chǔ)上，按照患者發(fā)生抑郁的類型，給予艾司西酞普蘭片ESCITALOPRAM10MG，口服，1日，于治療后4周、第8周再次行SCL90量表問(wèn)卷調(diào)查，重點(diǎn)考察艾司西酞普蘭對(duì)患者抑郁、焦慮、敵對(duì)情緒、睡眠質(zhì)量的影響。以SCL90L量表中國(guó)常模為準(zhǔn)，計(jì)算艾司西酞普蘭對(duì)上述癥狀的療效。4應(yīng)用SPSS130軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用X±S表示非正態(tài)分布兩組間比較采用T，率的比較采用X2檢驗(yàn)或FISHER確切概率法危險(xiǎn)因素根據(jù)回顧性病例對(duì)照研究方法，將各指標(biāo)分類，分別計(jì)算比值比和95％可信區(qū)間，并行MANTELHAENSZELX2檢驗(yàn)。抑郁樣精神反應(yīng)與相關(guān)因素回歸分析用二分類LOGISTIC回歸分析，單個(gè)回歸系數(shù)檢驗(yàn)用WALD檢驗(yàn)。P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果11PEGIFNΑ組抗病毒治療48周，6例44％HBSAG陰轉(zhuǎn)，IFNΑ組3例26％HBSAG陰轉(zhuǎn)。在HBEAG陽(yáng)性CHB患者中，治療48周時(shí)兩組HBEAG陰轉(zhuǎn)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異X20139，P0709，而兩組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X26086，P0009。12PEGIFN組WBC減少105例772％，NEU減少124例912％，PLT減少55例404％，IFNA組WBC減少69例594％，NEU減少110例948％，PLT減少25例215％，兩組WBC和PLT減少有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0002和P0001，兩組NEU減少差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0262。13WBC≥36109L亞組，PEGIFN組8例治療48周時(shí)HBEAG陰轉(zhuǎn)，13例HBVDNA陰轉(zhuǎn)，IFNA組11例HBEAG陰轉(zhuǎn)，13例HBVDNA陰轉(zhuǎn)。36109L＜WBC＜25109L組，PEGIFN組24例治療48周時(shí)HBEAG陰轉(zhuǎn)，30例HBVDNA陰轉(zhuǎn)，IFNA組17例HBEAG陰轉(zhuǎn)，18例HBVDNA陰轉(zhuǎn)。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X216028，P＜0001和X220775，P＜0001。血細(xì)胞計(jì)數(shù)中度減少組較輕度和重度減少組有更高的HBEAG陰轉(zhuǎn)率和HBVDNA陰轉(zhuǎn)率。14NEU和PLT減少導(dǎo)致的感染和出血的發(fā)生率較低123％，3234，感染或出血與其WBC、NEU、PLT計(jì)數(shù)減少程度無(wú)一致性，口服升白細(xì)胞藥物作用緩慢，RHGCSF作用顯著但不能持久，需反復(fù)多次注射才能維持WBC和NEU在正常水平。21共納入患者76例，其中靜脈毒癮組32例，輸血感染組44例，1B基因型感染者49例645％，6A型16例211％，在兩組患者中，靜脈毒癮組患者以6A1016，625％型基因?yàn)橹?，輸血感染組以1B3149，632％型為主，二者丙肝基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。22PEGIFN治療12周IVDU組20人發(fā)生抑郁樣精神癥狀625％，2032輸血組有12例1244275％患者發(fā)生抑郁樣精神癥狀，二組抑郁樣精神反應(yīng)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0002，兩組患者中，二者SCL90的總分、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵意等差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上述各項(xiàng)指因素P＜0001。23治療12周后，貧血患者22例2276，289％，甲狀腺功能檢查異常131376，171％例。二分類LOGISTIC回歸分析，結(jié)果顯示，感染途徑是慢性丙型病毒性肝炎患者干擾素治療發(fā)生抑郁樣精神反應(yīng)的危險(xiǎn)因素360395％CI106812160。24艾司西酞普蘭對(duì)干擾素治療慢性丙型病毒性肝炎過(guò)程中導(dǎo)致的抑郁樣精神癥狀效果滿意，其抑郁評(píng)分、敵對(duì)、人際關(guān)系敏感等得分均迅速改善，與治療前相比，上述得分在第4周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0001，但患者的睡眠質(zhì)量評(píng)分改善較慢，在第4周時(shí)改善不明顯P021結(jié)論1、PEGIFNΑ治療組引起骨髓抑制較IFNΑ治療組常見，兩組WBC、PLT減少比率，NEU≤075109L比率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0002，P0001和P00092、白細(xì)胞下降幅度可一定程度預(yù)測(cè)IFN的療效。3、干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少所致的感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)較小123％，3234，RHGCSF用于IFN治療CHB引起的骨髓抑制的臨床價(jià)值值得進(jìn)一步探討。4、靜脈毒癮史慢性丙肝患者較輸血史患者在干擾素使用過(guò)程中更容易發(fā)生抑郁樣精神癥狀，二者SCL90評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0001。5、感染途徑是干擾素治療慢丙肝導(dǎo)致抑郁的重要影響因素，靜脈毒癮是丙肝患者干擾素治療過(guò)程中發(fā)生抑郁樣精神反應(yīng)的危險(xiǎn)因素360395％CI106812160。6、艾司西酞普蘭對(duì)抑郁樣精神反應(yīng)安全有效，但是對(duì)干擾素引起的睡眠質(zhì)量下降效果較差。

簡(jiǎn)介：病毒免疫治療小鼠H22腹水瘤的免疫機(jī)制的研究計(jì)學(xué)位論文25頁(yè)表格5個(gè)插圖9幅指導(dǎo)教師申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別論文提交日期學(xué)位授予單位姜平黃敏教授碩士學(xué)位專業(yè)名稱病原生物學(xué)2007年3月論文答辯日期2007年4月大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予時(shí)間2007年6月評(píng)閱人答辯委員會(huì)主席學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者及指導(dǎo)教師完全了解大連醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意大連醫(yī)科大學(xué)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科人學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論丈。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名簽字日期易旦盟年三月五日

簡(jiǎn)介：UDC重慶醫(yī)科大學(xué)密級(jí)碩士學(xué)位論文人MKRNL基因腺病毒SIRNA載體、真核穩(wěn)定表達(dá)載體論文題目的建立及其在宮頸癌細(xì)胞中的表達(dá)作者姓名石艷艷指導(dǎo)教師姓名職稱、單位名稱宋方洲教授重慶醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)教研室申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文答辯年月2010年5月2010年5月目錄符號(hào)說(shuō)明。L中文摘要3英文摘要6論文正文人MKRNI基因腺病毒SIRNA載體、真核穩(wěn)定表達(dá)載體的建立及其在宮頸癌細(xì)胞中的表達(dá)10前言10第一部分MKRNI基因SIRNA重組腺病毒載體構(gòu)建及功能鑒定。141材料和方法152結(jié)果3討論23參考文獻(xiàn)24第二部分真核表達(dá)載體PEGFPNIMKRNL的構(gòu)建及其在SIHA細(xì)胞中的表達(dá)271材料和方法。282結(jié)果323討論36參考文獻(xiàn)37第三部分穩(wěn)定表達(dá)MKRNI基因?qū)θ藢m頸癌SIHA細(xì)胞的影響。39L材料和方法。402結(jié)果433討論45參考文獻(xiàn)。46全文總結(jié)49文獻(xiàn)綜述如重定謝。。。。。59碩士期間發(fā)表的論文。60