蟲草芪參膠囊治療百草枯染毒大鼠肺損傷的實驗研究.pdf

1、背景:百草枯，又名“克無蹤”、“對草快”，化學(xué)名為1，1-二甲基-4，4-聯(lián)吡啶陽離子鹽，為有機(jī)雜環(huán)類非選擇性接觸性除草劑，與土壤接觸后可以迅速滅活，無大氣污染和殘留，價格便宜，除草效果好，在廣大農(nóng)業(yè)國家被廣泛應(yīng)用。由于接觸的機(jī)會較多，每年自殺服用或誤服接觸的人數(shù)居高不下。百草枯攝入后，肺、肝、腎、心臟、甲狀腺、肌肉組織甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)都會受到損害，能導(dǎo)致全身多臟器功能不全，其主要靶器官是肺，能導(dǎo)致急性肺損傷，晚期形成肺間質(zhì)纖維化。臨床

2、表現(xiàn)為接觸部位糜爛或潰瘍、進(jìn)行性呼吸困難、腎功能損傷、肝功能損傷等。早期嚴(yán)重的肺滲出、水腫及晚期肺纖維化造成的呼吸衰竭是百草枯中毒后導(dǎo)致死亡的最主要原因。百草枯誘發(fā)肺損傷的機(jī)制目前尚不明確。百草枯中毒無特效解毒劑，因此，百草枯中毒的基礎(chǔ)和臨床研究具有重要的意義。蟲草芪參是一種膠囊劑，內(nèi)容物為灰褐色的粉末，氣微腥，昧微苦。其成分包括冬蟲夏草、黃芪、丹參、紅花、酸棗仁（炒）。藥理研究證實，對于家兔MaSugi腎炎模型和大鼠異種血清免疫復(fù)合物

3、型腎炎動物模型，可降低尿中白蛋白，升高血清白蛋白，減輕腎臟免疫復(fù)合物沉積，可以補(bǔ)肺益腎，活血化瘀，中醫(yī)用于肺腎氣虛、淤血阻滯。西醫(yī)多應(yīng)用于肺纖維化、肺動脈高壓、免疫相關(guān)腎損傷的治療，能減輕急性損傷時各種炎癥因子的釋放，改善肺部血流動力學(xué)，增加運(yùn)動耐量，提高患者的生活質(zhì)量。目前尚沒有蟲草芪參膠囊治療百草枯中毒肺損傷的相關(guān)實驗研究的報道。
　　目的:建立大鼠百草枯染毒肺損傷模型，研究蟲草芪參膠囊在百草枯誘導(dǎo)的肺損傷中的治療作用。

4、>　　方法:成年雄性Wister大鼠90只，隨機(jī)分為三組:百草枯染毒組，實驗開始一次性給予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠體重;百草枯+蟲草芪參膠囊治療組，實驗開始一次性給予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠體重，然后每天給予蟲草芪參膠囊混懸液2ml/kg(相當(dāng)于蟲草芪參膠囊粉劑90mg/kg)大鼠體重;空白對照組給予等量生理鹽水灌胃。實驗結(jié)束分別于第7、14、21、28天麻醉后處死大鼠，動物呼吸停止之前取靜脈血、肺泡灌洗液，

5、檢測血清及肺泡灌洗液還原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測肺泡灌洗液腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。留取大鼠肺組織，檢測轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)和羥脯氨酸(HYP)。留取部分肺組織做病理切片，并做HE和MASSON染色，光學(xué)顯微鏡下對比觀察。
　　結(jié)果:染毒組實驗動物血清、肺泡灌洗液的GSH、SOD較空白對照降低，肺部組織TNF-α、TGF-β1、羥脯氨酸較空白對照組升高，差異

6、有統(tǒng)計學(xué)意義。14天、21天、28天蟲草芪參膠囊治療組較相同天數(shù)染毒組GSH、SOD升高，TNF-α、TGF-β1及羥脯氨酸降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。光學(xué)顯微鏡觀察，染毒組肺組織損傷隨著實驗天數(shù)增加而加重，炎癥細(xì)胞浸潤程度逐漸增加，肺泡間隔纖維化在觀察后期逐漸形成。治療組較相同天數(shù)染毒組實驗動物肺組織炎癥程度、纖維化程度輕。
　　結(jié)論:蟲草芪參膠囊有明顯的抗氧化作用，能減少細(xì)胞炎性因子的釋放，減輕肺間質(zhì)的損傷，治療百草枯中毒引起的急