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1、桑枝為???Moraceae)桑屬(Morus)落葉灌木或喬木,桑的葉、根、枝、果實(shí)均可作為藥用。桑枝性苦、平,歸肝經(jīng),具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水之功效,適用于風(fēng)寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫之病癥。現(xiàn)臨床上主要用于治療肩臂關(guān)節(jié)及手足酸痛麻木、風(fēng)濕痹痛、癱瘓等多種疾病?;瘜W(xué)成分研究報(bào)道桑枝主要含多酚類成分(包括黃酮類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、查耳酮類、Diels-Alder加合物、苯駢呋喃衍生物、二苯乙烯類及其衍生物),其次為生物堿類、多糖
2、類等其他成分,其中多酚類成分也是桑枝最主要的活性成分?,F(xiàn)代藥理研究表明桑枝具有抗炎等多種藥理活性,其抗炎作用與其所含的活性成分密切相關(guān)。磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE酶家族的一員,主要分布于各種炎癥細(xì)胞內(nèi),可通過抑制PDE4的活性來抑制炎癥細(xì)胞。因此,PDE4被認(rèn)為是一種新型抗炎靶標(biāo)。本課題以PDE4抑制作用為中心,首先對桑枝95%乙醇提取物的各有機(jī)萃取相進(jìn)行了PDE4抑制活性篩選,然后針對乙酸乙酯活性部位進(jìn)行化學(xué)成分研究,旨在獲取桑
3、枝中具有PDE4抑制活性的化學(xué)成分,為從天然藥物中發(fā)現(xiàn)PDE4抑制劑先導(dǎo)化合物提供有力的科學(xué)支撐,并且進(jìn)一步證實(shí)桑枝是尋找抗炎活性成分的重要藥用資源。本研究基于PDE4抑制活性跟蹤方法,綜合運(yùn)用多種顯色劑相輔助的化學(xué)方法結(jié)合正相硅膠、反相硅膠、凝膠、半制備高效液相等色譜分離方法,對桑枝中具有顯著抑制PDE4靶標(biāo)的乙酸乙酯活性部位進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,從中分離得到了16個(gè)單體化學(xué)成分;采用有機(jī)質(zhì)譜、核磁共振等現(xiàn)代波譜學(xué)手段以及物理常數(shù)
4、對照等方法將化合物分別鑒定為:5,7-二羥基香豆素(5,7-dihydroxycoumarin,1)、Noratocarpanone(2)、二氫桑色素(Dihydromorin,3)、桑辛素M(Moracin M,4)、氧化白藜蘆醇(Oxyresveratrol,5)、熊果酸(Ursolic acid,6)、桑皮酮C(Kuwanon C,7)、桑根皮素(Morusin,8)、2,4-二羥基苯甲醛(2,4-dihydroxybenzald
5、ehyde,9)、傘形花內(nèi)酯(Umbelliferone,10)、令苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate,11),桑辛素M-3'-O-β-D-葡萄糖苷(MoracinM-3'-O-β-D-glucopyranoside,12),順式氧化白藜蘆醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(cis-oxyreseratrol-4-O-β-D-glucopyranoside(Ramorin A,化合物13*),2',4'-二羥基-7,8-(2"
6、-異丙烯基)呋喃基-6-異戊烯基-黃酮醇[2',4'-dihydroxy-7,8-(2"-isopropenylfuranyl)-6-prenyl-flavonol](Ramorin B,化合物14*),Mornigrol E(化合物15),Mornigrol F(化合物16),其中化合物13,14為新化合物。
所得化合物包括2個(gè)香豆素類(化合物1,10),1個(gè)三萜類化合物(化合物6),7個(gè)黃酮類化合物(化合物2,3,7,8,
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