二甲雙胍對(duì)T2DM病人外周血白細(xì)胞GPR109A、NF-κB和IL-1β表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　越來越多的研究表明2型糖尿病（T2DM）是一種炎癥性疾病，常伴隨著血脂異常。煙酸是治療血脂異常的藥物，而作為煙酸受體，GPR109A在高糖環(huán)境下表達(dá)上調(diào)。GPR109A的活化減少葡萄糖刺激的胰島素釋放，并通過調(diào)節(jié)NF-κB/IL-1β信號(hào)而發(fā)揮抗炎作用。在T2DM中，二甲雙胍改善高血糖、提高胰島素敏感性和減弱NF-κB通路的活性。我們的目的是檢驗(yàn)二甲雙胍是否在T2DM中通過調(diào)節(jié)GPR109A信號(hào)而發(fā)揮有益作用。

2、　　方法：
　　117位T2DM病人參與此研究，根據(jù)使用二甲雙胍與否而分為兩組，對(duì)照組（未用二甲雙胍）和二甲雙胍組（口服二甲雙胍，500-2000mg/d）。收集所有病人的外周血標(biāo)本以檢測(cè)外周血白細(xì)胞（PBLs）數(shù)量、生化數(shù)據(jù)和C肽。并從PBLs中分離取得總mRNA。半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）和免疫細(xì)胞化學(xué)染色用于檢測(cè)PBLs中GPR109A,NF-κB和IL-1β的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　相比對(duì)照組，

3、在二甲雙胍組中，空腹血糖、糖化血紅蛋白A1C和低密度脂蛋白水平較低，而2小時(shí)C肽較高(P<0.05)。RT-PCR顯示，相比對(duì)照組，二甲雙胍組的GPR109A,NF-κB和IL-1β的mRNA水平較低(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，在對(duì)照組中，GPR109A和IL-1β呈正相關(guān)(p<0.01,r=0.425),而在二甲雙胍組，GPR109A和IL-1β(p<0.05, r=0.256), GPR109A和NF-κB(p<0.05,r=