雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物微囊的研制.pdf

1、目的：
　　雷貝拉唑鈉是是新一代高效、速效、安全的質(zhì)子泵抑制劑，是治療胃食管反流性疾病、胃酸有關(guān)疾病的首選藥物。但該藥很不穩(wěn)定，在酸性、氧化、強光、熱反應(yīng)條件下均易產(chǎn)生發(fā)生降解，本課題以樹脂為載體制備雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物，采用乳化溶劑揮發(fā)法制備雷貝拉唑鈉樹脂微囊，達到提高藥物的穩(wěn)定性及防潮性能的目的。
　　方法：
　　建立了用于藥物樹脂復(fù)合物制備、體外釋放及其藥物含量的測定方法。采用靜態(tài)法制備藥物樹脂復(fù)合物，以樹脂交換

2、藥量和藥物利用率作為綜合評價指標，單因素試驗考察了各因素（如藥物初始濃度、藥物樹脂比、溶液介質(zhì)離子強度、制備溫度）對藥物利用率及樹脂交換藥量的影響，然后再通過正交試驗優(yōu)化制備雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物的工藝。通過顯微照片觀看其外觀形狀，紅外光譜、X-衍射、差示熱掃描分析研究藥物樹脂復(fù)合物的結(jié)合方式。在32.5％、57.5%、75.8%、92.5%四個不同濕度條件下，考察了雷貝拉唑鈉、空白樹脂和雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物的防潮性能，繪制防潮曲線。考察

3、了在不同的釋放條件和釋放介質(zhì)下藥物樹脂的釋放度，建立了釋放度的測定方法。以乙基纖維素（EC）作為包衣材料，采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備藥物樹脂復(fù)合物微囊。分別考察了包衣工藝因素（如攪拌速度、揮發(fā)溫度和揮發(fā)時間）和包衣處方因素（如藥物樹脂與囊材質(zhì)量比、囊材濃度和增塑劑占囊材質(zhì)量的百分比），綜合評價微囊的包封率及其藥物釋放度，確定制備藥物樹脂微囊的最佳制備工藝。
　　結(jié)果：
　　1、所建立的HPLC色譜條件下，雷貝拉唑鈉的含量測定專

4、屬性強，分析時間短（10 min內(nèi)），檢測靈敏度高。
　　2、以正交優(yōu)化工藝制備雷貝拉唑鈉樹脂復(fù)合物，即在30℃下，以0.001 mol·L-1 NaOH溶液作為溶液介質(zhì)，藥物初始濃度為1.0 mg·mL-1，藥物樹脂比為1:3。
　　3、紅外光譜、X-衍射、差示熱掃描分析結(jié)果均表明藥物是以離子鍵形式結(jié)合在離子交換樹脂上的，而不是簡單的物理吸附。
　　4、吸濕性研究表明藥雷貝拉唑鈉脂復(fù)合物的防潮性能明顯高于雷貝拉唑鈉及

5、空白樹脂。
　　5、考察了在不用釋放條件及釋放介質(zhì)環(huán)境下對藥物樹脂釋放的影響，確定900mL pH7.4(參考2010版藥典緩沖鹽配制方法，用NaCl調(diào)為總離子強度為0.15 mol·L-1的陰離子濃度)溶液為釋放介質(zhì)，釋放溫度為37±0.5℃、轉(zhuǎn)速50 r·min-1為釋放條件。
　　6、通過考察包衣工藝因素和處方因素，確定制備藥物樹脂緩釋微囊的最佳工藝：藥物樹脂與囊材比為4:1、囊材濃度為6%（w/w）、增塑劑占囊材質(zhì)量