ERK1修飾的骨髓間充質干細胞移植治療帕金森病認知障礙的實驗研究.pdf

1、分類號UDC學號密級埸H1大譬YANGZHOUUNIVERSlTY碩士學位論文(學術型)M14466ERKl修飾的骨髓間充質干細胞移植治療帕金森病認知障礙的實驗研究王焱指導教師姓名：疊坐鏊握!鲞縫進!至!塹劌盤堂!婆蒸塹劌122QQ旦申請學位級別：碩士論文提交日期：2Q!!生魚旦學位授予單位：揚劌盤堂答辯委員會一卜席：邵義祥教授學科專業(yè)名稱：盈塹堂論文答辯同期：2Q12生魚旦!旦學位授予日劃：2Q12生魚月2Q旦2017年6月?lián)P州大學碩

2、士學位論文ERKl修飾的骨髓間充質干細胞移植治療帕金森病認知障礙的實驗研究摘要目前對于帕金森病(PD)的關注逐漸從運動障礙到非運動障礙，非運動型障礙中的認知障礙已經成為一個研究熱點。細胞外調節(jié)蛋白激酶1(ERKl)屬于MAPK家族，其通過參與調節(jié)多條與學習記憶相關的信號通路，對長時程突觸增強(LTP)介導的學習記憶的形成具有重要的調節(jié)控制作用。骨髓間充質干細胞(BMSCs)己被證實其對移植治療PD模型大鼠有較好的治療效果。本實驗研究帕金

3、森病伴隨的認知障礙的發(fā)生發(fā)展與ERKl表達變化的關系，并以轉染ERKl基因的BMSCs(ERKlBMSCs)移植治療PD模型大鼠，探討ERKlBMSCs移植對PD認知障礙的治療效果及其機制。1帕金森病模型大鼠腦內ERKl的水平的研究采用立體定位、單側腦紋狀體內注射6OHDA方法制備PD大鼠模型，以行為學實驗(避暗箱實驗、穿梭箱實驗、Morris水迷宮實驗)檢測造模后2周、5周、8周成功模型大鼠的學習記憶能力，以免疫組織化學、Westem

4、blot(WB)及QPCR法檢測ERKl在帕金森病實驗大鼠腦內黑質紋狀體中表達變化的規(guī)律。結果顯示，造模2周開始旋轉圈數(shù)逐漸增加，8周時增加至992士243r／rain；PD大鼠的明箱觀察時間百分比顯著低于正常對照組(9496士262％坩99224140％；p005，n=15)；PD大鼠主動穿梭次數(shù)和平臺象限時間均極顯著低于正常對照組(pO01，n=15)，且呈下降趨勢。模型大鼠的腦黑質區(qū)ERKl陽性棕染細胞數(shù)均明顯下降；模型大鼠腦紋狀

5、體內ERKl蛋白表達量均極顯著低于對照組(p001，n=5)，且呈下降趨勢；造模后2周大鼠腦紋狀體內ERKlmRNA相對表達量顯著低于正常對照組(079008坩I007；p005，n=5)，造模5周和8周后相對表達量極顯著低于正常對照組(矽001，n=5)。本實驗提示，隨病程的發(fā)展，PD模型大鼠的學習記憶能力明顯下降，認知障礙的嚴重程度與PD病程加深呈正相關；認知障礙的發(fā)展與腦紋狀體內ERKl的表達減少有密切關系。2ERKl基因修飾BM