川陳皮素鼻用微乳離子敏感型凝膠劑的研制.pdf

1、目的：研制NOB鼻用微乳離子敏感型凝膠劑。
　　方法：
　?。?）采用紫外分光光度法確定NOB的紫外檢測(cè)波長(zhǎng)。
　?。?）通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，考察專屬性、穩(wěn)定性等確定 NOB體外釋放度測(cè)定與含量測(cè)定的HPLC檢測(cè)方法。
　?。?）考察不同介質(zhì)對(duì) NOB的溶解性能及繪制偽三元相圖進(jìn)行微乳處方的篩選與優(yōu)化，通過(guò)粘度測(cè)定篩選凝膠基質(zhì)的用量。
　?。?）采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，用離體家兔鼻粘膜進(jìn)行體外滲透試驗(yàn)，以NOB的累

2、積滲透量及滲透速率常數(shù)為指標(biāo)，篩選最優(yōu)復(fù)合促滲劑組合。
　?。?）考察微乳及微乳凝膠劑的微觀形態(tài)、粒徑、電位、pH值及藥物含量等相關(guān)理化性質(zhì)。
　?。?）采用Franz擴(kuò)散池法對(duì)NOB微乳凝膠劑進(jìn)行體外釋藥研究，并用無(wú)膜溶出法考察其釋藥機(jī)制。
　?。?）采用留樣觀察法考察NOB鼻用微乳凝膠劑的初步穩(wěn)定性。
　?。?）采用SD大鼠鼻粘膜病理切片觀察 NOB微乳凝膠劑對(duì)粘膜的刺激性；蟾蜍上顎纖毛試驗(yàn)考察該制劑的纖毛毒

3、性。
　　結(jié)果：
　　（1）NOB在332nm處有較大吸收峰。
　?。?）溶劑中NOB的峰面積與濃度在6.0～120μg/mL范圍內(nèi)，呈良好線性關(guān)系；體外釋放介質(zhì)中NOB的峰面積與濃度在3.0～96μg/mL范圍內(nèi)，呈良好線性關(guān)系；儀器專屬性與精密度良好；常溫條件下，NOB在24h內(nèi)穩(wěn)定。
　　（3）微乳的最優(yōu)處方為8%MCT、31.5%EL-35、10.5%PEG-400及50%純化水；0.3%的DGG作為凝膠

4、基質(zhì)。
　?。?）正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明不同促滲劑對(duì)NOB的累積滲透量及滲透速率常數(shù)影響大小為：氮酮>冰片>丙二醇，且氮酮具有顯著性差異（P＜0.05），2%氮酮、2%冰片和1%丙二醇可作為最佳促滲劑處方。
　　（5）透射電鏡下微乳及微乳凝膠液均為圓整均一的球體，且分散均勻；微乳及微乳凝膠粒徑均小于50nm，平均電位值分別為-5.58±0.2mV和-5.68±0.2mV；pH值6.64±0.20；藥物含量為8.665mg/mL。<

5、br>　?。?）無(wú)膜溶出法結(jié)果表明該制劑的溶蝕量較少且與釋藥率無(wú)明顯線性相（r=0.9387）；Franz擴(kuò)散池法結(jié)果表明NOB微乳凝膠劑12h的累積釋藥率為86%，符合Higuchi方程。
　?。?）穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示該制劑適宜冷藏保存，其外觀、粘度、pH值、藥物含量均在0～45d內(nèi)基本無(wú)變化，穩(wěn)定性較好。
　?。?）NOB微乳凝膠劑對(duì)鼻粘膜幾乎無(wú)刺激，對(duì)鼻纖毛無(wú)毒副作用。
　　結(jié)論：NOB微乳凝膠劑的制備工藝合理，