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文檔簡介
1、M1和M4是紋狀體內主要分布的M受體,在紋狀體MSNs神經(jīng)元發(fā)揮重要的調控作用,然而具體調控機制不清。DARPP-32(Dopamine-and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr32kDa)是DA信號轉導通路上的重要調控信號分子之一。在本實驗中,我們證實了M1和M4對cAMP/DARPP-32磷酸化信號通路的調控作用。給予紋狀體MSNs非選擇性M受體激動劑——氧化震顫素(Oxotremorine,O
2、X)1μM,孵育5min后,OX以一種不依賴于M受體的方式升高胞內cAMP的水平,與非選擇性DA受體激動劑阿撲嗎啡(Apomorphine,APO)比較研究發(fā)現(xiàn)作用弱于阿撲嗎啡。TTX通過抑制突觸前膜,誘導的胞內cAMP生成增加顯著性上調。有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)OX和APO對DARPP-32的磷酸化具有不同的影響。OX特異性上調DARPP-32Thr-75位點的磷酸化,APO同時上調DARPP-32Thr-75和Thr-34位點的磷酸化。特
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