活性維生素D3對(duì)糖尿病大鼠肝臟NF-κB炎癥通路及脂代謝的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：探討活性維生素D3對(duì)糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用及可能作用機(jī)制。
　　方法：從50只雄性SD大鼠隨機(jī)抽取15只作為正常對(duì)照組，飼以普通飼料喂養(yǎng)，其余35只飼以高脂高糖飼料喂養(yǎng)，8周后隔夜空腹腹腔注射小劑量STZ30 mg/kg，正常對(duì)照組僅注射等量檸檬酸緩沖液，以連續(xù)3次非同日尾靜脈血糖≥16.7mmol/l者為糖尿病模型大鼠建立成功，從建模成功的大鼠中隨機(jī)抽取15只作為糖尿病組，15只作為維生素 D干預(yù)組，繼續(xù)飼以高脂高糖飼料

2、，維生素 D干預(yù)組給予1,25-(0H)2D3溶于0.05ml花生油以0.03ug·kg-1·d-1灌胃，糖尿病組及正常對(duì)照組給予等量花生油灌胃，8周后處死各組大鼠，測(cè)定大鼠空腹血糖（FPG）、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平；取肝臟稱重，計(jì)算肝臟指數(shù)，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察肝臟組織的形態(tài)學(xué)改變；免疫組化法、蛋白質(zhì)印跡法（Western blot）、熒光定量RT-PCR檢測(cè)肝臟內(nèi)核

3、轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、過氧化物酶體增殖物激活受α(PPAR-α)、肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1（CPT-1）的蛋白及mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：（1）糖尿病組肝臟指數(shù)、FPG、TG、ALT、AST水平顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）;維生素D干預(yù)組肝臟指數(shù)、FPG、TG、ALT、AST水平顯著低于糖尿病組（P<0.05）;血

4、清TC水平在三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（2）HE染色可以看出維生素D干預(yù)組大鼠病理組織形態(tài)學(xué)，尤其是組織結(jié)構(gòu)完整性明顯優(yōu)于糖尿病組。（3）糖尿病組NF-κB、MCP-1、ICAM-1、TGF-β1的蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05），維生素D干預(yù)組NF-κ B、MCP-1、ICAM-1、TGF-β1的蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著低于糖尿病組（P<0.05），糖尿病組 PPAR-α、CPT-1的蛋白和mR