高危型HPV陽性婦女子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測的臨床意義.pdf

1、背景：在全世界，子宮頸癌是目前發(fā)病率居第三位的常見婦女惡性腫瘤，每年有52.8萬個新發(fā)病例和26.6萬個死亡病例，其中85％以上新發(fā)及死亡病例出現(xiàn)在發(fā)展中國家。高危型人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)的持續(xù)感染是子宮頸癌和子宮頸癌前期病變的主要致病因素。2011年EUROGIN推薦HPV-DNA檢測可作為25歲及以上女性的子宮頸癌初篩方法，2014年美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)HPV-DNA檢測用于2

2、5歲以上女性的一線初篩。與子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查相比，HR-HPV檢測在子宮頸疾病的篩查中具有較高的敏感性、重復(fù)性與可靠性，但它特異性低，易導(dǎo)致過度診斷及治療。因此如何對高危型HPV陽性婦女進(jìn)行合理的分流十分重要。高危型HPV陽性婦女處理的策略目前主要推薦子宮頸細(xì)胞學(xué)檢測和HPV16/18型檢測，但在包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家的專業(yè)細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生相對缺乏，這在一定程度上限制了子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的作用。而HPV16/18型檢測需要合格的PCR實驗室

3、，限制了其在基層醫(yī)療單位的推廣。HPV L1蛋白是HPV感染復(fù)制早期的結(jié)構(gòu)蛋白，是人體細(xì)胞免疫反應(yīng)的靶蛋白，在HPV整合到宿主基因后HPV L1蛋白表達(dá)缺失，因此HPV L1蛋白的表達(dá)可以反映子宮頸細(xì)胞中HPV病毒復(fù)制狀態(tài)。目前研究發(fā)現(xiàn)，HPV L1蛋白在高級別子宮頸病變（CIN2及以上病變）中表達(dá)較低，HPV L1蛋白缺失的輕度子宮頸細(xì)胞學(xué)異常（ASCUS和LSIL）是與高級別子宮頸病變密切相關(guān)。另外，子宮頸脫落細(xì)胞的HPV L1蛋白

4、檢測無需依賴專業(yè)的細(xì)胞病理學(xué)醫(yī)生。鑒于上述原因，所以本研究并對HPV L1蛋白在高危型HPV陽性婦女處理中的價值進(jìn)行了評估。
　　目的：探討高危型HPV陽性婦女子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測的臨床意義。
　　方法：收集2012年11月-2013年6月間，在浙江省湖州市婦幼保健院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院就診的符合入組條件的高危型HPV陽性婦女。收集子宮頸脫落細(xì)胞，分別行液基薄層子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)和免疫細(xì)胞化學(xué)

5、染色檢測HPV L1蛋白。所有高危型HPV陽性婦女均行陰道鏡檢查，并對可疑病變部位行陰道鏡下子宮頸活檢術(shù)。比較不同組織學(xué)診斷婦女的子宮頸脫落細(xì)胞中HPV L1蛋白的表達(dá)情況，評估子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測在高危型HPV陽性婦女處理中的臨床價值。
　　結(jié)果：符合入組條件的高危型HPV陽性婦女共386例，其組織學(xué)診斷為:正常子宮頸162例，低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low-grade squamous intraepithelial

6、 lesion，LSIL）94例，高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）128例，子宮頸鱗癌（squamous cervical cancer, SCC）2例。組織學(xué)診斷≥HSIL病變(HSIL+SCC)婦女的子宮頸脫落細(xì)胞中HPV L1蛋白陽性表達(dá)率為19.2％(25/130)，顯著低于組織學(xué)診斷≤LSIL病變（LSIL+正常子宮頸）者的66.4％(170/

7、256)（P=0.000）。在高危型HPV陽性婦女中，子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測預(yù)測組織學(xué)診斷≥HSIL病變的敏感度和陰性預(yù)測值分別為80.8％和87.2％，顯著高于子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的50.8％和76.5％(P＜0.01);其特異度為66.4％，顯著低于子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的81.3％(P＜0.01);兩者的陽性預(yù)測值（分別為55.0％、57.9％），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性(P=0.619)。在高危型HPV陽性而子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查正

8、常的婦女中，HPV L1蛋白檢測在預(yù)測組織學(xué)診斷≥HSIL時的敏感度和陰性預(yù)測值分別為87.5％和94.1％，特異度和陽性預(yù)測值分別為61.5％和41.2％;而在高危型HPV陽性、子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為未明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)的婦女中，HPVL1蛋白檢測的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為80.0％、86.4％、80.0％和86.4％。
　　結(jié)論：子宮頸脫落細(xì)胞HPV L1蛋白檢測在高危型HPV陽性婦