LXW7對大鼠腦缺血損傷小膠質細胞活化抑制及抗炎作用.pdf

1、【目的】小膠質細胞是中樞神經系統(tǒng)的固有免疫細胞，參與腦缺血后炎癥反應的發(fā)生、發(fā)展等過程。整合素αv亞群是小膠質細胞活化重要的調節(jié)因子之一。本實驗主要觀察一種新型的整合素αvβ3受體靶向抑制劑（cGRGDdvc，LXW7）對大鼠腦缺血/再灌注損傷（MCAO）后小膠質細胞活化的抑制及缺血組織的抗炎保護作用。
　　【方法】隨機將SPF級成年SD大鼠分為三組：假手術組、Ischemia組和LXW7治療組。通過線栓法制備大鼠MCAO模型，缺

2、血2h再灌注即刻給予LXW7治療。缺血/再灌注24h后采用Longa評分法對大鼠神經功能損傷評分；2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色測定梗塞面積。ELISA、Western blot法檢測梗塞周圍腦組織炎癥因子IL-1β和TNF-α表達變化；免疫熒光染色檢測大鼠梗塞周圍區(qū)炎癥因子（TNF-α，IL-1β）與腦缺血活化小膠質細胞(Iba-1)的共定位表達。
　　【結果】缺血/再灌注24h后，與Ischemia組相比，LXW7

3、治療可顯著降低大鼠腦梗死容積，減少缺血后炎癥因子的表達； LXW7治療組小膠質細胞的活化數量較Ischemia組明顯減少；同時，免疫熒光顯示LXW7可抑制炎癥因子 TNF-α和 IL-1β與活化小膠質細胞的共定位表達。在缺血/再灌注24h的觀察時間內，LXW7組與Ischemia組的神經功能損傷評分無統(tǒng)計學差異。
　　【結論】腦缺血后使用整合素αvβ3受體的抑制劑-LXW7可有效減少小膠質細胞的活化，降低小膠質細胞分泌的神經炎癥因