SENP1小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)與生物學(xué)研究.pdf

1、本文綜合計(jì)算化學(xué)、藥物化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)，運(yùn)用虛擬篩選，分子模擬對(duì)接、化學(xué)合成以及生物活性測(cè)試等方法，篩選、設(shè)計(jì)合成了具有新穎結(jié)構(gòu)的SENP1小分子抑制劑，并進(jìn)行了抗前列腺活性的體外研究。
　　論文主要是對(duì)于SENP1的小分子抑制劑的設(shè)計(jì)、合成以及體外生物活性的測(cè)試。SUMO化修飾作為一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，由于其修飾的底物蛋白的多樣性，因此在細(xì)胞內(nèi)具有多種生物學(xué)功能，廣泛參與轉(zhuǎn)錄因子活性調(diào)節(jié)、發(fā)育、細(xì)胞生長(zhǎng)分化、DNA損傷修復(fù)

2、、核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控等過程。同時(shí)，SUMO化是一種動(dòng)態(tài)和可逆的蛋白修飾過程。去SUMO化過程是由一組SUMO特異性蛋白酶(SUMO-specific protease，SENPs)來完成的。SENPs是一種半胱氨酸特異的蛋白酶，其中SENP1研究的最為清楚。SENP1能夠去除蛋白的SUMO化修飾，從而介導(dǎo)細(xì)胞的生理功能，同時(shí)SENP1的異常表達(dá)與多種疾病密切相關(guān)，其中最主要的為在前列腺癌中的高表達(dá)。通過抑制SENP1蛋白，