Apelin-13通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為.pdf

1、背景及目的：抑郁癥是一種以持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病，全球14％人群遭受著抑郁癥的困擾。因此，對(duì)于抑郁癥的神經(jīng)病理機(jī)制及其防治的研究具有十分重要的意義。慢性應(yīng)激可引起海馬糖皮質(zhì)激素受體（Glucocorticoid Receptor,GR）核轉(zhuǎn)位異常導(dǎo)致GR功能損傷；GR功能損傷與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis,HPA軸)負(fù)反饋調(diào)節(jié)功能異常及抑郁癥的發(fā)生發(fā)展

2、密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可通過串話（crosstalk）機(jī)制影響GR核轉(zhuǎn)位進(jìn)而調(diào)控GR功能，抑郁患者BDNF表達(dá)水平降低。Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的天然配體，其中Apelin-13的活性最強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)室前期研究表明，Apelin-13在多種抑郁模型中均具有抗抑郁效應(yīng)，但其機(jī)制未明。本研究探討了Apelin-13是否通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改

3、善慢性浸水束縛應(yīng)激（Chronic Water Immersion Restraint Stress,CWIRS）誘導(dǎo)大鼠抑郁行為。
　　方法：采用Western Blot觀察CWIRS對(duì)大鼠海馬Apelin和APJ表達(dá)水平的影響；采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)及懸尾實(shí)驗(yàn)觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為的影響；采用地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)及計(jì)算大鼠腎上腺體重比觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠

4、HPA軸負(fù)反饋功能異常的影響；采用Western Blot檢測(cè)海馬細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核內(nèi)GR的表達(dá)水平以觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響；采用Western Blot觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對(duì)CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬BDNF、CREB及pCREB的表達(dá)下調(diào)的影響；采用Western Blot、糖水偏好實(shí)驗(yàn)及計(jì)算大鼠腎上腺體重比觀察腹腔注射BDNF/TrkB特異性拮抗劑ANA-12對(duì)側(cè)腦室注射A

5、pelin-13改善CWIRS誘導(dǎo)大鼠抑郁行為、HPA軸負(fù)反饋異常及海馬GR核轉(zhuǎn)位異常的影響。
　　結(jié)果：慢性浸水束縛應(yīng)激顯著性上調(diào)大鼠海馬Apelin和APJ的表達(dá)水平。Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠相對(duì)糖水消耗量降低、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加及懸尾不動(dòng)時(shí)間增加；Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)地塞米松抑制試驗(yàn)中大鼠皮質(zhì)酮水平升高及腎上腺體重比增加；Apelin-13可拮抗CWIRS誘導(dǎo)大鼠海馬細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)GR比