急性心肌梗死患者心功能不全程度與血漿IL-15的相關(guān)研究.pdf

1、背景:冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease,CHD）是指因心臟的動脈(即冠狀動脈)內(nèi)發(fā)生動脈粥樣硬化而導(dǎo)致管腔被不完全性或完全性占據(jù)，或（和）因冠脈功能性改變（如痙攣）致心肌缺血甚至壞死而引起的心臟病，此病為動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)所引起的全身各器官疾病中最常見的類型，在老齡、吸煙、高血壓、高脂血癥和糖尿病人群中患病率極高，絕大多數(shù)患者合并有嚴(yán)

2、重的冠狀動脈粥樣硬化，嚴(yán)重危害人類健康。急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）為在冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，繼而發(fā)生不完全或完全性閉塞，使其所對應(yīng)供血的心肌區(qū)域嚴(yán)重而持久地急性缺血而進一步導(dǎo)致心肌壞死，常并發(fā)心律失常、心力衰竭以及可直接危及生命的心源性休克，屬冠心病中最為嚴(yán)重的類型，其并發(fā)癥多，致死率較高。大量研究證實AMI伴隨著嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，包括炎癥因子（如IL-1、IL-6和TNF-

3、α等）的釋放以及單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤，AMI的炎癥反應(yīng)主要發(fā)生于兩種途徑，一種是在冠狀動脈內(nèi)，主要參與斑塊的不穩(wěn)定以及破裂；一種發(fā)生于心肌，通過破壞Th1/Th2平衡，尤其是上調(diào)Th1細(xì)胞功能而導(dǎo)致AMI后的心室肌重構(gòu)。
　　白介素15（interlukin-15，IL-15）是20年前發(fā)現(xiàn)的一種功能上類似IL-2的炎癥因子，多年來大量的研究證實IL-15mRNA存在并表達于機體各

4、種組織及器官，廣泛參與機體免疫炎癥反應(yīng)、代謝反應(yīng)等。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，IL-15能促進單核細(xì)胞及T細(xì)胞增殖并使其聚集在血管內(nèi)皮參與斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)加重心肌缺血；還有研究表明，IL-15直接參與血管的舒張反應(yīng)，引起動脈壓的下降；同時IL-15也參與了心臟功能性調(diào)節(jié)，減慢心率。綜上所述，IL-15可能直接或間接加重AMI患者冠脈的缺血程度，從而加重AMI患者心功能不全的反應(yīng)。本實驗以前期研究為基礎(chǔ)，檢測冠心病心肌梗死患者IL-15水平，分析

5、AMI患者心功能不全程度與血漿IL-15水平有無相關(guān)性,為研究冠心病的炎性發(fā)病機制提供線索。
　　目的:
　　1.觀察冠心病患者AMI組、AMI合并心功能不全組及正常對照組靜脈血中IL-15水平的差異。
　　2.分析冠心病患者血清IL-15水平與急性心肌梗死、急性心肌梗死合并心功能不全的相關(guān)性，探討其在預(yù)測急性心肌梗死及合并心功能不全中的價值。
　　方法:
　　1.選擇2013年9月～2015年9月在西京醫(yī)

6、院體檢中心及心血管內(nèi)科住院患者300例，其中男性193例，女性107例。將入選的患者分為三組，正常對照組40人(均來自于體檢中心)，AMI無心功能不全的患者140人，AMI合并心功能不全的患者120人。所有患者入院后于次日清晨空腹（禁食10小時）抽取靜脈血4-5ml，急診行PCI的患者于術(shù)前30分鐘抽血，IL-15的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法），方差分析檢測AMI不同心功能不全程度IL-15的差異水平。
　　2

7、.各組患者的心功能不全指標(biāo)給予測量和記錄，這些心功能不全指標(biāo)包括腦鈉肽（BNP）、心臟射血分?jǐn)?shù)（EF值）以及心功能Killip分級（根據(jù)患者入院時癥狀及查體）。
　　3.基線數(shù)據(jù)以(x士S)（計量資料）及百分占比（計數(shù)資料）形式統(tǒng)計。確認(rèn)滿足正態(tài)性和方差齊性檢驗后方進行進一步分析。pearson相關(guān)檢驗分析IL-15水平與AMI患者心功能不全程度的相關(guān)性；散點圖及擬合曲線觀察IL-15與AMI患者心功能不全程度的線性關(guān)系；多元線性

8、回歸對差異變量進行調(diào)整，明確IL-15與AMI患者心功能不全程度的關(guān)系。通過繪制操作者工作特征曲線（ROC曲線）觀察IL-15對急性心肌梗死及其合并的心功能不全的預(yù)測價值。本實驗所有數(shù)據(jù)資料使用SPSS18.0軟件包做統(tǒng)計學(xué)處理，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.血清IL-15水平在AMI各組均有升高；AMI無心功能不全的患者與對照組比較有顯著的差異（P<0.01）；AMI合并心功能不全的患者與對照組比較差異更

9、加顯著（P<0.01）；AMI合并心功能不全的患者與AMI無心功能不全的患者比較也有顯著的差異（P<0.01）。同時測得3組中C-反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein,CRP)水平均有差異，符合既往研究。
　　2.pearson檢驗結(jié)果顯示血漿IL-15水平與EF值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.784）；IL-15與血清BNP呈正相關(guān)（r=0.674）。同時測得CRP水平亦與EF值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.823），與血清BNP呈正相關(guān)（

10、r=0.738），與既往研究相符。
　　3.散點圖顯示IL-15與EF值呈負(fù)相關(guān)，血清IL-15水平越高，EF值總體分布則降低；散點圖顯示IL-15與BNP呈正相關(guān)，血清IL-15水平越高，BNP的總體分布也相應(yīng)升高。
　　4.擬合曲線圖顯示IL-15與EF值呈負(fù)相關(guān)，擬合曲線隨著血清IL-15水平的升高，總體趨勢向下傾斜；擬合曲線圖顯示IL-15與BNP呈正相關(guān)，擬合曲線隨著血清IL-15水平升高呈上升趨勢。
　　5

11、.多元線性回歸調(diào)整差異變量，在對照組、AMI無心功能不全和AMI合并心功能不全三組之間，CRP值和IL-15等存在顯著的差異，他們與EF的關(guān)系用回歸系數(shù)表示分別為β=-0.328和β=-0.307。
　　6.在3組中以心梗與否為因變量，以IL-15為預(yù)測變量繪制ROC曲線，測得曲線下面積為0.914，95％可信區(qū)間0.872～0.955，表明IL-15對急性心肌梗死具有預(yù)測價值；在所有心肌梗死患者中以心功能不全與否，IL-15為預(yù)

12、測變量繪制ROC曲線，測得曲線下面積為0.947，95%可信區(qū)間0.917～0.977，表明 IL-15對急性心肌梗死合并心功能不全具有預(yù)測價值。
　　研究結(jié)論:
　　1.AMI較對照組患者，血清IL-15水平濃度升高明顯，且AMI合并心功能不全后血清IL-15水平進一步提高，提示血清IL-15水平與AMI合并的心功能不全程度可能相關(guān)，對AMI合并心功能不全的臨床評估有重要意義。
　　2.根據(jù)心功能不全指標(biāo)BNP和EF

13、值將AMI患者的心功能不全程度進行劃分進而分析心功能不全程度與血清IL-15的相關(guān)性，散點圖及擬合曲線都明確了IL-15與AMI合并的心功能不全呈正相關(guān)。
　　3.通過多元線性回歸對對照組、AMI無心功能不全及AMI合并心功能不全三組之間存在差異的變量分析發(fā)現(xiàn)，IL-15與CRP的回歸系數(shù)相似，進一步肯定IL-15可能與CRP一樣參與并影響了心肌梗死合并心功能不全過程中的炎性反應(yīng)。
　　4.通過繪制ROC曲線，表明IL-15