石丹顆粒藥學(xué)與初步藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、石丹顆粒是由黨參、黃芪、炒白術(shù)、丹參等藥材組成，對(duì)于治療慢性萎縮性胃炎具有很好的療效。本課題從文獻(xiàn)研究、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究及藥代動(dòng)力學(xué)研究這幾個(gè)方面對(duì)該處方進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)。
　　1.文獻(xiàn)研究
　　本課題對(duì)慢性萎縮性胃炎的病因機(jī)制及中醫(yī)藥治療進(jìn)行了概述，闡明了該課題的立題依據(jù)。對(duì)處方中各藥味的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了歸納總結(jié)，為實(shí)驗(yàn)思路的設(shè)計(jì)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
　　2.制備工藝研究
　　(1)以炒

2、白術(shù)、木香、紫蘇梗的揮發(fā)油提取量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察飲片的粉碎程度、加水倍數(shù)、提取時(shí)間以及浸泡時(shí)間對(duì)其的影響，優(yōu)選的揮發(fā)油提取工藝為飲片粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡粗粉1小時(shí)，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)。
　　(2)以揮發(fā)油包封率和包合物得率為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)單因素試驗(yàn)比較飽和水溶液法和研磨法對(duì)包合效果的影響，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選包合的最佳工藝，對(duì)包合物成品進(jìn)行TLC鑒別、UV鑒別、顯微鑒別及穩(wěn)定性考察。優(yōu)選的方法是采用

3、研磨法包合，最佳包合工藝為β-CD與揮發(fā)油的投料比為8∶1，加3倍量水研磨3小時(shí)。
　　(3)以毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及出膏率為指標(biāo)，根據(jù)影響提取工藝的主要因素即溶劑倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選出黨參、黃芪、丹參等飲片的最佳水提工藝為:加10倍量水回流提取2次，每次1小時(shí)。
　　(4)以毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量為指標(biāo)，比較常壓濃縮和減壓濃縮在65℃、75℃、85℃下濃縮至相同體積時(shí)的濃縮效率

4、和對(duì)毛蕊異黃酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量的影響。結(jié)果為75℃下減壓濃縮水提液，毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量最高，所花時(shí)間相對(duì)較少。
　　(5)以出膏率、毛蕊異黃酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)靜置法、離心法、水提醇沉法和殼聚糖絮凝劑澄清法進(jìn)行比較試驗(yàn)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選純化的最佳工藝。選出的純化方法為水提醇沉法，最佳醇沉工藝為飲片水提液濃縮至相對(duì)密度1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)到70％，靜置24小時(shí)。
　　(

5、6)采用單因素試驗(yàn)考察干燥時(shí)間、干燥溫度、浸膏相對(duì)密度對(duì)干燥效果的影響，以毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及含水量為指標(biāo)，最終確定的干燥工藝為:浸膏相對(duì)密度為1.25(60℃)，75℃減壓干燥24小時(shí)
　　(7)以浸膏粉與揮發(fā)油包合物的混合物為原料，通過(guò)單因素和正交試驗(yàn)，優(yōu)選成型工藝為浸膏粉與包合物的混合物∶糊精∶微晶纖維素=6∶2∶1，加入適量85％乙醇，濕法制粒，干燥、整粒、包裝，即得。
　　(8)為驗(yàn)證該工藝的可行性，

6、按照上述研究的工藝，制備了三批中試樣品。三批中試研究表明，優(yōu)選的工藝條件穩(wěn)定、可行，具有可操作性。
　　制備工藝研究表明，所選的工藝條件合理可行。
　　3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本文采用HPLC法測(cè)定制劑中的毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B的含量，建立了含量測(cè)定方法，并對(duì)三批成品進(jìn)行性狀、鑒別、檢查等研究，制定了石丹顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　　4.穩(wěn)定性研究
　　為了考察藥品的穩(wěn)定性，確定有效期，本課題參照建立的質(zhì)