雷貝拉唑鈉腸溶片制備及其質(zhì)控方法改進(jìn)研究.pdf

1、目的：消化性潰瘍呈全球性分布的常見病，質(zhì)子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)有效的一類藥物，雷貝拉唑鈉腸溶片成其典型的代表藥物，雷貝拉唑腸溶片制備容易出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)變化劇烈，耐酸度和溶出度不符合要求，同時(shí)含量測(cè)定方法存在一定局限性，基于以上原因，從檢驗(yàn)的及時(shí)、準(zhǔn)確和成本，腸溶片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面考慮，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖菑睦棕惱蚰c溶片制備工藝及其質(zhì)控方法進(jìn)行改進(jìn)研究，提高雷貝拉唑腸溶片的質(zhì)量控制。
　　方法：⑴雷貝拉唑鈉腸溶片

2、由素片包衣制得，素片主要由雷貝拉唑鈉、填充劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑等組成，通過(guò)對(duì)雷貝拉唑鈉與輔料相容性實(shí)驗(yàn)考察，篩選得最佳處方。⑵雷貝拉唑鈉腸溶片包衣常出現(xiàn)質(zhì)量不符合藥典要求，進(jìn)行包衣工藝完善，其中關(guān)鍵包括隔離層及腸溶衣層兩個(gè)主要方面。通過(guò)隔離層溶劑、隔離層組分、隔離層增重、腸溶層增重等進(jìn)行試驗(yàn)考察重新篩選。⑶雷貝拉唑鈉腸溶片為其常用劑型，腸溶片的質(zhì)量控制成其關(guān)鍵，本文采用雷貝拉唑鈉腸溶片的含量測(cè)定方法為高效液相色譜法，以十八

3、烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水-三乙胺（30：70：0.5）（用磷酸調(diào)pH值至7.0）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)292nm，從該方法的準(zhǔn)確度、線性、專屬性、穩(wěn)定性、檢測(cè)限與定量限等多方面進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果：①素片以淀粉、預(yù)膠化淀粉為填充劑，微晶纖維素、羥丙甲基纖維素為崩解劑，氧化鎂為穩(wěn)定劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，10％PVPK30溶液為粘合劑，18目篩制粒，50℃干燥約一個(gè)半小時(shí)，16目篩整粒，外加硬脂酸鎂混合壓片。通過(guò)隔離層溶劑、隔離

4、層組分、隔離層增重、腸溶層增重等進(jìn)行試驗(yàn)考察篩選，最終選擇以80%的乙醇配制適量的歐巴代進(jìn)行隔離層包衣，增重3%-3.5%，以水配置適當(dāng)濃度的雅克宜進(jìn)行腸溶層包衣，增重10%~13%，檢測(cè)腸溶片有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)不超過(guò)0.5%。②該方法測(cè)定雷貝拉唑鈉腸溶片在30.2ug/ml～70.5ug/ml范圍內(nèi)線性良好（r2=0.9999），回收率在98.5%～101.1%，精密度（RSD%≤2.0%），重現(xiàn)性好。③經(jīng)酸、堿、光、熱和氧化破壞試驗(yàn)，表明

5、在所選色譜條件下，雷貝拉唑鈉對(duì)酸、堿、光、熱和氧化破壞均有不同程度的降解。降解產(chǎn)物與主峰分離完全，對(duì)樣品有關(guān)物質(zhì)檢查無(wú)影響。④確定檢測(cè)限信噪比為1：3，將3倍的噪聲值代入回歸曲線，計(jì)算出最低檢測(cè)限度濃度為：1.52ng/ml。最低定量限的信噪比為1：10，將10倍的噪聲值代入回歸曲線，計(jì)算出最低定量限度濃度為：4.26ng/ml。
　　結(jié)論：⑴雷貝拉唑鈉腸溶片工藝制備符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，包衣工藝生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單，可行性強(qiáng)。⑵新的檢測(cè)方法