復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究.pdf

1、增生性癜痕(hypertrophic scars，HS)是傷口愈合過(guò)程中組織異常增生所致，長(zhǎng)期以來(lái)，增生性瘢痕的治療困擾著廣大醫(yī)藥研究者。在癜痕的生長(zhǎng)期，以藥物治療為主，常用的有激素類、硅制劑、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑及細(xì)胞因子等，激素類藥物常用于瘢痕的局部注射，副作用明顯，患者順應(yīng)性差;硅制劑由于其透氣性能差，在熱天氣下皮膚易產(chǎn)生小丘疹甚至潰爛;抗腫瘤藥物細(xì)胞毒性大，有效劑量接近中毒劑量，劑量難控制，故臨床應(yīng)用困難;免疫抑制劑及細(xì)胞因子

2、副作用多、價(jià)格貴，臨床上應(yīng)用不多。本文旨在選擇療效確切的藥物及合適的劑型為臨床提供安全有效的治療HS的新產(chǎn)品與新制劑。
　　 積雪草總苷是從傘形科植物積雪草中提取的三萜皂苷化合物，實(shí)驗(yàn)證明積雪草總苷可抑制成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，臨床上常用積雪苷霜軟膏外涂，外加芙原片（積雪草苷）口服，聯(lián)合使用治療增生性癜痕。醋酸曲安奈德是一種治療瘢痕療效確切的類固醇類激素，能有效抑制瘢痕膠原的合成，提高膠原酶的活性，并促使膠原分解，常用于局部注射治療增

3、生性瘢痕。維生素E常用于滋潤(rùn)保護(hù)干燥脆薄的瘢痕皮膚。但是衣物摩擦?xí)斐绍浉鄤┧幬飺p失，且口服藥物發(fā)揮全身作用，療效降低，長(zhǎng)期使用激素類藥物會(huì)導(dǎo)致明顯的副作用，且局部注射疼痛，患者的順應(yīng)性差。為更好的發(fā)揮藥效，減少不良反應(yīng)，延長(zhǎng)作用時(shí)間，本實(shí)驗(yàn)將積雪草總苷、醋酸曲安奈德和維生素E作為藥物組合，發(fā)揮協(xié)同作用，制成復(fù)方交聯(lián)型凝膠膏劑，進(jìn)行處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)及急毒刺激性研究，為臨床提供安全有效治療增生性瘢痕的產(chǎn)品。
　　 本實(shí)驗(yàn)

4、通過(guò)凝膠膏劑基質(zhì)材料篩選，最終確定部分中和聚丙烯酸鈉NP700為凝膠膏劑基質(zhì)的骨架材料，甘羥鋁為交聯(lián)劑，PVP-K90和CMC-Na為增粘劑，甘油為保濕劑，高嶺土為填充劑。
　　 通過(guò)單因素考察及正交實(shí)驗(yàn)，以初粘力、持粘力為指標(biāo)，考察對(duì)凝膠膏劑基質(zhì)性能影響較大的聚丙烯酸鈉NP700(A)、甘羥鋁(B)、CMC-Na(C)和甘油(D)的用量水平，采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)上述四個(gè)因素的用量進(jìn)行優(yōu)化，安排四因素三水平L9(34)試驗(yàn)，最終優(yōu)化

5、得到NP700∶甘羥鋁∶CMC-Na∶甘油=4.0∶0.4∶1.0∶40。優(yōu)化處方制備的基質(zhì)外觀均勻，柔軟適中，皮膚追隨性好，貼敷性好。
　　 采用改良的Franz擴(kuò)散池，以離體小鼠皮膚為滲透膜研究1％氮酮，1％丙二醇，0.5％薄荷醇，1％氮酮+1％丙二醇對(duì)凝膠膏劑中積雪草總苷和醋酸曲安奈德體外透皮的影響，最終篩選出1％氮酮+1％丙二醇可作為復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的促滲劑。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的含膏量、

6、賦形性、初粘力及重量差異進(jìn)行考察，建立了積雪草苷，羥基積雪草苷和醋酸曲安奈德的含量測(cè)定方法，結(jié)果表明自制的凝膠膏劑符合藥典要求。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)離體透小鼠皮膚實(shí)驗(yàn)和在體透瘢痕實(shí)驗(yàn)，考察了凝膠膏劑和軟膏劑中醋酸曲安奈德和積雪草總苷的滲透效果，結(jié)果表明凝膠膏劑中藥物的單位面積滯留量要高于軟膏劑。
　　 本實(shí)驗(yàn)建立兔耳增生性瘢痕模型，以康瑞保和積雪苷霜軟膏作參比對(duì)照，通過(guò)肉眼觀察，MDA含量測(cè)定，HE染色和VG染色考察各組瘢

7、痕增生形態(tài)學(xué)變化，結(jié)果表明復(fù)方積雪草苷能使瘢痕變軟，顏色變淡，抑制瘢痕增生，且其作用優(yōu)于積雪苷霜軟膏。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用自身對(duì)照的方法，考察了復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對(duì)日本大耳白兔皮膚的刺激性，結(jié)果表明復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對(duì)皮膚無(wú)刺激性。
　　 本實(shí)驗(yàn)以積雪苷霜軟膏為陽(yáng)性對(duì)照，考察了高中低三個(gè)劑量組的復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對(duì)SD大鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑安全性高，毒性小，在常用劑量下使用是安全的。