良性兒童癲癇伴中央顳區(qū)棘波中的一個新GRIN2A突變：功能改變及其對抗癲癇藥物的反應.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)，是一種配體門控離子通道，在大腦執(zhí)行功能中發(fā)揮關鍵性作用。最近的研究報道，已經從癲癇患者中鑒定了越來越多的GRIN2A（編碼NMDA受體的GluN2A亞基）基因突變。GRIN2A突變的臨床表型包括癲癇-失語障礙和其他癲癇性腦病，這些癲癇在臨床治療中非常棘手。我們利用全外顯子組測序技術，在一個沒有語言和智力障礙，但伴中央顳區(qū)棘波的癲癇男孩身上鑒定了一個新的GRIN2A雜合突變(c.1341T＞A，p

2、.N447K)。用丙戊酸鈉和拉莫三嗪進行聯(lián)合治療后，癲癇再無發(fā)作。我們在轉染的HEK細胞中進行了全細胞電壓鉗記錄，發(fā)現該突變體引起NMDA受體功能的輕微增強，主要表現在藥物誘發(fā)的峰值電流是野生型的1.2倍，谷氨酸激動效能是野生型的2倍，并且對鎂離子抑制的敏感性降低。這種輕微的功能增強與較輕的臨床表型相符，提示突變的功能后果與表型嚴重性之間有一定的相關性。進一步分析發(fā)現，殘基N447置換成丙氨酸和谷氨酸（N447A和N447E）并不會導致

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