手性藥物米格列醇和STXB的質(zhì)譜識別.pdf

1、米格列醇最早是由德國拜耳制藥公司于20世紀(jì)80年代初研究開發(fā)的一種降糖藥物。米格列醇含有4個手性中心，在合成的過程中易產(chǎn)生含量較低的立體異構(gòu)體雜質(zhì)。米格列醇及其異構(gòu)體不含發(fā)色團，幾乎沒有紫外吸收，不能夠直接用HPLC-UV對其檢測，因此發(fā)展簡單、快速的方法對米格列醇及其異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)進行分析是很有必要的。質(zhì)譜具有用量少、快速、靈敏等特性，可提供大量分子結(jié)構(gòu)信息，與其它分析方法相比擁有不可比擬的優(yōu)越性，在藥物微量成分研究中起著至關(guān)重要的作用

2、。本論文以質(zhì)譜為分析手段，發(fā)展并建立了快速識別手性藥物米格列醇和STXB的方法。
　　1.2-foPBA衍生法快速識別米格列醇及其異構(gòu)體。硼酸能夠在較溫和的條件下與1，2/1，3-二醇反應(yīng)生成五元或六元環(huán)硼酸酯?；诖霜毺氐幕瘜W(xué)性質(zhì)，選擇硼酸、苯硼酸和2-、3-和4-甲?；脚鹚嶙鳛檠苌噭γ赘窳写技捌洚悩?gòu)體進行原位衍生。采用電噴霧誘導(dǎo)解離技術(shù)，對衍生后的米格列醇及其異構(gòu)體進行識別研究。實驗結(jié)果表明只有2-甲?；脚鹚岵拍軐崿F(xiàn)

3、對米格列醇及其異構(gòu)體的識別。
　　2.benzoboroxole衍生法快速識別米格列醇及其異構(gòu)體。benzoboroxole的結(jié)構(gòu)結(jié)合了苯硼酸和苯硼酸環(huán)狀酯的結(jié)構(gòu)特點，研究發(fā)現(xiàn)，與其他苯硼酸類化合物相比，benzoboroxole具有更好的水溶性，與多羥基化合物有更強的親和作用。選用benzoboroxole做為衍生試劑對米格列醇及其異構(gòu)體進行原位衍生，采用電噴霧誘導(dǎo)解離技術(shù)對衍生化后的產(chǎn)物進行研究，通過二級質(zhì)譜圖中特征碎片離子的

4、差異實現(xiàn)了對米格列醇及其異構(gòu)體的識別。
　　3.離子簇解離法對米格列醇及其異構(gòu)體進行識別。以金屬離子配合物體系為基礎(chǔ)，以金屬鋅離子為中心，貝西沙星為配體，與米格列醇及其異構(gòu)體形成三元配合物[ZnⅡ(B)2(MGT)]2+。通過對該配合物進行碰撞誘導(dǎo)解離產(chǎn)生的二級碎片離子進行分析實現(xiàn)了對米格列醇及其異構(gòu)體的識別。
　　4.手性醛探針對手性胺類化合物STXB的對映體識別。研究中合成了手性醛探針，此探針與STXB對映異構(gòu)體反應(yīng)會生