吲哚美辛固體分散體及其腸溶片的研究.pdf

1、吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，其作用機理為通過抑制環(huán)氧化酶，從而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)。該藥1963年上市，用于臨床已有40多年歷史。然而吲哚美辛為水難溶性藥物，其口服生物利用度低，這大大限制了它的臨床應(yīng)用。本實驗將吲哚美辛制成固體分散體，提高了吲哚美辛在水中的溶解度和溶出速率，再進一步制成腸溶片，從而提高了藥物的溶出度及生物利用度，這對于減少藥物的臨床使用劑量、降低毒副作用和提高療效具有重

2、大的意義，為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
　　 本論文的具體研究內(nèi)容如下：
　　 1.體外分析方法的建立
　　 建立了紫外分光光度法測定吲哚美辛固體分散體體外釋藥的方法，實驗證明輔料對吲哚美辛的紫外吸收無影響，吲哚美辛的平均回收率接近100％，且吲哚美辛在PH6.8的人工腸液中24小時內(nèi)穩(wěn)定。
　　 建立了高效液相色譜法測定吲哚美辛固體分散體包衣片含量的方法，實驗結(jié)果表明方法快捷、靈敏，專屬性強，其方法學(xué)均符合要

3、求。
　　 2.吲哚美辛固體分散體的制備及穩(wěn)定性考察
　　 本實驗制備的固體分散體系能顯著增加難溶性藥物吲哚美辛的溶出度，X-射線衍射表明環(huán)吲哚美辛在固體分散體中部分以無定形狀體，部分以微晶狀體分散；傅立葉紅外掃描圖譜證實在固體分散體的形成的過程中載體與吲哚美辛無相互作用；掃描電鏡進一步直觀的驗證了固體分散體形成了不同于原料藥和物理混合物的新形態(tài)。體外釋藥實驗表明，固體分散體在不同溶出介質(zhì)、溶出方法、轉(zhuǎn)速下，有不同的釋藥

4、行為。
　　 將吲哚美辛固體分散體分別進行高溫、高濕、強光條件下的影響因素實驗及長期實驗，結(jié)果表明吲哚美辛固體分散體在高溫、光照條件下，外觀、溶出度和含量各項指標無明顯影響。在高濕度的實驗條件下，吲哚美辛固體分散體容易吸濕增重，15min時的溶出度減少，含量降低，在室溫情況下保存三個月，吲哚美辛固體分散體物理性狀、含量、溶出度均未見明顯變化。
　　 3.吲哚美辛固體分散體片的制備
　　 采用粉末直接壓片法制備吲哚

5、美辛固體分散體片，以片的崩解時限、以及壓片物料的流動性為主要的考察指標，先進行單因素考察，篩選了崩解劑、填充劑、潤滑劑的種類以及它們的用量。并進一步采用三因素三水平正交試驗設(shè)計對填充劑、崩解劑、壓片壓力進行了優(yōu)化，得出吲哚美辛固體分散體片的最終處方：吲哚美辛固體分散體100mg,微晶纖維素和直壓乳糖（1:1）272mg，PVPP24mg，硬脂酸鎂4mg（400mg/片）。固體分散體片片的溶出度明顯高于普通片。測得壓片物料的臨界相對濕度為

6、68.57％，說明壓片時應(yīng)控制環(huán)境相對濕度在68.57％以下。
　　 4.吲哚美辛固體分散體片包衣工藝研究
　　 本研究選用腸溶輔料Eudragit L100-55，采用薄膜包衣技術(shù)制備吲哚美辛固體分散體腸溶片方法可行，工藝簡單，重現(xiàn)性好。制備的腸溶片在HCL溶液(0.1mol/L)中2h無崩解和裂片，在磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中的釋放度均符合中國藥典要求。包衣液處方為：尤特奇L100-55 15g、PEG60001.