Chediak-Higashi綜合征的臨床特征和基因診斷.pdf

1、Chediak-Higashi綜合征(CHS)是一種罕見的常染色體隱性遺傳病,屬于吞噬細(xì)胞缺陷的免疫缺陷病。CHS的致病基因是LYST基因,定位于1號(hào)染色體q42.1-q42.2。由于LYST與溶酶體的大小和功能密切相關(guān),LYST的基因突變將導(dǎo)致溶酶體相關(guān)的細(xì)胞器出現(xiàn)功能異常。這類細(xì)胞器廣泛分布于全身各系統(tǒng),包括皮膚、眼睛、血液、免疫、神經(jīng)等。所以CHS的臨床特征包括色素減退、雙眼震顫、免疫缺陷、出血傾向、神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性退變,病情進(jìn)入所

2、謂“加速期”階段則會(huì)有特征性的噬血綜合征表現(xiàn)。
　　 目的:
　　 1、探討本組Chediak-ttigashi綜合征的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。
　　 2、基因診斷CHS,指導(dǎo)臨床治療策略。
　　 3、基因分析發(fā)現(xiàn)攜帶者,進(jìn)行遺傳咨詢。
　　 方法:
　　 1、分析5例CHS患兒的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查特征。
　　 2、用DNA-PCR和RT-PCR直接測(cè)序法分析5例CHS患兒外周血細(xì)胞的

3、LYST基因。
　　 3、據(jù)患兒的基因突變,分析其父母等親屬的相應(yīng)位點(diǎn),確認(rèn)攜帶者。
　　 結(jié)果:
　　 1、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查
　　 本組5例CHS患兒,4例女性,1例男性,生后有色素減退表現(xiàn),部分伴有雙眼震顫。生后起病,診斷年齡平均4歲4月。例1-3、例5以“發(fā)熱”為主訴就診,發(fā)熱時(shí)間1周到1月。除例4外各患兒從生后到就診的數(shù)年間均有呼吸道感染史,平均1次/1-2月,除例2外無家族史。實(shí)驗(yàn)室檢查:外

4、周血細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)血小板降低,血清免疫球蛋白和淋巴細(xì)胞分類無特征性改變,血清鐵蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清甘油三脂、纖維蛋白原等檢查發(fā)現(xiàn)例1-3進(jìn)入“加速期”,例1、2、5有EB病毒感染依據(jù)。例1已死亡。
　　 2、骨髓檢查和頭發(fā)色素分布檢測(cè)
　　 4例患兒骨髓有核細(xì)胞內(nèi)有巨大的嗜酸性包涵體,數(shù)目多,其中2例患兒發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。光學(xué)顯微鏡觀察,頭發(fā)黑色素減少,呈小點(diǎn)狀分布。
　　 3、CD107a動(dòng)員活性檢測(cè)
　　

5、 例4、例5做了CD107a動(dòng)員活性檢測(cè),發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞和CTL的CD107a動(dòng)員活性較對(duì)照顯著下降。
　　 4、LYST基因分析
　　 本組5例患兒中的4例明確存在LYST基因突變。4例患兒均為雜合突變,共鑒定出8個(gè)突變點(diǎn),包括5個(gè)無義突變(Q980X,K2205X,R1718X,R145X,R2596X),2個(gè)缺失突變(c.5411-5414 del TTTC,c.5392-5393 del AA),1個(gè)錯(cuò)義突變(R1

6、563H),除錯(cuò)義突變?yōu)橐褕?bào)道突變外,其余7個(gè)突變均為新型突變。4例患兒的父母各攜帶1個(gè)突變等位基因,均為突變攜帶者,其中2例患兒的姐姐也是攜帶者。
　　 結(jié)論:
　　 1、本組5例CHS患兒生后起病,有特征性的色素減退及雙眼震顫等表現(xiàn)。平均診斷年齡4歲4月。例1-3病情已進(jìn)入“加速期”。
　　 2、檢測(cè)CD107a動(dòng)員活性可篩查CHS。
　　 3、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查和頭發(fā)光學(xué)顯徼鏡檢查可作為本病初步診斷