圍術期利多卡因對宮頸癌根治術患者應激激素及NK細胞功能的影響.pdf

1、研究目的:手術創(chuàng)傷及應激反應可引起患者圍術期神經內分泌功能紊亂，促進炎癥因子的釋放，抑制機體免疫系統(tǒng)，從而增加惡性腫瘤轉移的風險。利多卡因是臨床常用的局部麻醉藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)利多卡因能夠在多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，并具有調節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。本研究通過觀察圍術期靜脈輸注利多卡因對宮頸癌根治術患者血漿前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素的水平及NK細胞對腫瘤細胞殺傷活性的影響，探討利多卡因對惡性腫瘤患者圍術期免疫功能的保護作用及其可能機制。<

2、br>　　研究方法:
　　本研究方案獲山東大學齊魯醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。選擇2015年5月至2015年12月期間，已確診宮頸癌并于山東大學齊魯醫(yī)院接受擇期宮頸癌根治術的患者30例，隨機數(shù)字表法將入組患者均分為對照組（C組）和利多卡因組（L組），每組15例。
　　病人均采用靜吸復合全身麻醉，常規(guī)監(jiān)測心電圖(ECG)、心率（HR）、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈搏氧飽合度(SpO2)，開放靜脈通

3、路。常規(guī)全麻誘導后行氣管插管，機械通氣。術中持續(xù)吸入七氟烷，間斷推注芬太尼和阿曲庫銨維持麻醉。麻醉誘導前15分鐘，L組患者靜注利多卡因1.5 mg·kg-1（推注時間約5分鐘），隨后利多卡因1.5 mg·kg-1·h-1持續(xù)泵入至患者出室;C組病人給予等容量生理鹽水。術前24h、術畢即刻、術后48h分別采集患者外周靜脈血10ml，離心后留取血漿。ELISA法測定血漿前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素濃度，磁珠分選法分離NK細胞，乳酸脫氫酶

4、釋放法檢測NK細胞對K562靶細胞殺傷活性。提取NK細胞總蛋白，Western法檢測磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和蛋白激酶A(PKA)表達，并計算（p-PKA/PKA）比值。術后24h和48h隨訪評估患者腹部疼痛情況，并進行VAS評分。
　　研究結果:
　　1.兩組患者年齡、BMI、基礎血壓和心率、手術時間、術中輸液量和尿量比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.L組氣管插管即刻、切皮時、術畢即刻SBP、DBP和HR均低于C

5、組，但差異無統(tǒng)計學意義。
　　3.與C組比較，L組術后48h血漿前列腺素濃度降低（P＜0.05），去甲腎上腺素濃度降低（P＜0.01），腎上腺素濃度降低(P＜0.01)。
　　4.兩組患者術畢即刻NK細胞殺傷活性均低于術前24h（P＜0.01）。術后48h時L組NK細胞殺傷活性高于C組（P＜0.05）。
　　5.C組患者術畢即刻p-PKA/PKA高于術前24h（P＜0.05），術畢即刻L組p-PKA/PKA低于C組（P